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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 抗生素 > 正文:甲氧芐啶的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

甲氧芐啶

甲氧芐啶副作用;別名:磺胺增效劑、甲氧芐氨嘧啶、甲氧芐胺嘧啶、三甲氧芐二氨嘧啶、TMP、Trimethoprime、Trimethoprimum;甲氧芐啶適應(yīng)癥:1.本藥可單獨(dú)用于治療敏感菌所致的急性單純性尿路感染和細(xì)菌性前列腺炎。2.本藥與磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶聯(lián)用,可用于治療敏感菌所致的敗血癥、腦膜炎、中耳炎、傷寒、志賀菌病(菌痢)等。3.本藥與磺胺-2,6-二甲氧嘧啶聯(lián)用,還可用于治療對(duì)氯喹耐藥的瘧疾。;甲氧芐啶藥理學(xué)作用:甲氧芐啶是細(xì)菌二氫葉酸還原酶抑制劑,屬磺胺增效藥。其抗菌作用原理為干擾細(xì)菌的葉酸代謝。主要為選擇性抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶的活性,使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸,從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。本藥對(duì)多數(shù)革蘭陽性菌及革蘭陰性菌有抗菌活性;此外,本藥對(duì)瘧原蟲及某些真菌,如奴卡菌、組漿菌,酵母菌也有一定作用。在革蘭陽性菌中,鏈球菌屬含肺炎鏈球菌對(duì)本藥敏感。在革蘭陰性菌中,大腸桿菌、沙門菌屬、奇異變形桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、百日咳桿菌等對(duì)本藥敏感。本藥對(duì)銅綠假單胞菌、腦膜炎球菌、產(chǎn)堿桿菌屬無抗菌作用。
 分類名稱
一級(jí)分類:抗生素 二級(jí)分類:磺胺類 三級(jí)分類: 
 藥品英文名
Trimethoprime
 藥品別名
磺胺增效劑、甲氧芐氨嘧啶、甲氧芐胺嘧啶、三甲氧芐二氨嘧啶、TMP、Trimethoprime、Trimethoprimum
 藥物劑型
1.片劑:0.1g;2.注射劑:2ml:0.1g。
 藥理作用
甲氧芐啶是細(xì)菌二氫葉酸還原酶抑制劑,屬磺胺增效藥。其抗菌作用原理為干擾細(xì)菌的葉酸代謝。主要為選擇性抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶的活性,使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸,從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。本藥對(duì)多數(shù)革蘭陽性菌及革蘭陰性菌有抗菌活性;此外,本藥對(duì)瘧原蟲及某些真菌,如奴卡菌、組漿菌,酵母菌也有一定作用。在革蘭陽性菌中,鏈球菌屬含肺炎鏈球菌對(duì)本藥敏感。在革蘭陰性菌中,大腸桿菌、沙門菌屬、奇異變形桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、百日咳桿菌等對(duì)本藥敏感。本藥對(duì)銅綠假單胞菌、腦膜炎球菌、產(chǎn)堿桿菌屬無抗菌作用。
 藥動(dòng)學(xué)
本藥口服后吸收完全,約可吸收給藥量的90%以上。口服0.1g,1~4h后達(dá)血藥濃度峰值,約為1mg/ml。本藥表觀分布容積為1.2~2.2L/kg。藥物吸收后廣泛分布至組織和體液中,在腎、肝、脾、肺、肌肉、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的濃度均超過血藥濃度。本藥可透過血-腦脊液屏障至腦脊液中,腦膜無炎癥時(shí)腦脊液藥物濃度為血藥濃度的30%~50%,有炎癥時(shí)可達(dá)50%~100%。本藥也可透過血-胎盤屏障,胎兒血循環(huán)中藥物濃度與母體血藥濃度相近。在乳汁中本藥濃度接近或高于血藥濃度,在房水中藥物濃度約為血藥濃度的1/3。本藥蛋白結(jié)合率為30%~46%消除半衰期約為8~10h,無尿者半衰期可延長(zhǎng)至20~50h。藥物主要經(jīng)腎小球?yàn)V過、腎小管分泌隨尿液排出。24h約可排出給藥量的50%~60%,其中80%~90%以藥物原形排出,而其余部分以代謝物形式排出。平均尿藥濃度為90~100mg/L,尿中高峰濃度約為200mg/L。另有少量藥物(約為給藥量的4%)可從膽汁及糞便中排出。本藥可經(jīng)血液透析清除,但不能經(jīng)腹膜透析清除。
 適應(yīng)證
1.本藥可單獨(dú)用于治療敏感菌所致的急性單純性尿路感染和細(xì)菌性前列腺炎。2.本藥與磺胺甲噁唑磺胺嘧啶聯(lián)用,可用于治療敏感菌所致的敗血癥、腦膜炎、中耳炎、傷寒、志賀菌病(菌痢)等。3.本藥與磺胺-2,6-二甲氧嘧啶聯(lián)用,還可用于治療對(duì)氯喹耐藥的瘧疾。
 禁忌證
早產(chǎn)兒、新生兒不宜使用本藥。醫(yī)學(xué)全/在線payment-defi.com
 注意事項(xiàng)
1.慎用:(1)肝功能損害者;(2)腎功能損害者;(3)對(duì)葉酸缺乏所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血或其他血液系統(tǒng)疾病患者。2.藥物對(duì)哺乳的影響:本藥可分泌至乳汁中,其濃度較高,且藥物有可能干擾哺乳嬰兒的葉酸代謝。因此,哺乳期婦女必須權(quán)衡利弊后決定是否用藥。3.用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行周圍血象檢查。
 不良反應(yīng)
1.血液系統(tǒng):可出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少或正鐵血紅蛋白性貧血。2.過敏反應(yīng):可發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹,偶可出現(xiàn)嚴(yán)重的滲出性多形紅斑。3.胃腸道反應(yīng):可出現(xiàn)惡心、嘔吐腹瀉等胃腸道癥狀,一般癥狀輕微。4.肝毒性:偶見肝功能異常。5.其他:偶可發(fā)生無菌性腦膜炎,出現(xiàn)頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直等癥狀。
 用法用量
1.成人口服給藥:(1)急性單純性尿路感染:每次0.1g,每12小時(shí)1次;或每次0.2g,每天1次。療程為7~10天。(2)預(yù)防尿路感染:每次0.1g,每天1次。2.腎功能不全時(shí)劑量:腎功能損害者需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。肌酐清除率大于每分鐘30ml者,使用成人常用量;肌酐清除率為每分鐘15~30ml者,每12小時(shí)服用50mg;肌酐清除率小于每分鐘15ml者,不宜使用本藥。3.透析時(shí)劑量:本藥可經(jīng)血液透析清除,在血液透析后需補(bǔ)給一次維持劑量。
 藥物相應(yīng)作用
1.本藥與磺胺類藥合用可使細(xì)菌的葉酸合成代謝遭到雙重阻斷,有協(xié)同抗菌作用,并可使其抑菌作用轉(zhuǎn)為殺菌作用。2.本藥與小檗堿、土霉素、氨芐西林、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、林可霉素、磷霉素聯(lián)用有顯著的增效作用。3.本藥與多黏菌素、春雷霉素聯(lián)用其增效作用可達(dá)2-32倍。4.本藥與吡哌酸、氟哌酸聯(lián)用增效作用顯著,且藥物不良反應(yīng)也低于單獨(dú)用藥。5.本藥與頭孢羥氨芐聯(lián)用可增強(qiáng)療效,并延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。6.氨苯砜與本藥同用可使兩者血藥濃度升高,氨苯砜濃度的升高可使不良反應(yīng)增多且加重,尤其是正鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。7.本藥可干擾苯妥英的肝內(nèi)代謝,使苯妥英的血清半衰期延長(zhǎng)50%,并使其清除率降低30%。8.本藥與普魯卡因胺同用可降低其腎清除率。9.本藥與華法林同用可抑制華法林的代謝而增強(qiáng)其抗凝血作用。10.本藥與環(huán)孢素同用可增加腎毒性。醫(yī)學(xué)全.在線payment-defi.com11.骨髓抑制劑與本藥同用可能使發(fā)生白細(xì)胞、血小板減少的機(jī)會(huì)增多。12.本藥與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物同用,有可能引起骨髓再生不良或巨幼紅細(xì)胞貧血。13.本藥與利福平同用可使本藥清除增加、血清半衰期縮短。
 專家點(diǎn)評(píng)
本藥抗菌譜與磺胺甲基異噁唑相似,而抗菌作用比磺胺甲基異噁唑強(qiáng)20~100倍,但本藥單獨(dú)使用時(shí)易產(chǎn)生耐藥性,多與磺胺類藥合用。本品于單用時(shí)是抑菌藥,與磺胺藥合用時(shí)增效,甚至可以殺菌。如細(xì)菌對(duì)這兩種藥物單用時(shí)都是敏感的,則一藥的亞抑菌濃度可降低另一藥的MIC4~8倍以上。但增效作用在不同細(xì)菌或菌株是不同的。在淋球菌和變形桿菌有高度的協(xié)同作用。在大多數(shù)葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌只協(xié)同4~8倍。產(chǎn)生最大協(xié)同的濃度為各自的MIC配合。也有一些菌株對(duì)兩藥均敏感,但不產(chǎn)生協(xié)同作用。如細(xì)菌對(duì)磺胺藥耐藥,只對(duì)本品敏感,一般說不能產(chǎn)生協(xié)同,僅相當(dāng)于TMP單獨(dú)起作用,如磺胺藥的濃度很高,在體外可出現(xiàn)協(xié)同。這一點(diǎn)臨床意義不大,因磺胺藥用量過大很不安全,但對(duì)尿路感染可能有益,因磺胺藥在尿中的濃度很高。例如,銅綠假單胞菌對(duì)磺胺藥是中度耐藥的,合用本品時(shí)可能產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用。國(guó)內(nèi)研究證明本品對(duì)多種抗生素均有增效作用。例如與四環(huán)素聯(lián)合對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌的增效作用大于與磺胺甲噁唑聯(lián)合;對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌,本品能增強(qiáng)青霉素、新青霉素Ⅱ和紅霉素的作用;對(duì)銅綠假單胞菌能增強(qiáng)慶大霉素和卡那霉素的作用。但也有人認(rèn)為不應(yīng)將本品與四環(huán)素、多西環(huán)素、卡那霉素或慶大霉素合用,因?yàn)楫a(chǎn)生增效的菌株極少。國(guó)外報(bào)道本品增效作用明顯的有化膿性鏈球菌、腸球菌、變形桿菌、克雷白菌、大腸桿菌和銅綠假單胞菌等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)能提高感染小鼠的生存率。對(duì)利福平或本品的耐藥菌株也能增效。兩藥的常用量在患者體內(nèi)可以達(dá)到增效的水平;前匪幣c多黏菌素對(duì)陰性桿菌有協(xié)同作用。加用本品更好。本品在治療過程中細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的目前尚不多見,約在10%左右。這可能是TMP常與磺胺藥合用,對(duì)此二藥均敏感的病原菌不易產(chǎn)耐藥性的緣故。醫(yī)學(xué)全在.線payment-defi.com但只對(duì)TMP敏感的病原菌容易產(chǎn)生耐藥性。在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)也證明陰性菌對(duì)TMP的耐藥性發(fā)展很快,臨床應(yīng)用日久,耐藥性也會(huì)增多。
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