| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1216023C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.08.24 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03118136.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.03.05 |
| 專利名稱 | 反式－（＋)－水合蒎醇制備方法 |
| 主分類號(hào) | C07C35/18 |
| 分類號(hào) | C07C35/18;C12P7/02 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 湖南大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 汪秋安;廖頭根 |
| 地址 | 410082 湖南省長(zhǎng)沙市河西岳麓山湖南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 湖南兆弘專利事務(wù)所 |
| 代理人 | 張美娟 |
| 國(guó)省代碼 | 湖南;43 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種反式-(+)-水合蒎醇的制備方法，其特征在于該方法為：原料3，5-二羥基-4-甲基苯甲酸甲酯2在Rh/Al2O3催化下與H2作用在110～140atm，90～110℃條件下反應(yīng)20小時(shí)得催化氫化產(chǎn)物順，順，順-3，5-二羥基-4-甲基-1-(甲氧�；�)環(huán)己烷3，3在熒光假單胞菌脂酶催化下與乙酸乙烯酯室溫反應(yīng)60～80小時(shí)，發(fā)生不對(duì)稱乙酰基化反應(yīng)得高光學(xué)純的(1R，3S，4S，5R)-5-乙酰氧基-3-羥基-4-甲基-1-(甲氧�；�)環(huán)己烷4，4經(jīng)叔丁基二苯基氯硅烷保護(hù)羥基后，用無(wú)水K2CO3/MeOH室溫反應(yīng)6～8小時(shí)得脫乙�；a(chǎn)物(1S，3R，4R，5S)-5-叔丁基二苯基硅氧基-3-羥基-4-甲基-1-(甲氧酰基)環(huán)己烷5，5在偶氮二羧酸二乙酯和三苯基膦存在下經(jīng)Mitsunobu消除反應(yīng)得(4S，6S)-6-叔丁基二苯基硅氧基-1-甲基-4-(甲氧�；�)環(huán)己烯6，6在氟化四丁基銨的四氫呋喃溶液中室溫下經(jīng)12～18小時(shí)脫保護(hù)基得(4S，6S)-6-羥基-1-甲基-4-(甲氧�；�)環(huán)己烯7，7在偶氮二羧酸二乙酯和三苯基膦存在下與對(duì)硝基苯甲酸在室溫下反應(yīng)8～12小時(shí)，經(jīng)Mitsunobu構(gòu)型轉(zhuǎn)化得(4S，6R)-1-甲基-6-對(duì)硝基苯甲酰氧基-4-(甲氧�；�)環(huán)己烯8，8在無(wú)水K2CO3和干燥甲醇中室溫下反應(yīng)6～9小時(shí)脫對(duì)硝基苯甲�；脴�(gòu)型轉(zhuǎn)化的(4S，6R)-6-羥基-1-甲基-4-(甲氧�；�)環(huán)己烯9，9經(jīng)與格氏試劑MeMgBr在-50～-78℃低溫條件下反應(yīng)5～9小時(shí)得光學(xué)純的反式-(+)-水合蒎醇1，反應(yīng)步驟如下： |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及反式-(+)-水合蒎醇的制備方法，它以3，5-二羥基-4-甲基苯甲酸甲酯為原料，經(jīng)催化氫化、脂肪酶催化的不對(duì)稱�；�、Mistunobu構(gòu)型轉(zhuǎn)化等步驟合成反應(yīng)制得；用本發(fā)明方法制備的反式-(+)-水合蒎醇總產(chǎn)率達(dá)26％，光學(xué)純度＞99％；本方法副反應(yīng)少，反應(yīng)操作容易，適用于開(kāi)發(fā)治療支氣管炎、哮喘等疾病的藥物。 |
| 國(guó)際公布 |
