| 公開(公告)號(hào) | CN1633414A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.29 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03804130.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.02.17 |
| 專利名稱 | 化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D211/52 |
| 分類號(hào) | C07D211/52;C07D211/14;C07D401/12;C07D409/12;C07D417/12;A61K31/445;A61K31/4523;A61P11/06;A61P19/02;A61P31/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.2.18 SE 0200465－3;2002.9.9 SE 0202673－0 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 莉蓮·阿爾卡雷茲;馬克·弗伯;馬克·珀迪;布賴恩·斯普林索普 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/SE2003/000258 2003.2.17 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.08.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的化合物：其中：X為CH2、O、S(O)2或NR10；Y為一個(gè)鍵、CH2、NR35、CH2NH、CH2NHC(O)、CH(OH)、CH(NHC(O)R33)、CH(NHS(O)2R34)、CH2O或CH2S；Z為C(O)，或當(dāng)Y為一個(gè)鍵的時(shí)候Z也可為S(O)2；R1為任選取代的芳基、任選取代的雜環(huán)基或與苯環(huán)稠合的C4-6環(huán)烷基；R4為氫、C1-6烷基(任選被C3-6環(huán)烷基取代)或C3-6環(huán)烷基；R2、R3、R5、R6、R7和R8獨(dú)立地為氫、C1-6烷基或C3-6環(huán)烷基；m和n獨(dú)立地為0或1；R9為任選取代的芳基或任選取代的雜環(huán)基；R10、R32和R35獨(dú)立地為氫、C1-6烷基或C3-6環(huán)烷基；R33和R34為C1-6烷基或C3-6環(huán)烷基；其中前述地芳基和雜環(huán)基部分，在可能的情況下，任選被下列基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、氧代S(O)kR12、OC(O)NR13R14、NR15R16、NR17C(O)R18、NR19C(O)NR20R21、S(O)2NR22R23、NR24S(O)2R25、C(O)NR26R27、C(O)R28、CO2R29、NR30CO2R31、C1-6烷基(其本身任選被NHC(O)苯基單取代)、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷氧基(C1-6)烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-10環(huán)烷基、亞甲基二氧基、二氟亞甲基二氧基、苯基、苯基(C1-4)烷基、苯氧基、苯硫基、苯基(C1-4)烷氧基、嗎啉基、雜芳基、雜芳基(C1-4)烷基、雜芳氧基或雜芳基(C1-4)烷氧基；其中任何前述苯基和雜芳基部分任選被下列基團(tuán)取代：鹵素、羥基、硝基、S(O)r(C1-4烷基)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1-4烷基)、S(O)2N(C1-4烷基)2、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、CO2H、CO2(C1-4烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、NHS(O)2(C1-4烷基)、C(O)(C1-4烷基)、CF3或OCF3；k和r獨(dú)立地為0、1或2；R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R26、R27、R29和R30獨(dú)立地為氫、C1-6烷基(任選被鹵素、羥基或C3-10環(huán)烷基取代)、CH2(C2-6鏈烯基)、C3-6環(huán)烷基、苯基(其本身任選被鹵素、羥基、硝基、NH2、NH(C1-4烷基)、NH(C1-4烷基)2、S(O)2(C1-4烷基)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1-4烷基)、S(O)2N(C1-4烷基)2、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2、CO2H、CO2(C1-4烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、NHS(O)2(C1-4烷基)、C(O)(C1-4烷基)、CF3或OCF3取代)或雜環(huán)基(其本身任選被鹵素、羥基、硝基、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、S(O)2(C1-4烷基)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1-4烷基)、S(O)2N(C1-4烷基)2、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2、CO2H、CO2(C1-4烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、NHS(O)2(C1-4烷基)、C(O)(C1-4烷基)、CF3或OCF3取代)；或者NR13R14、NR15R16、NR20R21、NR22R23、NR26R27可獨(dú)立地形成選自下述的4-7員雜環(huán)：氮雜環(huán)丁烷(其本身任選被羥基或C1-4烷基取代)、吡咯烷、哌啶、氮雜環(huán)庚三烯、1，4-嗎啉或1，4-哌嗪，后者在其末端氮原子上任選被C1-4烷基取代；R12、R25、R28和R31獨(dú)立地為C1-6烷基(任選被鹵素、羥基或C3-10環(huán)烷基取代)、CH2(C2-6鏈烯基)、苯基(其本身任選被鹵素、羥基、硝基、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2(并且這些烷基可一起形成如上述R13和R14中所述的環(huán))、S(O)2(C1-4烷基)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1-4烷基)、S(O)2N(C1-4烷基)2(并且這些烷基可一起形成如上述R13和R14中所述的環(huán))、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2(并且這些烷基可一起形成如上述R13和R14中所述的環(huán))、CO2H、CO2(C1-4烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、NHS(O)2(C1-4烷基)、C(O)(C1-4烷基)、CF3或OCF3取代)或雜環(huán)基(其本身任選被鹵素、羥基、硝基、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2(并且這些烷基可一起形成如上述R13和R14中所述的環(huán))、S(O)2(C1-4烷基)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1-4烷基)、S(O)2N(C1-4烷基)2(并且這些烷基可一起形成如上述R13和R14中所述的環(huán))、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2(并且這些烷基可一起形成如上述R13和R14中所述的環(huán))、CO2H、CO2(C1-4烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、NHS(O)2(C1-4烷基)、C(O)(C1-4烷基)、CF3或OCF3取代)；條件是當(dāng)X為CH2且m和n都為0的時(shí)候，則Y不為NR35；或其N-氧化物；或其可藥用鹽、溶劑合物或鹽的溶劑合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式(I)化合物：其中，X為CH2、O、S(O)2或NR10；Y為一個(gè)鍵、CH2、NR35、CH2NH、CH2NHC(O)、CH(OH)、CH(NHCOR33)、CH(NHSO2R34)、CH2O或CH2S；Z為C(O)，或當(dāng)Y為一個(gè)鍵的時(shí)候Z也可為S(O)2；R1為任選取代的芳基、任選取代的雜環(huán)基或與苯環(huán)稠合的C4-6環(huán)烷基；且R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8、R9、R10、R32、R33、R34和R35如這里定義；為趨化因子(尤其是CCR3)活性調(diào)節(jié)劑(用于，例如，治療哮喘)。本發(fā)明還提供了制備4-(3，4-二氯苯氧基)哌啶的方法，該4-(3，4-二氯苯氧基)哌啶可用作制備本發(fā)明某些化合物的中間體。 |
| 國(guó)際公布 | WO2003/068743 英 2003.8.21 |
