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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 抗腫瘤藥物 > 正文:利妥昔單抗的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

利妥昔單抗

利妥昔單抗副作用;別名:美羅華、科妥昔單抗、MabThera、Rituxan;利妥昔單抗適應(yīng)癥:主要適用于中低度非霍奇金淋巴瘤,使用前需要對(duì)淋巴瘤病理切片進(jìn)行CD20表達(dá)的檢測(cè),以求治療的準(zhǔn)確性和保證療效。適用于復(fù)發(fā)或化療抵抗性B淋巴細(xì)胞型的非霍奇金淋巴瘤患者。;利妥昔單抗藥理學(xué)作用:本品與縱貫細(xì)胞膜的CD20抗原特異性結(jié)合。該抗原位于前B細(xì)胞和成熟B淋巴細(xì)胞,但在造血干細(xì)胞、后B細(xì)胞、正常血漿細(xì)胞,或其他正常組織中不存在。該抗原表達(dá)于95%以上的B淋巴細(xì)胞型的非霍奇金淋巴瘤。在與抗體結(jié)合后,CD20不被內(nèi)在化或從細(xì)胞膜上脫落。CD20不以游離抗原形式在血流中循環(huán),因此,也就不會(huì)與抗原競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合。本品與B淋巴細(xì)胞上的CD20結(jié)合,并引發(fā)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)。細(xì)胞溶解的可能機(jī)制包括補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性(CDC)和抗體依賴性細(xì)胞的細(xì)胞毒性(ADCC)。此外,體外研究表明,本品可使藥物抵抗性的人體淋巴細(xì)胞對(duì)一些化療藥物的細(xì)胞毒敏感。
 分類名稱
一級(jí)分類:抗腫瘤藥物 二級(jí)分類:其他抗腫瘤藥物 三級(jí)分類: 
 藥品英文名
Rituximab
 藥品別名
美羅華、科妥昔單抗、MabThera、Rituxan
 藥物劑型
注射劑:500mg(50ml),100mg(10ml)。
 藥理作用
本品與縱貫細(xì)胞膜的CD20抗原特異性結(jié)合。該抗原位于前B細(xì)胞和成熟B淋巴細(xì)胞,但在造血干細(xì)胞、后B細(xì)胞、正常血漿細(xì)胞,或其他正常組織中不存在。該抗原表達(dá)于95%以上的B淋巴細(xì)胞型的非霍奇金淋巴瘤。在與抗體結(jié)合后,CD20不被內(nèi)在化或從細(xì)胞膜上脫落。CD20不以游離抗原形式在血流中循環(huán),因此,也就不會(huì)與抗原競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合。本品與B淋巴細(xì)胞上的CD20結(jié)合,并引發(fā)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)。細(xì)胞溶解的可能機(jī)制包括補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性(CDC)和抗體依賴性細(xì)胞的細(xì)胞毒性(ADCC)。此外,體外研究表明,本品可使藥物抵抗性的人體淋巴細(xì)胞對(duì)一些化療藥物的細(xì)胞毒敏感。
 藥動(dòng)學(xué)
給予125mg/m2,250mg/m2或375mg/m2的本品,靜脈輸注,每周1次,共4次。接受本品者的血清抗體濃度隨劑量的增加而上升。在給予375mg/m2的患者中,在第一次輸注后,本品的血漿t1/2為68.1h,血藥峰值為238.7μg/ml,平均血漿清除率為每小時(shí)0.0459L。在第4次輸注后,平均血清半衰期最高濃度和血漿清除率分別為每小時(shí)189.9,480.7和0.0145L。此外,本品的血藥濃度在緩解患者中的增高具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其典型意義是在3~6個(gè)月后仍可測(cè)到本品。在第1次給藥后,中位外周B淋巴細(xì)胞數(shù)明顯降低至正常水平以下,6個(gè)月后開始恢復(fù),在治療完成的9~12個(gè)月后恢復(fù)正常。
 適應(yīng)證
主要適用于中低度非霍奇金淋巴瘤,使用前需要對(duì)淋巴瘤病理切片進(jìn)行CD20表達(dá)的檢測(cè),以求治療的準(zhǔn)確性和保證療效。適用于復(fù)發(fā)或化療抵抗性B淋巴細(xì)胞型的非霍奇金淋巴瘤患者。
 禁忌證
1.對(duì)本品或鼠蛋白過敏者、孕婦、哺乳者禁用。2.兒童禁用。
 注意事項(xiàng)
1.有明顯心臟病如心絞痛、心衰、哮喘、低血壓等患者慎用。2.輸注速度不可過快,也不可進(jìn)行靜脈注射。醫(yī)學(xué)全/在線payment-defi.com3.用藥期間如發(fā)生變態(tài)反應(yīng)或其他嚴(yán)重反應(yīng),應(yīng)考慮減量或停藥。4.考慮本品可能引起低血壓,因此,在開始使用本品時(shí),應(yīng)暫停使用抗高血壓藥或減量。5.應(yīng)準(zhǔn)備好搶救過敏性休克的措施。6.血細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)明顯下降時(shí),應(yīng)停藥。7.用藥期間,應(yīng)定期檢查血常規(guī)和血小板計(jì)數(shù)。8.本品不可靜脈推注。9.避光,在2~8℃冰箱中保存。
 不良反應(yīng)
由于接受治療的患者大多數(shù)都曾接受過多種抗癌治療,其預(yù)后均較差,以下列出的不良反應(yīng)不一定都是使用本品引起的,臨床應(yīng)進(jìn)行細(xì)致分析。1.與輸注直接相關(guān)的不良反應(yīng)有發(fā)熱、寒戰(zhàn),主要發(fā)生在第1次輸注中,通常在給藥后2h內(nèi)發(fā)生。繼而發(fā)生蕁麻疹、皮疹、疲勞、頭痛、瘙癢、支氣管痙攣、呼吸困難、舌或喉頭水腫(血管神經(jīng)性水腫)、鼻炎、嘔吐、一過性低血壓、潮紅、心律失常和腫瘤部位疼痛。2.原有心臟病的發(fā)作,如心絞痛和充血性心衰加重。不良反應(yīng)有可能隨繼續(xù)用藥而減輕。3.少數(shù)患者有出血傾向,常較輕且可逆。嚴(yán)重的血小板減少和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為1.8%。嚴(yán)重貧血的發(fā)生率為1.4%。4.全身不良反應(yīng)還有腹脹、腹痛、背痛、胸痛、頸痛、盜汗、汗多、皮膚干燥和輸注部位疼痛。5.心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)有高血壓、直立性低血壓、心動(dòng)過緩、心動(dòng)過速、血管擴(kuò)張。6.胃腸道可見腹瀉、厭食和消化不良。7.白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)病、高血糖、周圍水腫、LDH增高、體重減輕、低血鈣和血尿酸升高。8.關(guān)節(jié)痛、肌痛、骨痛、張力過高。9.神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)可見眩暈、焦慮、抑郁、感覺異常、躁動(dòng)、失眠、精神緊張、嗜睡和神經(jīng)炎。醫(yī)學(xué)全在.線payment-defi.com10.淚腺分泌紊亂、耳痛、味覺障礙、排尿困難和血尿可能發(fā)生。
 用法用量
1.作為成年患者的單一治療藥,推薦劑量為375mg/m2,靜脈輸注前1h先給予止痛藥(對(duì)乙酰氨基酚)和抗過敏藥(苯海拉明)。首劑輸注速度為每小時(shí)50mg,以后每30分鐘增加每小時(shí)50mg,最高可達(dá)每小時(shí)400mg。每周1次,連用4次。2.如患者耐受,可將輸入速度提高為每小時(shí)100mg,以后每30分鐘增加每小時(shí)100mg,最高可達(dá)每小時(shí)400mg。
 藥物相應(yīng)作用
美羅華不可與其他藥物混用。
 專家點(diǎn)評(píng)
國(guó)外進(jìn)行的15例Ⅰ期淋巴瘤臨床研究,給予單劑量美羅華10mg、20mg、50mg、100mg、250mg和500mg后,多數(shù)患者外周血B細(xì)胞迅速消失,和劑量相關(guān)。Ⅱ期臨床研究有37例給予本品375mg/m2每周1次,連用4周,CR8%,PR36%,中位顯效時(shí)間為2個(gè)月。Ⅲ期臨床研究應(yīng)用本品治療的166例CD20陽性的患者有效率為48%。另有報(bào)道37例復(fù)發(fā)或難治的B細(xì)胞淋巴瘤經(jīng)美羅華375mg/m2每周一次連續(xù)8周,有效率為57%,其中14%為CR,43%為PR。TTP為19個(gè)月。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院曾對(duì)30例這樣的B細(xì)胞淋巴瘤患者進(jìn)行治療,有效率為46%。其療效與腫瘤體積相關(guān),而與病理分類、分期、患者的一般狀況和既往治療均關(guān)系不大。對(duì)腫瘤負(fù)荷較小的病例有效率可達(dá)70%。本品和化療聯(lián)合用藥可以明顯提高療效,有效率可達(dá)90%。有報(bào)道33例患者中CR21例,PR11例,PD僅1例。平均緩解期超過1年。對(duì)骨髓移植后復(fù)發(fā)的患者本品亦有良好療效。在一組26例患者中應(yīng)用美羅華治療后14例CR,4例PR,有效率達(dá)69%。在造血干細(xì)胞移植前用美羅華清除細(xì)胞腫瘤已經(jīng)顯現(xiàn)一定療效,提示本品的獨(dú)特作用。本品治療慢性髓性白血病有一定的療效,由于本品毒副作用較多,在使用時(shí)需嚴(yán)密觀察,本品是一種近期出現(xiàn)的新藥,其循證醫(yī)學(xué)證據(jù)還有待積累。醫(yī).學(xué)全在線payment-defi.com
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