| 公開(公告)號 | CN1630641A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申請(專利)號 | CN03804720.9 |
| 申請日期 | 2003.02.25 |
| 專利名稱 | 用作抗腫瘤劑的法呢基蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D221/16 |
| 分類號 | C07D221/16;C07D401/04;C07D401/12;C07D401/14;C07D405/14;C07D409/14;C07D417/14;C07D521/00;A61K31/47;A61K31/50;A61K31/444;A61K31/445;A61K31/495;A61K31/496;A61K31/505;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.2.27 US 10/085,896;2002.12.19 US 10/325,896 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司;法馬科皮亞公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | H·Y·朱;F·G·恩喬洛吉;A·B·庫珀;T·J·古茲;D·F·拉恩;K·P·米諾爾;R·J·多爾;V·M·吉利加法拉布汗;B·圣珊納;P·A·平托;B·維布爾巴漢;K·M·基爾堤卡;C·S·阿爾瓦雷茲;J·J·包德溫;李格;黃家育;R·A·詹姆士;W·R·比肖普;J·J·-S·王;J·A·德塞 |
| 地址 | 美國新澤西 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/005479 2003.2.25 |
| 進入國家日期 | 2004.08.27 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 下式化合物：或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，其中：a、b、c及d中之一表示N或N+O-，而其余a、b、c及d基團表示碳，其中各碳具有結(jié)合在該碳上的R1或R2基團；或各a、b、c及d為碳，其中各碳具有結(jié)合在該碳上的R1或R2基團；虛線(---)表示任選的鍵；當(dāng)該任選的鍵(至C11)不存在時，X表示N或CH，而當(dāng)該任選的鍵(至C11)存在時，X表示C；當(dāng)碳原子5(意即C-5)與碳原子6(意即C-6)之間存在任選的鍵時，則只有一個A取代基結(jié)合在C-5上，及只有一個B取代基結(jié)合在C-6上，且A或B不為H；當(dāng)碳原子5與碳原子6之間不存在任選的鍵時，則有兩個A取代基結(jié)合在C-5上，其中各A取代基是獨立選擇的，及有兩個B取代基結(jié)合在C-6上，其中各B取代基是獨立選擇的，且其中兩個A取代基中至少有一個或兩個B取代基中至少有一個為H，而其中兩個A取代基中至少有一個或兩個B取代基中至少有一個不為H；A與B獨立地選自：(1)-H；(2)-R9；(3)-R9-C(O)-R9；(4)-R9-CO2-R9a；(5)-(CH2)pR26；(6)-C(O)N(R9)2，其中各R9相同或不同；(7)-C(O)NHR9；(8)-C(O)NH-CH2-C(O)-NH2；(9)-C(O)NHR26；(10)-(CH2)pC(R9)-O-R9a；(11)-(CH2)p-1CH(R9)2，其條件是p不為0，且其中各R9相同或不同；(12)-(CH2)pC(O)R9；(13)-(CH2)pC(O)R27a；(14)-(CH2)pC(O)N(R9)2，其中各R9相同或不同；(15)-(CH2)pC(O)NH(R9)；(16)-(CH2)pC(O)N(R26)2，其中各R26相同或不同；(17)-(CH2)pN(R9)-R9a；(18)-(CH2)pN(R26)2，其中R26相同或不同；(19)-(CH2)pNHC(O)R50；(20)-(CH2)pNHC(O)2R50；(21)-(CH2)pN(C(O)R27a)2，其中各R27a相同或不同；(22)-(CH2)pNR51C(O)R27；(23)-(CH2)pNR51C(O)R27，其中R51不為H，且R51與R27和它們所結(jié)合的原子一起形成5或6元雜環(huán)烷基環(huán)；(24)-(CH2)pNR51C(O)NR27；(25)-(CH2)pNR51C(O)NR27，其中R51不為H，且R51與R27和它們所結(jié)合的原子一起形成5或6元雜環(huán)烷基環(huán)；(26)-(CH2)pNR51C(O)N(R27a)2，其中各R27a相同或不同；(27)-(CH2)pNHSO2N(R51)2，其中各R51相同或不同；(28)-(CH2)pNHCO2R50；(29)-(CH2)pNC(O)NHR51；(30)-(CH2)pCO2R51；(31)-NHR9；(32)其中R30與R31相同或不同，且各p是獨立選擇的；其條件是對每一個基團而言，當(dāng)R30或R31中之一選自：-OH、＝O、-OR9a、-NH2、-NHR9a、-N(R9a)2、-N3、-NHR9b及-N(R9a)R9b時，則其余R30或R31選自：H、烷基、芳基及芳烷基；(33)其中R30、R31、R32及R33相同或不同；其條件是當(dāng)R30或R31中之一選自：-OH、＝O、-OR9a、-NH2、-NHR9a、-N(R9a)2、-N3、-NHR9b及-N(R9a)R9b時，則其余R30或R31選自：H、烷基、芳基及芳烷基；且其條件是當(dāng)R32或R33中之一選自：-OH、＝O、-OR9a、-NH2、-NHR9a、-N(R9a)2、-N3、-NHR9b及-N(R9a)R9b時，則其余R32或R33選自：H、烷基、芳基及芳烷基；(34)-烯基-CO2R9a；(35)-烯基-C(O)R9a；(36)-烯基-CO2R51；(37)-烯基-C(O)-R27a；(38)(CH2)p-烯基-CO2-R51；(39)-(CH2)pC＝NOR51；及(40)-(CH2)p-鄰苯二甲酰亞胺；p為0、1、2、3或4；各R1與R2獨立地選自：(1)H；(2)鹵素；(3)-CF3；(4)-OR10；(5)-COR10；(6)-SR10；(7)-S(O)tR15，其中t為0、1或2；(8)-N(R10)2；(9)-NO2；(10)-OC(O)R10；(11)-CO2R10；(12)-OCO2R15；(13)-CN；(14)-NR10COOR15；(15)-SR15C(O)OR15；(16)-SR15N(R13)2，其條件是-SR15N(R13)2中的R15不為-CH2，且其中各R13獨立地選自：H與-C(O)OR15；(17)苯并三唑-1-基氧基；(18)四唑-5-基硫基；(19)被取代的四唑-5-基硫基；(20)炔基；(21)烯基；及(22)烷基，該烷基或烯基任選被鹵素、-OR10或-CO2R10取代；R3與R4相同或不同，且各獨立地表示H，及R1與R2的任何取代基；R5、R6、R7及R7a各獨立地表示：H、-CF3、-COR10、烷基或芳基，該烷基或芳基任選被-S(O)tR15、-NR10COOR15、-C(O)R10或-CO2R10取代，或R5與R6一起表示＝O或＝S；R8選自：H，和R9選自：(1)未被取代的雜芳基；(2)被取代的雜芳基；(3)芳基烷氧基；(4)被取代的芳基烷氧基；(5)雜環(huán)烷基；(6)被取代的雜環(huán)烷基；(7)雜環(huán)烷基烷基；(8)被取代的雜環(huán)烷基烷基；(9)未被取代的雜芳烷基；(10)被取代的雜芳烷基；(11)未被取代的雜芳基烯基；(12)被取代的雜芳基烯基；(13)未被取代的雜芳基炔基；及(14)被取代的雜芳基炔基；其中該被取代的R9基團被一或多個取代基取代，所述取代基選自：(1)-OH，其條件是當(dāng)有超過一個-OH基團時，則各-OH基團是結(jié)合在不同碳原子上；(2)-CO2R14；(3)-CH2OR14；(4)鹵素；(5)烷基；(6)氨基；(7)三苯甲基；(8)雜環(huán)烷基；(9)環(huán)烷基；(10)芳烷基；(11)雜芳基；(12)雜芳烷基，及(13)其中R14獨立地選自：H；烷基；芳基、芳烷基、雜芳基及雜芳烷基；R9a選自：烷基與芳烷基；R9b選自：(1)-C(O)R9a；(2)-SO2R9a；(3)-C(O)NHR9a；(4)-C(O)OR9a；及(5)-C(O)N(R9c)2；各R9c獨立地選自：H、烷基及芳烷基；R10選自：H；烷基；芳基及芳烷基；R11選自：(1)烷基；(2)被取代的烷基；(3)未被取代的芳基；(4)被取代的芳基；(5)未被取代的環(huán)烷基；(6)被取代的環(huán)烷基；(7)未被取代的雜芳基；(8)被取代的雜芳基；(9)雜環(huán)烷基；( |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了以式(1.0)表示的新三環(huán)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。此化合物可用于抑制法呢基蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶。本發(fā)明還公開了包含式(1.0)化合物的藥物組合物。本發(fā)明也公開了使用式(1.0)化合物治療癌癥的方法。 |
| 國際公布 | WO2003/072549 英 2003.9.4 |
