| 公開(公告)號 | CN101023074A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.22 |
| 申請(專利)號 | CN200580031755.7 |
| 申請日期 | 2005.09.16 |
| 專利名稱 | MDM2及P53間相互作用的抑制劑 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/501(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.22 EP 04077630.4;2004.9.28 US 60/613,902 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | J·F·A·拉克蘭佩;C·邁耶;Y·A·E·里格尼;I·C·F·克索卡;L·范希杰菲特;J·阿茨;B·肖恩特杰斯;C·G·沃穆思;B·吉思倫;J·-M·康特里拉斯;M·朱伯特 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-09-16 PCT/EP2005/054604 |
| 進入國家日期 | 2007.03.21 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;劉 玥 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)的化合物， 其N-氧化物形式、加成鹽或立體化學異構(gòu)體形式，其中： m為0、1或2，且當m為0時，意指直接鍵； n為0、1、2或3，且當n為0時，意指直接鍵； p為0或1，且當p為0時，意指直接鍵； s為0或1，且當s為0時，意指直接鍵； t為0或1，且當t為0時，意指直接鍵； X為C＝O)或CHR8；其中 R8為氫、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、-C(＝O)-NR17R18、羥基羰基、芳基C1-6烷氧基羰基、雜芳基、雜芳基羰基、雜芳基C1-6烷氧基羰基、哌嗪基羰基、吡咯烷基、哌啶基羰基、C1-6烷氧基羰基、被選自羥基、氨基、芳基及雜芳基的取代基所取代的C1-6烷基；被選自羥基、氨基、芳基及雜芳基的取代基所取代的C3-7環(huán)烷基；被羥基、羥基C1-6烷基、羥基C1-6烷氧基C1-6烷基取代的哌嗪羰基；被羥基C1-6烷基取代的吡咯烷基；或被一個或兩個選自羥基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基(二羥基)C1-6烷基或C1-6烷氧基(羥基)C1-6烷基的取代基所取代的哌啶基羰基； R17及R18各自獨立地選自氫、C1-6烷基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、芳基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、羥基C1-6烷基、羥基C1-6烷基(C1-6烷基)或羥基C1-6烷基(芳基C1-6烷基)； 為-CR9＝C＜且虛線為一個鍵，-C(＝O)-CH＜，-C(＝O)-N＜，-CHR9-CH＜或-CHR9-N＜；其中 每個R9獨立地為氫或C1-6烷基； R1為氫、芳基、雜芳基、C1-6烷氧基羰基、C1-12烷基或被一個或兩個獨立選自羥基、芳基、雜芳基、氨基、C1-6烷氧基、單-或二(C1-6烷基)氨基、嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、C1-6烷基哌嗪基、芳基C1-6烷基哌嗪基、雜芳基C1-6烷基哌嗪基、C3-7環(huán)烷基哌嗪基及C3-7環(huán)烷基C1-6烷基哌嗪基的取代基所取代的C1-12烷基； R2為氫、鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基C1-6烷氧基、雜芳基C1-6烷氧基、苯硫基、羥基C1-6烷基羰基、被選自氨基、芳基及雜芳基的取代基所取代的C1-6烷基；或被選自氨基、芳基及雜芳基的取代基所取代的C3-7環(huán)烷基； R3為氫、C1-6烷基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基、被選自羥基、氨基、芳基及雜芳基的取代基所取代的C1-6烷基；或被選自羥基、氨基、芳基及雜芳基的取代基所取代的C3-7環(huán)烷基； R4及R5各自獨立地為氫、鹵素、C1-6烷基、多鹵C1-6烷基、氰基、氰基C1-6烷基、羥基、氨基或C1-6烷氧基；或 R4及R5一起可任選地形成一種選自亞甲基二氧或亞乙基二氧的二價基團； R6為氫、C1-6烷氧基羰基或C1-6烷基； 當p為1時，則R7為氫、芳基C1-6烷基、羥基或雜芳基C1-6烷基； Z為選自下列的基團： 其中 每個R10或R11各自獨立地選自氫、鹵素、羥基、氨基、C1-6烷基、硝基、多鹵C1-6烷基、氰基、氰基C1-6烷基、四唑C1-6烷基、芳基、雜芳基、芳基C1-6烷基、雜芳基C1-6烷基、芳基(羥基)C1-6烷基、雜芳基(羥基)C1-6烷基、芳基羰基、雜芳基羰基、C1-6烷基羰基、芳基C1-6烷基羰基、雜芳基C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基、C3-7環(huán)烷基羰基、C3-7環(huán)烷基(羥基)C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基羰基氧基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基C1-6烷氧基C1-6烷基、羥基C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氧基、氨基羰基、羥基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、羥基羰基、羥基羰基C1-6烷基及-(CH2)v-(C(＝O)r)-(CHR19)u-NR13R14；其中 v為0、1、2、3、4、5或6，且當v為0時，意指直接鍵； r為0或1，且當r為0時，意指直接鍵； u為0、1、2、3、4、5或6，且當u為0時，意指直接鍵； R19為氫或C1-6烷基； R12為氫、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、被選自羥基、氨基、C1-6烷氧基及芳基的取代基所取代的C1-6烷基；或被選自羥基、氨基、芳基及C1-6烷氧基的取代基所取代的C3-7環(huán)烷基； R13及R14各自獨立地選自氫、C1-12烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、芳基C1-6烷基羰基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基羰基、-(CH2)k-NR15R16、被選自羥基、羥基羰基、氰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基、芳基或雜芳基的取代基所取代的C1-12烷基；或被選自羥基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、芳基C1-6烷基、雜芳基或雜芳基C1-6烷基的取代基所取代的C3-7環(huán)烷基；或 R13及R14與其所連的氮一起可任選地形成嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或被選自C1-6烷基、芳基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基羰基、雜芳基C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基及C3-7環(huán)烷基C1-6烷基的取代基所取代的哌嗪基；其中 k為0、1、2、3、4、5或6，且當k為0時，意指直接鍵； R15及R16各自獨立地選自氫、C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基羰基、C3-7環(huán)烷基、被選自羥基、C1-6烷氧基、芳基及雜芳基的取代基所取代的C1-12烷基；及被選自羥基、C1-6烷氧基、芳基、芳基C1-6烷基、雜芳基及雜芳基C1-6烷基的取代基所取代的C3-7環(huán)烷基；或 R15及R16與其所連的氮一起可任選地形成嗎啉基、哌嗪基或被選自C1-6烷氧基羰基所取代的哌嗪基； 芳基為苯基或萘基； 每個苯基或萘基可任選地被一個 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(I)化合物，其作為p53-MDM2相互作用的抑制劑的用途以及包含該式(I)化合物的藥物組合物，其中n，m，p，s，t，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X，Y，Q及Z具有所定義的意義。 |
| 國際公布 | 2006-03-30 WO2006/032631 英 |
