【藥品名稱】
通用名:異煙肼注射液
曾用名:
商品名:
英文名:Isoniazid Injection
漢語拼音:Yiyɑnjinɡ Zhusheye
本品的主要成份為:異煙肼。其化學(xué)名稱為:4-吡啶甲酰肼。
結(jié)構(gòu)式:(參見異煙肼片)
分子式:C6H7N3O
分子量:137.14
【性狀】
本品為無色或微黃色的澄明液體。
【藥理毒理】
本品為抗結(jié)核藥。 異煙肼對各型結(jié)核分枝桿菌都有高度選擇性抗菌作用,是目前抗結(jié)核藥物中具有最強殺菌作用的合成抗菌藥,對其他細(xì)菌幾乎無作用。對生長繁殖期結(jié)核分枝桿菌作用強,對靜止期作用較弱且慢。其作用機理可能是抑制敏感細(xì)菌分枝菌酸的合成而使細(xì)胞壁破裂。
【藥代動力學(xué)】
本品口服后迅速自胃腸道吸收。可廣泛分布于全身組織和體液中,并可穿過胎盤屏障。正常腦脊液中濃度可達血藥濃度的20%,腦膜有炎癥時,腦脊液濃度幾乎與血藥濃度相等。本品能透入結(jié)核空洞和干酪樣物質(zhì)中。本品可快速進入胎兒循環(huán),乳汁中的濃度幾與血藥濃度相等。在肝臟及皮膚中濃度也高,也易進入胸水、腹水、唾液、膽汁中。蛋白結(jié)合率為0~10%。
本品主要在肝臟中乙;蔁o活性代謝產(chǎn)物,其中部分具肝毒性。
70%的給藥量在24小時內(nèi)經(jīng)腎臟排泄,大部分為無活性代謝產(chǎn)物?煲阴;93%以乙;蛷哪蛑信懦,慢乙酰化者為63%。也可從乳汁、唾液、痰液和糞便中排出。相當(dāng)量的本品可經(jīng)血液透析和腹膜透析清除。
【適應(yīng)癥】
與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種類型結(jié)核病及部分非結(jié)核分枝桿菌病的治療。
【用法用量】
1.肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注:國內(nèi)極少肌內(nèi)注射,一般在強化期或?qū)τ谥匕Y或不能口服用藥的病人采用靜脈滴注的方法,用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后使用。
(1)成人一日0.3~0.4g或5~10mg/kg;兒童每日按體重10~15mg/kg,一日不超過0.3g。
(2)急性粟粒型肺結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎患者,成人一日10~15mg/kg,每日不超過0.9g。
(3)采用間歇療法時,成人每次0.6~0.8g,每周2~3次。
2.局部用藥
(1)霧化吸入:每次0.1~0.2g,每日2次。
(2)局部注射(胸膜腔、腹腔或椎管內(nèi)),每次50~200mg。
【不良反應(yīng)】
常用劑量不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。劑量加大至6mg/kg時,不良反應(yīng)發(fā)生率顯著增加,主要為周圍神經(jīng)炎及肝臟毒性,加用維生素B6雖可減少毒性反應(yīng),但也可影響療效。
1.肝臟毒性:本品可引起輕度一過性肝損害如血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高及黃疸等,發(fā)生率約為10%~20%。執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試肝臟毒性與本品的代謝產(chǎn)物乙酰肼有關(guān),快乙;咭阴k略诟闻K積聚增多,故易引起肝損害。服藥期間飲酒可使肝損害增加。毒性反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐(肝毒性的前驅(qū)癥狀)及深色尿、眼或皮膚黃染(肝毒性)。
2.神經(jīng)系統(tǒng)毒性:周圍神經(jīng)炎多見于慢乙;,并與劑量有明顯關(guān)系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應(yīng)在鉛中毒、動脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。其他毒性反應(yīng)如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見,視神經(jīng)炎及萎縮等嚴(yán)重毒性反應(yīng)偶有報道。
3.變態(tài)反應(yīng) 包括發(fā)熱、多形性皮疹、淋巴結(jié)病、脈管炎等。一旦發(fā)生,應(yīng)立即停藥,如需再用,應(yīng)從小劑量開始,逐漸增加劑量。
4.血液系統(tǒng)可有粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。
5.其他如口干、維生素B6缺乏癥、高血糖癥、代謝性酸中毒、內(nèi)分泌功能障礙等偶有報道。
【禁忌】
對本品過敏的患者禁用。
【注意事項】
1.精神病、癲癇、肝功能損害及嚴(yán)重腎功能損害者應(yīng)慎用本品或劑量酌減。
2.本品與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物存在交叉過敏。
3.異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似,大劑量應(yīng)用時,可使維生素B6大量隨尿排出,抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成?-氨酪酸而導(dǎo)致驚厥,同時也可引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此成人每日同時口服維生素B6 50~100mg有助于防止或減輕周圍神經(jīng)炎及(或)維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈,可服用維生素B1或B6,若重度者或有嘔血現(xiàn)象,應(yīng)立即停藥。
4.腎功能減退但血肌酐值低于6mg/100ml者,異煙肼的用量勿需減少。如腎功能減退嚴(yán)重或患者系慢乙;邉t需減量,以異煙肼服用后24小時的血藥濃度不超過1mg/L為宜。在無尿患者中異煙肼的劑量可減為常用量的一半。
5.肝功能減退者劑量應(yīng)酌減。
6.用藥前、療程中應(yīng)定期檢查肝功能,包括血清膽紅素、AST,ALT,療程中密切注意有無肝炎的前驅(qū)癥狀,一旦出現(xiàn)肝毒性的癥狀及體征時應(yīng)即停藥,必須待肝炎的癥狀、體征完全消失后方可重新應(yīng)用本品,此時必須從小劑量開始,逐步增加劑量,如有任何肝毒性表現(xiàn)應(yīng)即停藥。
7.如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀,需立即進行眼部檢查,并定期復(fù)查。
8.慢乙;颊咻^易產(chǎn)生不良反應(yīng),故宜用較低劑量。
9.對實驗室檢查指標(biāo)的干擾:用硫酸酮法進行尿糖測定可呈假陽性反應(yīng),但不影響酶法測定結(jié)果。本品可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測定值增高。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.本品可穿過胎盤,導(dǎo)致胎兒血藥濃度高于母體血藥濃度。大鼠和家兔實驗證實異煙肼可引起死胎,在人類中雖未證實有問題,但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用,如確有指征應(yīng)用時,必須充分權(quán)衡利弊。
2.本品在乳汁中濃度可達12mg/L,與血藥濃度相近;雖然在人類尚未證實有問題,哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否用藥。執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試如用藥則宜停止哺乳。
【兒童用藥】
新生兒肝臟乙酰化能力較差,本品的消除半衰期可能延長,新生兒用藥時應(yīng)密切觀察不良反應(yīng)。
【老年患者用藥】
50歲以上患者用本品引起肝炎的發(fā)生率較高,故老年人接受異煙肼治療時更需密切注意肝功能的變化,必要時減少劑量或同時酌情使用保肝制劑。
【藥物相互作用】
1.服用異煙肼時每日飲酒,易引起本品誘發(fā)的肝臟毒性反應(yīng),并加速本品的代謝。因此須調(diào)整本品的劑量,并密切觀察肝毒性征象。應(yīng)勸告患者服藥期間避免酒精飲料。
2.與腎上腺皮質(zhì)激素(尤其潑尼松龍)合用時,可增加本品在肝內(nèi)的代謝及排泄,導(dǎo)致本品血藥濃度減低而影響療效,在快乙酰化者更為顯著,應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。
3.抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)與本品合用時,由于抑制了抗凝藥的酶代謝,使抗凝作用增強。
4.異煙肼為維生素B6的拮抗劑,可增加維生素B6經(jīng)腎排出量,易致周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。同時服用維生素B6者,需酌情增加用量。
5.本品不宜與其他神經(jīng)毒藥物合用,以免增加神經(jīng)毒性。
6.與環(huán)絲氨酸合用時可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)(如頭昏或嗜睡),需調(diào)整劑量,并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象,尤其對于從事需要靈敏度較高工作的患者。
7.與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性的抗結(jié)核藥合用時,可增加本品的肝毒性,尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙;,因此應(yīng)盡量避免合用或在療程的頭3個月密切隨訪有無肝毒性征象出現(xiàn)。
8.本品可抑制卡馬西平的代謝,使其血藥濃度增高,引起毒性反應(yīng);卡馬西平則可誘導(dǎo)異煙肼的微粒體代謝,形成具有肝毒性的中間代謝物增加。
9.與對乙酰氨基酚合用時,由于異煙肼可誘導(dǎo)肝細(xì)胞色素P450,使前者形成毒性代謝物的量增加,可增加肝毒性及腎毒性。
10.與阿芬太尼合用時,由于異煙肼為肝藥酶抑制劑,可延長阿芬太尼的作用;與雙硫侖合用可增強其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用,產(chǎn)生眩暈、動作不協(xié)調(diào)、易激惹、失眠等;與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。
11.本品不宜與酮康唑或咪康唑合用,因可使后兩者的血藥濃度降低。
12.與苯妥因鈉或氨茶堿合用時可抑制二者在肝臟中的代謝,而導(dǎo)致苯妥因鈉或氨茶堿血藥濃度增高,故本品與兩者先后應(yīng)用或合用時,苯妥因鈉或氨茶堿的劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。
13.不可與麻黃堿、顛茄同時服用,以免發(fā)生或增加不良反應(yīng)。
【藥物過量】
1.藥物過量的表現(xiàn):除上述不良反應(yīng)外,主要表現(xiàn)為抽搐、神志不清、昏迷等,處理不及時還可發(fā)生急性肝壞死。
2.藥物過量的處理方法
(1)停藥。
(2)保持呼吸道通暢。
(3)采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內(nèi)給藥。維生素B6劑量為每1mg異煙肼用1mg維生素B6,如服用異煙肼的劑量不明,可給予維生素B6 5g,每30分鐘一次,直至抽搐停止,患者恢復(fù)清醒。繼以洗胃,洗胃應(yīng)在服用本品后的2~3小時內(nèi)進行。
(4)立即抽血測定血氣、電解質(zhì)、尿素氮、血糖等。
(5)立即靜脈給予碳酸氫鈉,糾正代謝性酸中毒,需要時重復(fù)給予。
(6)采用滲透性利尿藥,并在臨床癥狀已改善后繼續(xù)應(yīng)用,促進異煙肼排泄,預(yù)防中毒癥狀復(fù)發(fā)。
(7)嚴(yán)重中毒患者應(yīng)及早配血,做好血液透析的準(zhǔn)備,不能進行血液透析時,可進行腹膜透析,同時合用利尿劑。醫(yī).學(xué)全在線payment-defi.com
(8)采取有效措施,防止出現(xiàn)缺氧、低血壓及吸入性肺炎。
【規(guī)格】
(1)2ml:50mg (2)2ml:100mg
【貯藏】
遮光,密閉保存。
【有效期】
【批準(zhǔn)文號】
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:
地 址:
郵政編碼:
電 話:
傳真號碼:
網(wǎng) 址:
。