| 公開(公告)號(hào) | CN1678597A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03820711.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.08.28 |
| 專利名稱 | 新型季銨化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D281/10 |
| 分類號(hào) | C07D281/10;A61K31/554;A61P1/16;A61P3/06;A61P9/10;A61P43/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.28 JP 248586/2002;2002.12.17 JP 364725/2002 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 旭化成制藥株式會(huì)社 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 笹原剛彥;毛利光伸 |
| 地址 | 日本東京 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/JP2003/010980 2003.8.28 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.02.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 國(guó)省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式(1)所示化合物[其中，R1和R2，它們可能彼此不同，各自表示具有1～10個(gè)碳原子的烷基；m表示1或2的整數(shù)，而且R3和R4，它們可能彼此不同，各自表示具有1～5個(gè)碳原子的烷基；Y表示-NHCS-，-NHCSNH-，和-NHCSO-中的任一個(gè)，其中，-NHCS-中的-NH表示與相鄰的苯環(huán)連接的鍵，而-NHCS-中的CS-表示與相鄰的Z連接的鍵，而且-NHCSO-中的-NH表示與相鄰的苯環(huán)連接的鍵，而-NHCSO-中的CSO-表示與相鄰的Z連接的鍵；Z-(N+R5R6R7)n表示具有2～10個(gè)碳原子的烷基或具有2～10個(gè)碳原子的烯基，它被n個(gè)(-N+R5R6R7)取代，其中，構(gòu)成Z的亞甲基中的至少一個(gè)可被亞苯基和-O-中的任一個(gè)置換；n是1或2的整數(shù)；并且N+R5R6R7是下文給出的彼此獨(dú)立的I)，II)和III)中的任一項(xiàng)：I)R5，R6和R7，它們可能彼此不同，各自表示下列基中的任一個(gè)：具有1～10個(gè)碳原子的烷基，具有2～10個(gè)碳原子的烯基，和具有2～10個(gè)碳原子的炔基，其中，所述烷基，烯基和炔基可被下列基中的至少一個(gè)取代：苯基，萘基，吡啶基，喹啉基，噻吩基，呋喃基，哌啶基，吡咯烷基，嗎啉基，具有3～7個(gè)碳原子的環(huán)烷基，氰基，硝基，羥基，氧代基，硫代基，羧基，-CONH2基，-SO3H基，此外，構(gòu)成所述烷基，烯基和炔基的亞甲基中的至少一個(gè)可被下列基中的任一個(gè)置換：亞苯基，亞噻吩基，亞呋喃基，亞環(huán)己基，亞環(huán)戊基，-O-，-S-，-CO2-，-NHCO-，-NR8，和-N+W-R9R10-，其中，R8表示具有1～5個(gè)碳原子的烷基或具有2～5個(gè)碳原子的烯基，而且由R8表示的烷基和烯基可被苯基，具有3～7個(gè)碳原子的環(huán)烷基和羥基中的至少一個(gè)取代；可能彼此不同的R9和R10各自表示具有1～5個(gè)碳原子的烷基或烯基，而且可被苯基，具有3～7個(gè)碳原子的環(huán)烷基和羥基中的至少一個(gè)取代；而且W-表示相反陰離子，II)N+R5R6R7表示一個(gè)由除銨氮原子外還有4～9個(gè)碳原子構(gòu)成的單環(huán)或雙環(huán)，條件是，它與Z連接的位置是銨氮原子，其中，構(gòu)成單環(huán)和雙環(huán)中的環(huán)的碳原子中的一個(gè)可被氧，氮和硫中的任一個(gè)原子置換，此外，所述單環(huán)和雙環(huán)可被下列基中的至少一個(gè)取代：羥基，氧代基，硫代基，氰基，苯基，萘基，噻吩基，吡啶基，具有3～7個(gè)碳原子的環(huán)烷基，羧基，-CONH2基，-SO3H基和-R11基；R11表示具有1～8個(gè)碳原子的烷基或具有2～8個(gè)碳原子的烯基，其中，由R11表示的烷基和烯基可被下列基中的至少一個(gè)取代：苯基，萘基，吡啶基，喹啉基，噻吩基，呋喃基，哌啶基，吡咯烷基，嗎啉基，具有3～7個(gè)碳原子的環(huán)烷基，氰基，硝基，羥基，氧代基，硫代基，羧基，-CONH2基和-SO3H基；此外，構(gòu)成所述烷基和烯基的亞甲基中的至少一個(gè)可被下列基中的任一個(gè)置換：亞苯基，亞噻吩基，亞呋喃基，亞環(huán)己基，亞環(huán)戊基，-O-，-S-，-CO2-，-NHCO-，-NR8-，和-N+W-R9R10-，其中，R8，R9，R10，和W-如前述定義；在R5，R6，和R7中，不涉及所述單環(huán)和雙環(huán)的形成的基與上述I)中所述的相同，III)N+R5R6R7表示吡啶鎓環(huán)，喹啉鎓環(huán)或異喹啉鎓環(huán)，條件是，它與Z連接的位置是銨氮原子；所述吡啶鎓環(huán)，喹啉鎓環(huán)和異喹啉鎓環(huán)可被下列基中的至少一個(gè)取代：氰基，硝基，苯基，萘基，噻吩基，吡啶基，具有3～7個(gè)碳原子的環(huán)烷基，具有1～5個(gè)碳原子的烷氧基，羧基，-CONH2基，-SO3H基和-R12基；R12表示具有1～9個(gè)碳原子的烷基或具有2～9個(gè)碳原子的烯基；而且由R12表示的烷基和烯基可被下列基中的至少一個(gè)取代：苯基，萘基，吡啶基，喹啉基，噻吩基，呋喃基，具有3～7個(gè)碳原子的環(huán)烷基，氰基，硝基，羥基，氧代基，硫代基，羧基，-CONH2基和-SO3H基；此外，構(gòu)成所述烷基和烯基的亞甲基中的至少一個(gè)可被下列基中的任一個(gè)置換：亞苯基，亞噻吩基，亞呋喃基，亞環(huán)己基，亞環(huán)戊基，-S-，-CO2-，-NHCO-，-NR8-，和-N+W-R9R10-，其中，R8，R9，R10，和W-如前述定義，以及X-表示相反陰離子]。 |
| 摘要 | 旨在提供適用作高脂血癥等的預(yù)防劑和治療劑的藥物，適用作膽汁郁積引起的肝病(特別是原發(fā)性膽汁性肝硬變、原發(fā)性硬化性膽管炎等)的預(yù)防劑和治療劑的藥物，以及適用作肥胖癥、脂肪肝和脂肪肝炎的預(yù)防劑和治療劑的藥物，各自含有作為活性成分的如下通式(1)表示的苯并硫氮雜�；衔�，該化合物具有一個(gè)硫代酰胺鍵和一個(gè)季銨取代基：(1)A…鄰位B…間位C…對(duì)位。還旨在提供用作膽汁郁積引起的肝病的治療劑和預(yù)防劑，它們含有作為活性成分的、抑制回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的化合物。 |
| 國(guó)際公布 | WO2004/020421 日 2004.3.11 |
