| 公開(公告)號 | CN1321689C |
| 公開(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申請(專利)號 | CN02814760.X |
| 申請日期 | 2002.07.26 |
| 專利名稱 | Adamalysin的解離素結(jié)構(gòu)域在抗血管生成、抗侵入和抗轉(zhuǎn)移組合物中的應(yīng)用 |
| 主分類號 | A61K38/48(2006.01)I |
| 分類號 | A61K38/48(2006.01)I;A61K38/17(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P27/00(2006.01)I;C12N9/64(2006.01)N;C12N15/57(2006.01)N;C07K14/705(2006.01)N;C12N15/12(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.7.26 FR 01/10015 |
| 申請(專利權(quán))人 | 國家健康與醫(yī)學(xué)研究院 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 韋羅妮克·特羅雄;陸 核;克洛迪娜·索里亞 |
| 地址 | 法國巴黎 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-07-26 PCT/FR2002/002691 |
| 進入國家日期 | 2004.01.21 |
| 專利代理機構(gòu) | 永新專利商標代理有限公司 |
| 代理人 | 林曉紅 |
| 國省代碼 | 法國;FR |
| 主權(quán)項 | 一種活性劑在制備抑制血管生成或侵入和/或轉(zhuǎn)移形成的藥物中的應(yīng)用，所述的活性劑選自一種蛋白物質(zhì)或核酸分子，所述的蛋白物質(zhì)包含Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物、或由Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物組成，所述的核酸分子包含編碼Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物的多核苷酸序列、或由編碼Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物的多核苷酸序列組成，其中Adamalysin的解離素結(jié)構(gòu)域的部分或其衍生物在以下試驗A中對毛細血管結(jié)構(gòu)具有抑止作用和/或在以下試驗B中對細胞增殖具有影響： ■所述試驗A的步驟包括： -將10000個CPAE在96孔板的2％瓊脂糖上聚集達24小時， -取出三個聚集物，放在纖維蛋白凝膠中，所述的纖維蛋白凝膠的組成為：向MEM培養(yǎng)基滲析的純化的纖維蛋白原(3毫克/毫升)，并與20％FCS、1％L-谷氨酰胺、1％青霉素/鏈霉素、2μM抑酶肽混合，含有或不含有5微克/毫升Adamalysin的解離素結(jié)構(gòu)域的部分或其衍生物， -然后加入人的凝血酶(1UI/毫升)，以便得到纖維蛋白凝膠，并在其表面添加增添了抑酶肽(2μM)的全培養(yǎng)基，每三天更換培養(yǎng)基， -自培養(yǎng)24小時開始觀察毛細血管結(jié)構(gòu)形成，在倒置顯微鏡下拍照毛細血管照片，再在照片上測量毛細血管結(jié)構(gòu)的尺寸，統(tǒng)計分析(Mann-Whtney方法)能夠確定所述結(jié)構(gòu)的尺寸是否不同； ■所述試驗B的步驟包括： -將細胞以20000個細胞/孔在全培養(yǎng)基中培養(yǎng)， -在24小時后，將所述細胞在不足相應(yīng)的全培養(yǎng)基濃度一半的濃度的培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)，以便在增加的24小時內(nèi)誘導(dǎo)所述細胞達到增殖過程的G0/G1期， -然后在有或沒有Adamalysin的解離素結(jié)構(gòu)域的部分或其衍生物的條件下，將所述細胞在全培養(yǎng)基中培養(yǎng)30小時， -向所述細胞中添加氚標記的胸腺嘧啶核苷(每孔1μCi)，并培養(yǎng)18小時，借助濾紙定量分析摻入細胞的氚標記的胸腺嘧啶核苷，添加閃爍液體，其后采用計數(shù)方法測定放射性。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種活性劑在制備抑制血管生成或侵入和/或轉(zhuǎn)移形成的藥物中的應(yīng)用，所述的活性劑選自一種蛋白物質(zhì)或核酸分子，所述的蛋白物質(zhì)包含Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物、或由Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物組成，所述的核酸分子包含編碼Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物的多核苷酸序列或由編碼Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物的多核苷酸序列組成。優(yōu)選地，所述的Adamalysin是Metargidin。 |
| 國際公布 | 2003-02-06 WO2003/009866 法 |
