病毒性肝炎(viralhepatitis)是由多種不同肝炎病毒引起的一組以肝臟害為主的傳染病,包括甲型肝炎(hepatitis A)、乙型肝炎(hepatitis B)、丙型肝炎(hepatitis C)、丁型肝炎(hepatitis D)及戊型肝炎(hepatitis E)。臨床表現(xiàn)主要是食欲減退、疲乏無(wú)力,肝臟腫大及肝功能損害,部分病例出現(xiàn)發(fā)熱及黃疸;但多數(shù)為無(wú)癥狀感染者。乙型,尤以丙型肝炎易發(fā)展為慢性,少數(shù)患者可發(fā)展為肝硬化,極少數(shù)病例可呈重型肝炎的臨床過(guò)程。慢性乙肝炎病毒(HBV)感染及慢性丙型肝炎病毒(HVC)感染均與原發(fā)性肝細(xì)胞癌發(fā)生有密切關(guān)系。
(一)甲型肝炎病毒(HAV)是一種RNA病毒,屬微小核糖核酸病毒科,是直徑約27nm的球形顆粒,由32個(gè)殼微粒組成對(duì)稱(chēng)20面體核衣殼,內(nèi)含線型單股RNA。HAV具有4個(gè)主要多肽,即VP1、VP2、VP3、VP4、其中VP1與VP3為構(gòu)成病毒殼蛋白的主要抗原多肽,誘生中和抗體。HAV在體外抵抗力較強(qiáng),在-20℃條件下保存數(shù)年,其傳染性不變,能耐受56℃30分鐘的溫度及PH3的酸度;加熱煮沸(100℃)5分鐘或干熱160℃20分鐘,紫外線照射1小時(shí),氯1mg/L30分鐘或甲醛(1:4000)37℃72小時(shí)均可使之滅活。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中猴與黑猩猩均易感,且可傳代。體外細(xì)胞培養(yǎng)已成功,可在人及猴的某些細(xì)胞株中生長(zhǎng),增殖和傳代。HAV僅有一個(gè)血清型,各病毒株在基因結(jié)構(gòu)上雖略有差別,但無(wú)顯著不同,目前僅檢測(cè)到一種抗原抗體系統(tǒng)。HAV存在于患者的血液、糞便及肝胞漿中。感染后血清中抗-HAV1gM抗體很快出現(xiàn),在2周左右達(dá)高峰。然后逐漸下降,在8周之內(nèi)消失,是HAV近期感染的血清學(xué)證據(jù);抗-HAVIgG抗體產(chǎn)生較晚,在恢復(fù)期達(dá)高峰,可持久存在,具有保護(hù)性。
(二)乙型肝炎病毒(HBV)是一種DNA病毒,屬嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae),是直徑42nm的球形顆粒。又名Dane顆粒,有外殼和核心兩部分。外殼厚7-8nm,有表面抗原(HBsAg),核心直徑27nm,含有部分雙鏈,部分單鏈的環(huán)狀DNA,DNA聚合酶,核心抗原及e抗原。HBVDNA的基因組約含3200個(gè)鹼基對(duì)。長(zhǎng)鏈的長(zhǎng)度固定,有一缺口(nick)此處為DAN聚合酶;短鏈的長(zhǎng)度不定。當(dāng)HVB復(fù)制時(shí),內(nèi)源性DNA聚合酶修補(bǔ)短鏈,使之成為完整的雙鏈結(jié)構(gòu),然后進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。HBV DNA的長(zhǎng)鏈有4個(gè)開(kāi)放性讀框(ORF),即S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)和X區(qū)。S區(qū)包括前S1前S2和S區(qū)基因,編碼前S1、前S2和S三種外殼蛋白;C區(qū)以包括前C區(qū),C區(qū)基因編碼HBcAg蛋白,前C區(qū)編碼一個(gè)信號(hào)肽,在組裝和分泌病毒顆粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用;P基因編碼DNA聚合酶;X基因的產(chǎn)物是X蛋白,其功能尚不清楚。HBVDNA的短鏈不含開(kāi)放讀框,因此不能編碼蛋白。
乙型肝炎患者血清在顯微鏡的觀察下可查見(jiàn)3種顆粒:①直徑22nm的小球形顆粒;②管狀顆粒,長(zhǎng)約100~700nm,寬約22nm;③直徑為42nm的大球形顆粒。小球形顆粒。小球形顆粒及管狀顆粒均為過(guò)剩的病毒外殼,含表面抗原,大球形顆粒即病毒顆粒,有實(shí)心與空心兩種,空心顆粒缺乏核酸。
HBV在體外抵抗力很強(qiáng),紫外線照射,加熱60℃4小時(shí)及一般濃度的化學(xué)消毒劑(如苯酚,硫柳汞等)均不能使之滅活,在干燥或冰凍環(huán)境下能生存數(shù)月到數(shù)年,加熱60℃持續(xù)10小時(shí),煮沸(100℃)20分鐘,高壓蒸汽122℃10分鐘或過(guò)氧乙酸(0.5%)7.5分鐘以上則可以滅活。
黑猩猩及恒河猴是對(duì)HBV易感的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。HBV的組織培養(yǎng)尚未成功。
HBV的抗原復(fù)雜,其外殼中有表面抗原,核心成分中有核心抗原和e抗原,感染后可引起機(jī)體的免疫反應(yīng),產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。
1.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和表面抗體(抗—HBs)HBsAg存在于病毒顆粒的外殼以及小球形顆粒和管狀顆粒。于感染后2-12周,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高前,即可由血內(nèi)測(cè)到,一般持續(xù)4~12周,至恢復(fù)期消失,但感染持續(xù)者可長(zhǎng)期存在。HBsAg無(wú)感染性而有抗原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBs。在HBsAg自血中消失后不久或數(shù)星期或數(shù)月,可自血中測(cè)到抗—HBs,抗HBs出現(xiàn)后其滴度逐漸上升,并可持續(xù)存在多年?-HBs對(duì)同型感染具有保護(hù)作用。近期感染者所產(chǎn)生的抗-HBs屬I(mǎi)gM,而長(zhǎng)期存在血中的為抗-HBsIgG。
HBsAg有“a”、“b”、“y”、“r”、“w”等多種抗原決定簇,其中“a”是共同的抗原決定簇,“d”、“y”和“r”、“w”為主要的亞型決定簇。HBsAg有8種亞型和2種混合亞型,以adr,adw,ayr,及ayw為主的4種亞型。各亞型的地理分布不同,adr亞型主要分布在亞洲及太平洋地區(qū),adw亞型主要見(jiàn)于北歐,美洲及澳洲,ayw亞型主要在非洲,中東和印度,ayr亞型罕見(jiàn)。在我國(guó)的主要是adr亞型,但廣西的東北部則主要為adw亞型,西藏,新疆及內(nèi)蒙則有ayw亞型為主。亞型的測(cè)定對(duì)流行病學(xué)調(diào)查,預(yù)防研究有一定意義。
乙型肝炎前S抗原及前S抗體
前S1及前S2蛋白具有與HBsAg不同的抗原性。完整的HBV顆粒含有S蛋白及前S2蛋白,而缺陷病毒顆粒則無(wú)前S2蛋白。血清中出現(xiàn)前S1、前S2抗原是HBV活動(dòng)性復(fù)制的標(biāo)志。前S2蛋白具有較S蛋白更強(qiáng)的免疫原性,含有前S2蛋白的HBsAg誘生的抗-HBs,其滴度明顯高于不含前S2蛋白的HBsAg所誘生者。前S2蛋白具有聚合人血清蛋白白受體(PHSAR)的功能,能使HBV與聚合人血清蛋白結(jié)合,以致免疫系統(tǒng)不易識(shí)別,且可通過(guò)肝細(xì)胞膜上的PHSA-R而吸附于肝細(xì)胞膜上,從而侵入肝細(xì)胞。
2.乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和核心抗體(抗-HBc)
HBcAg主要存在于受染的肝細(xì)胞核內(nèi),復(fù)制后被釋至胞漿中,由胞漿中形成的HBsAg包裹,裝配成完整的病毒顆粒后釋放入血。血液中一般不能查到游離的HBcAg。血中的Dane顆粒經(jīng)去垢劑處理后可以查到其核心部分的HBcAg和DNA聚合酶。
抗-HBc,在HBsAg出現(xiàn)后2-5周,臨床癥狀未出現(xiàn)肖,即可由血內(nèi)測(cè)到。早期出現(xiàn)者主要是抗-HBcIgM,以19S五聚體IgM抗-HBc為主,其滴度迅速上升并保持高滴度,至HBsAg消失后,抗-HBcIgM滴度即迅速降低?-HBcIgM一般在血內(nèi)維持6-8個(gè)月,是近期感染的重要標(biāo)志;但在慢性活動(dòng)型肝炎患者血中亦可測(cè)到,主要是7-8S單體IgM抗-HBc。抗-HBcIgG出現(xiàn)較遲,但可長(zhǎng)期存在?-HBc對(duì)HBV感染無(wú)保護(hù)作用。血清中抗-HBcIgM陽(yáng)性表明體內(nèi)有HBV復(fù)制,且有肝細(xì)胞損害;若抗-HbcIgG陽(yáng)性且滴度高,伴以抗-HBs陽(yáng)性,則為乙型肝炎恢復(fù)期;若抗-HBcIgG呈低滴度,抗-HBcIgM陰性,而抗-HBs陽(yáng)性,則是既往感染的標(biāo)志。
HBVDNA聚合酶 存在于Dane顆粒核心內(nèi),是一種依賴于DNA的DNA聚合酶,其功能與修補(bǔ)及延伸雙鏈DNA的短鏈有關(guān)。患者血清中HBVDNA聚合酶活性增高常伴有HBV增殖。在急性乙肝的潛伏期內(nèi),血清ALT升高之前,血清DNA聚合酶活力即已升高,因此,DNA聚合酶活力測(cè)定具有早期診斷意義。急性肝炎患者在發(fā)病1個(gè)月后若HBVDNA聚合酶活力仍持續(xù)升高,是肝炎轉(zhuǎn)為慢性的征兆。
3.乙型肝炎e抗原(HBeAg)和e抗體-(HBe)
HBeAg是以隱蔽形式存在HBV核心中的一種可溶性蛋白,其編碼基因相互重疊,是HBcAg的亞成分。在感染HBV后,HBeAg可與HBsAg同時(shí)或稍后出現(xiàn)于血中,其消失則稍早于HBsAg。HBsAg僅存在于HBsAg陽(yáng)性者的血液中,通常伴有肝內(nèi)HBVDNA的復(fù)制,血中存在較多Dane顆粒和HBVDNA聚合酶活性增高,因此,HBeAg陽(yáng)性是病毒活動(dòng)性復(fù)制的重要指標(biāo),傳染性高。急性肝炎患者若HBeAg持續(xù)陽(yáng)性10周以上,則易于轉(zhuǎn)為持續(xù)感染。
抗-Hbe在HBeAg消失后很短時(shí)間內(nèi)即在血中出現(xiàn),其出現(xiàn)表示病毒復(fù)制已減少,傳染降低
■此處缺少一些內(nèi)容■
急性患者中抗-HDIgM一過(guò)性升高,以19S型占優(yōu)勢(shì),僅持續(xù)10-20天,無(wú)繼發(fā)性抗-HDIgG產(chǎn)生;而在慢性患者中抗–HDIgM升高多為持續(xù)性,以7-8型占優(yōu)勢(shì),并有高滴度的抗–HDIgG。急性患者若抗-HDIgM持續(xù)存在予示丁型肝炎的慢性化,且表明HDAg仍在肝內(nèi)合成。前已知HDV只有一個(gè)血清型。HDV有高度的傳染性,及很強(qiáng)的致病力。HDV感染可直接造成肝細(xì)胞損害,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中黑猩猩和美洲旱獺可受染,我國(guó)已建立東方旱獺HDV感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。
(五)戊型肝炎病毒(HEV)為直徑27-34nm的小RNA病毒。在氯化銫中不穩(wěn)定,在蔗糖梯度中的沉降系數(shù)為183S。HDV對(duì)氯仿敏感,在4℃或—20℃下易被破壞,在鎂或錳離子存在下可保持其完整性,在鹼性環(huán)境中較穩(wěn)定。HDV存在于替伏末期及發(fā)病初期的患者糞便中。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中恒河猴易感,國(guó)產(chǎn)獼猴感染已獲成功。
(一)傳染源 甲型肝炎的主要傳染源是急性患者和隱性患者。病毒主要通過(guò)糞便排出體外,自發(fā)病前2周至發(fā)病后2~4周內(nèi)的糞便具有傳染性,而以發(fā)病前5天至發(fā)病后1周最強(qiáng),潛伏后期及發(fā)病早期的血液中亦存在病毒。唾液,膽汁及十指腸液亦均有傳染性。
乙型肝炎的傳染源是急、慢性患者的病毒攜帶者。病毒存在于患者的血液及各種體液(汗、唾液、淚乳汁、羊水、陰道分泌物、精液等)中。急性患者自發(fā)病前2~3個(gè)月即開(kāi)始具有傳染性,并持續(xù)于整個(gè)急性期。HBsAg(+)的慢性患者和無(wú)癥狀攜帶者中凡伴有HBeAg(+),或抗-HbcIgM(+),或DNA聚合酶活性升高或血清中HBVDNA(+)者均具有傳染性。
丙型肝炎的傳染源是急、慢性患者和無(wú)癥狀病毒攜帶者。病毒存在于患者的血液及體液中。
丁型肝炎的傳染源是急、慢性患者和病毒攜帶者。HBsAg攜帶者是HDV的保毒宿主和主要傳染源。戊型肝炎的傳染源是急性及亞臨床型患者。以潛伏末期和發(fā)病初期糞便的傳染性最高。
(二)傳播途徑 甲型肝炎主要經(jīng)糞、口途徑傳播。糞便中排出的病毒通過(guò)污染的手,水蒼蠅和食物等經(jīng)口感染,以日常生活接觸為主要方式,通常引起散發(fā)性發(fā)病,如水源被污染或生食污染的水產(chǎn)品(貝類(lèi)動(dòng)物),可導(dǎo)致局部地區(qū)暴發(fā)流行。通過(guò)注射或輸血傳播的機(jī)會(huì)很少。
乙型肝炎的傳播途徑包括:①輸血及血制品以及使用污染的注射器或針刺等;②母嬰垂直傳播(主要通過(guò)分娩時(shí)吸入羊水,產(chǎn)道血液,哺乳及密切接觸,通過(guò)胎盤(pán)感染者約5%);③生活上的密切接觸;⑷性接觸傳播。此外,尚有經(jīng)吸血昆蟲(chóng)(蚊,臭蟲(chóng),虱等)叮咬傳播的可能性。
丙型肝炎的傳播途徑與乙型肝炎相同而以輸血及血制品傳播為主,且母嬰傳播不如乙型肝多見(jiàn)。丁型肝炎的傳播途徑與乙型肝炎相同。戊型肝炎通過(guò)糞、口途徑傳播,水源或食物被污染可引起暴發(fā)流行;也可經(jīng)日常生活接觸傳播。
(三)人群易感性人類(lèi)對(duì)各型肝炎普遍易感,各種年齡均可發(fā)病。甲型肝炎感染后機(jī)體可產(chǎn)生較穩(wěn)固的免疫力,在本病的高發(fā)地區(qū),成年人血中普遍存在甲型肝炎抗體,發(fā)病者以兒童居多。乙型肝炎在高發(fā)地區(qū)新感染者及急性發(fā)病者主要為兒童,成人患者則多為慢性遷延型及慢性活動(dòng)型肝炎;在低發(fā)地區(qū),由于易感者較多,可發(fā)生流行或暴發(fā)。丙型肝炎的發(fā)病以成人多見(jiàn),常與輸血與血制品,藥癮注射,血液透析等有關(guān)。丁型肝炎的易感者為HBsAg陽(yáng)性的急、慢性肝炎及或先癥狀攜帶者。戊型肝炎各年齡普遍易感,感染后具有一定的免疫力。各型肝炎之間無(wú)交叉免疫,可重疊感染先后感染。
(四)流行特征期 病毒性肝炎的分布遍及全世界,但在不同地區(qū)各型肝炎的感染率有較大差別。我國(guó)屬于甲型及乙型肝炎的高發(fā)地區(qū),但各地區(qū)人群感染率差別較大。甲型肝炎全年均可發(fā)病,而以秋冬季為發(fā)病高峰,通常為散發(fā);發(fā)病年齡多在14歲以下,在托幼機(jī)構(gòu),小學(xué)校及部隊(duì)中發(fā)病率較高,且可發(fā)生大的流行;如水源被污染或生吃污染水中養(yǎng)殖的貝殼類(lèi)動(dòng)物食品,可在人群中引起暴發(fā)流行。乙型肝炎見(jiàn)于世界各地,人群中HBsAg攜帶率以西歐,北美及大洋洲最優(yōu)(0.5%以下),而以亞洲與非洲最高(6~10%),東南亞地區(qū)達(dá)10~20%;我國(guó)人群HBsAg攜帶率約10%,其中北方各省較低西南方各省較高,農(nóng)村高于城市。乙型肝炎的發(fā)病無(wú)明顯季節(jié)性;患者及HBsAg攜帶者男多于女;發(fā)病年齡在低發(fā)區(qū)主要為成人,在高發(fā)區(qū)主要為兒童而成人患者多為慢性肝炎;一般散發(fā),但常見(jiàn)家庭集聚現(xiàn)象。丙型肝炎見(jiàn)于世界各國(guó),主要為散發(fā),多見(jiàn)于成人尤以輸血與血制品者,藥癮者,血液透析者,腎移植者,同性戀者等;發(fā)病無(wú)明顯季節(jié)性,易轉(zhuǎn)為慢性。丁型肝炎在世界各地均有發(fā)現(xiàn),但主要聚集于意大利南部,在我國(guó)各省市亦均存在。戊型肝炎的發(fā)病與飲水習(xí)慣及糞便管理有關(guān)。常以水媒流行形式出現(xiàn),多發(fā)生于雨季或洪水泛濫之后,由水源一次污染者流行期較短(約持續(xù)數(shù)周),如水源長(zhǎng)期污染,或通過(guò)污染環(huán)境或直接接觸傳播則持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。發(fā)病者以青壯年為多,兒童多為亞臨床型。
病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制目前未能充分闡明。
甲型肝炎病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的過(guò)程中僅引起肝細(xì)胸輕微損害,在機(jī)體出現(xiàn)一系列免疫應(yīng)答(包括細(xì)胞免疫及體液免疫)后,肝臟出現(xiàn)明顯病變,表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死和炎癥反應(yīng)。HAV通過(guò)被機(jī)體的免疫反應(yīng)所清除,因此,一般不發(fā)展為慢性肝炎,肝硬化或病毒性攜帶狀態(tài)。
乙型肝炎病毒感染肝細(xì)胞并在其中復(fù)制,一般認(rèn)為并不直接引起肝細(xì)胞病變,但HBV基因整合于宿主的肝細(xì)胞染色體中,可能產(chǎn)生遠(yuǎn)期后果。乙型肝炎的肝細(xì)胞損傷主要是通過(guò)機(jī)體一系列免疫應(yīng)答所造成,其中以細(xì)胞免疫為主。表達(dá)在肝細(xì)胞膜上的HBV核心抗原(HBcAg)和肝特異性脂蛋白是主要的靶抗原,致敏T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)是肝細(xì)胞損傷的主要機(jī)制,而抗體依賴的細(xì)胞毒作用及淋巴因子,單核因子等的綜合效應(yīng)也十分重要,尤其在慢性活動(dòng)型肝炎的病理?yè)p傷機(jī)制中,而特異性T輔助性細(xì)胞持續(xù)性損傷中起重要作用。特異性抗體與循環(huán)中的相應(yīng)抗原及病毒顆粒結(jié)合成免疫復(fù)合物,并經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬清除。循環(huán)中的某些免疫復(fù)合物可沉積于小血管基底膜,關(guān)節(jié)腔內(nèi)以及各臟器的小血管壁,而引起皮疹,關(guān)節(jié)炎腎小球腎炎、結(jié)節(jié)性多發(fā)性動(dòng)脈炎等肝外病變。受染肝細(xì)胞被破壞以及HBV被保護(hù)性抗體(抗-HBs,尤其是抗-前S2)所清除可導(dǎo)致感染終止。
機(jī)體免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱及免疫調(diào)節(jié)機(jī)能是否正常與乙型肝炎臨床類(lèi)型及轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系。在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)機(jī)能正常的機(jī)體,受染肝細(xì)胞被效應(yīng)細(xì)胞攻擊而破壞,使感染終止,臨床表現(xiàn)為經(jīng)過(guò)順利的急性肝炎,且由于病毒數(shù)量的多寡及毒力強(qiáng)弱所致肝細(xì)胞受損的程度不同而表現(xiàn)急性黃疸型或急性無(wú)黃疸型肝炎。若機(jī)體針對(duì)HBV的特異性體液免疫及細(xì)胞免疫功能?chē)?yán)懲缺損或呈免疫耐受或免疫麻痹,受染肝細(xì)胞未遭受免疫性損傷或僅輕微損傷,病毒未能清除,則表現(xiàn)為無(wú)癥狀慢性帶毒者。若機(jī)體免疫功能(主要是清除功能)低下,病毒未得徹底清除,肝細(xì)胞不斷受到輕度損害,則表現(xiàn)為慢性遷延型肝炎,慢性活動(dòng)型肝炎。慢性活動(dòng)型肝炎的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,機(jī)體由于特異性免疫功能低下,不能充分清除循環(huán)中以及受染肝細(xì)胞內(nèi)的病毒,病毒持續(xù)在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,使肝細(xì)胞不斷受到免疫損傷,且由于抑制性T細(xì)胞的數(shù)量或功能不足,以及肝細(xì)胞代謝失常所致肝內(nèi)形成的免疫調(diào)節(jié)分子發(fā)生質(zhì)與量改變,導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,以致T-B細(xì)胞之間及T細(xì)胞各亞群之間的協(xié)調(diào)功能失常,自身抗體產(chǎn)生增多,通過(guò)抗體依賴細(xì)胞毒效應(yīng)或抗體介導(dǎo)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞溶解作用,造成自身免疫性肝損傷;或大量抗原-抗體復(fù)合物的形成,導(dǎo)致肝細(xì)胞和其它器官更嚴(yán)重持久的損害。重型肝炎的病理的損傷機(jī)制主要是由于機(jī)體的免疫功能?chē)?yán)重失調(diào),特異性免疫反應(yīng)增強(qiáng),自身免疫反應(yīng)明顯,通過(guò)肝內(nèi)免疫復(fù)合物反應(yīng)和抗體依賴細(xì)胞毒作用造成肝細(xì)胞大塊壞死。近年來(lái)認(rèn)為內(nèi)毒素血癥所致腫瘤壞死因子-α(TNFα)大量釋出,引起局部微循環(huán)障礙,可導(dǎo)致肝臟急性出血性壞死及大塊壞死;且發(fā)現(xiàn)自由基變化對(duì)肝損傷及肝性腦病等的發(fā)生有關(guān)。
對(duì)丙型及戊型肝炎的發(fā)病機(jī)制目前了解很少。一些研究提示,丙型和戊型肝炎的發(fā)病機(jī)制有免疫系統(tǒng)的參與,肝細(xì)胞損傷主要是由免疫介導(dǎo)的。
對(duì)丁型肝炎的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,HDV與HBV重疊感染導(dǎo)致HDV大量復(fù)制,明顯多于HDV與HBV聯(lián)合感染者。HDV對(duì)肝細(xì)胞具有直接致病性,乙型肝炎伴有HDV感染,尤其以二者重疊感染者,肝細(xì)胞損傷明顯加重。
各型病毒性肝炎之間無(wú)交叉免疫。HDV與HBV聯(lián)合感染或重疊感染可加重病情,易發(fā)展為慢性肝炎及重型肝炎,尤以HDV重疊感染于慢性乙型肝炎者。HAV或HBV重疊感染也使病情加重,甚至可發(fā)展為重型肝炎。
各型肝炎的肝臟病理改變基本相似。
■此處缺少一些內(nèi)容■
質(zhì)較軟。鏡下改變有以下3類(lèi)。
(1)慢性小葉性肝炎:以肝細(xì)胞變性、壞死及小葉內(nèi)炎性細(xì)胞侵潤(rùn)為主。匯管區(qū)改變不明顯。
(2)慢性間隔性肝炎:有輕度的肝細(xì)胞變性及壞死,伴以小葉內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。匯管區(qū)纖維組織伸展入小葉內(nèi),形成間隔,間隔內(nèi)炎性細(xì)胞很少,無(wú)假小葉形成。
(3)慢性門(mén)脈性肝炎:肝細(xì)胞變性較輕,有少數(shù)點(diǎn)狀壞死,偶見(jiàn)嗜酸性小體。匯管區(qū)有多數(shù)炎性細(xì)胞浸潤(rùn),致便匯管區(qū)增大。但無(wú)界板破壞或碎屑狀壞死。
2.慢性活動(dòng)型肝炎 肝臟體積增大或不大,質(zhì)中等硬度。鏡下改變可分為中、重二型。
(1)中型慢性活動(dòng)型肝炎:小葉周邊有廣泛的碎屑狀壞死和主動(dòng)纖維間隔形成。小葉內(nèi)肝細(xì)胞變性及壞死均較嚴(yán)重,可見(jiàn)融合性壞死或橋形壞死以及被動(dòng)性間隔形成。小葉結(jié)構(gòu)大部保存。
(2)重型慢性活動(dòng)肝炎:橋形壞死范圍更廣泛,可累及多數(shù)小葉并破壞小葉完整性。
(三)重型肝炎
1.急性重型肝炎:肝臟體積明顯縮小,邊緣變薄,質(zhì)軟、包膜皺縮。鏡下見(jiàn)到廣泛的肝細(xì)胞壞死消失,遺留細(xì)胞網(wǎng)支架,肝竇充血。有中性、單核、淋巴細(xì)胞及大量吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)。部分殘存的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中可見(jiàn)小膽管淤膽。有的病例嚴(yán)重的彌漫性肝細(xì)胞腫脹為主,細(xì)胞相互擠壓呈多邊形,小葉結(jié)構(gòu)紊亂,小葉中有多數(shù)大小不等的壞死灶,腫脹的肝細(xì)胞間有明顯的毛細(xì)膽管淤膽。
2.亞急性重型肝炎:肝臟體積縮小或不縮小,質(zhì)稍硬,肝臟表面和切面均大小不等的再生結(jié)節(jié)。鏡下可見(jiàn)新舊不等的大片壞死和橋形壞死,網(wǎng)織支架塌陷,有明顯的匯管區(qū)集中現(xiàn)象。殘存的肝細(xì)胞增生成團(tuán),呈假小葉樣結(jié)構(gòu)。
3.慢性重型肝炎:在慢性活動(dòng)型肝炎或肝硬化病變的基礎(chǔ)上,有新鮮的大塊或亞大塊壞死。
(四)淤膽型肝炎 有輕度急性肝炎的組織學(xué)改變,伴以明顯的肝內(nèi)淤膽現(xiàn)象。毛細(xì)膽管及小膽管內(nèi)有膽栓形成,肝細(xì)胞漿內(nèi)亦可見(jiàn)到膽色素淤滯。小膽管周?chē)忻黠@的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。
各型肝炎的潛伏期長(zhǎng)短不一。甲型肝炎為2-6周(平均一個(gè)月);乙型肝炎為6周~6個(gè)月(一般約3個(gè)月);丙型肝炎為5~12周(平均7.8周)。
(一)急性肝炎
急性黃疸型肝炎:病程可分為3個(gè)階段。
(1)黃疸前期:多以發(fā)熱起病,伴以全身乏力,食欲不振,厭油,惡心,甚或嘔吐常有上腹部不適、腹脹、便泌或腹瀉;少數(shù)病例可出現(xiàn)上呼吸道癥狀,或皮疹,關(guān)節(jié)痛等癥狀。尿色逐漸加深,至本期末尿色呈紅茶樣。肝臟可輕度腫大,伴有觸痛及叩擊痛;(yàn):尿膽紅素及尿膽原陽(yáng)性,血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotrans ferase, ALT)明顯升高。本期一般持續(xù)5(3~7)天。
(2)黃疸期 尿色加深,鞏膜及皮膚出現(xiàn)黃染,且逐日加深,多于數(shù)日至2周內(nèi)達(dá)高峰,然后逐漸下降。在黃出現(xiàn)后發(fā)熱很快消退,而胃腸道癥狀及全身乏力則見(jiàn)增重,但至黃疸即將減輕前即迅速改善。在黃疸明顯時(shí)可出現(xiàn)皮膚搔癢,大便顏色變淺,心動(dòng)過(guò)緩等癥狀。兒童患者黃疸較輕,且持續(xù)時(shí)間較短。本期肝腫大達(dá)肋緣下1~3cm,有明顯觸痛及叩擊痛,部分病例且有輕度脾腫大。肝功能改變明顯。本期持續(xù)約2~6周。
(3)恢復(fù)期:黃疸消退,精神及食欲好轉(zhuǎn)。腫大的肝臟逐漸回縮,觸痛及叩擊痛消失。肝功能恢復(fù)正常。本期約持續(xù)1~2個(gè)月。
2.急性無(wú)黃疸型肝炎:起病大多徐緩,臨床癥狀較輕,僅有乏力、食欲不振、惡心、肝區(qū)痛和腹脹,溏便等癥狀,多無(wú)發(fā)熱,亦不出現(xiàn)黃疸。肝常腫大伴觸痛及叩擊痛;少數(shù)有脾腫大。肝功能改變主要是ALT升高。不少病例并無(wú)明顯?
■此處缺少一些內(nèi)容■
多動(dòng)脈炎,橋本氏甲狀腺炎等。
(三)重型肝炎
1.急性重型肝炎 亦稱(chēng)暴發(fā)型肝炎。特點(diǎn)是:起病急,病情發(fā)展迅猛,病程短(一般不超過(guò)10天);颊叱S懈邿幔腊Y狀嚴(yán)重(厭食、惡心、頻繁嘔吐,鼓腸等)、極度乏力。在起病數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)、精神癥狀(如性格改變,行為反常、嗜睡、煩躁不安等)。體檢有撲翼樣震顫。肝臭等,可急驟發(fā)展為肝昏迷。黃疸出現(xiàn)后,迅速加深。出血傾向明顯(鼻衄、瘀斑、嘔血、便血等)。肝臟迅速縮小。亦出現(xiàn)浮腫。腹水及腎功不全。實(shí)驗(yàn)室檢查:處周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞增高,血小板減少;凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),凝血酶原活動(dòng)度下降,纖維蛋白原減少。血糖下降;血氨升高;血清膽紅素上升,ALT升高,但肝細(xì)胞廣泛壞死后ALT可迅速下降,形成“酶膽分離”現(xiàn)象。尿常規(guī)可查見(jiàn)蛋白及管型,尿膽紅素強(qiáng)陽(yáng)性。
2.亞急性重型肝炎 起病初期類(lèi)似一般急性黃疸型肝炎,但病情進(jìn)行性加重,出現(xiàn)高度乏力,厭食、頻繁嘔吐、黃疸迅速加深,血清膽紅素升達(dá)>171.0μmol/L(10mg/dl),常有肝臭,頑固性腹脹及腹水(易并發(fā)腹膜炎),出血傾向明顯,常有神經(jīng)、精神癥狀,晚期可出現(xiàn)肝腎綜合征,死前多發(fā)生消化道出血,肝性昏迷等并發(fā)癥。肝臟縮小或無(wú)明顯縮小。病程可達(dá)數(shù)周至數(shù)月,經(jīng)救治存活者大多發(fā)展為壞死后肝硬化。實(shí)驗(yàn)室檢查:肝功能?chē)?yán)重?fù)p害,血清膽紅素聲速升高,ALT明顯升高,或ALT下降與膽紅素升高呈“酶肝分離”;血清白蛋白降低,球蛋白升高,白、球蛋白比例倒置,丙種球蛋白增高;凝血酶原時(shí)間明顯延長(zhǎng),凝血酶原活動(dòng)度下降;膽固醇酯及膽堿脂明顯降低。
3.慢性重型肝炎 在慢性活動(dòng)性肝炎或肝硬化的病程中病情惡化出現(xiàn)亞急性重型肝炎的臨床表現(xiàn)。預(yù)后極差。
(四)淤膽型肝炎 亦稱(chēng)毛細(xì)膽管型肝炎或膽汁瘀積型肝炎。起病及臨床表現(xiàn)類(lèi)似急性黃膽型肝炎,但乏力及食欲減退等癥狀較輕而黃疸重且持久,有皮膚瘙癢等梗阻性黃疸的表現(xiàn)。肝臟腫大。大便色淺轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶以及5-核苷酸酶等梗阻指標(biāo)升高。ALT多為中度升高。尿中膽紅素強(qiáng)陽(yáng)性而尿膽原陰性。
甲型肝炎主要表現(xiàn)為急性肝炎,一般臨床經(jīng)過(guò)順利。以往認(rèn)為不轉(zhuǎn)為慢性,但近有報(bào)道認(rèn)為約8~10%的甲型肝炎可遷延至12~15個(gè)月之久,亦可復(fù)發(fā),或糞內(nèi)長(zhǎng)期攜帶HAV。乙型肝炎中急性無(wú)黃型肝炎遠(yuǎn)多于急性黃疸型午且易于演變?yōu)槁愿窝。HBV無(wú)癥狀攜帶多屬在嬰幼兒期感染者。HBV慢性感染與原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。急性丙型肝炎的臨床表現(xiàn)一般較乙型肝炎為輕,僅20%~30%病例出現(xiàn)黃疸,演變?yōu)槁愿窝椎谋壤喔哂谝倚透窝,尤以無(wú)黃疸型為甚。HCV攜帶者較普遍。慢性HCV感染亦與原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌密切相關(guān)。HDV與HBV同時(shí)感染稱(chēng)為聯(lián)合感染,多表現(xiàn)為一般的急性肝炎,有時(shí)可見(jiàn)雙峰型血清ALT升高,病情多呈良性自限性經(jīng)過(guò)。在HBsAg無(wú)癥狀攜帶者重疊感染HDV,常使患者肝臟產(chǎn)生明顯病變,且易于發(fā)展為慢性丁型肝炎;HDV重疊感染若發(fā)生于慢性乙型肝炎患者,則常使原有病情加重,可迅速發(fā)展為慢性活動(dòng)型肝炎或肝硬化甚至可能發(fā)生重型肝炎。戊型肝炎多表現(xiàn)為急性黃疸型肝炎,很少發(fā)展為慢性肝炎。兒童多為亞臨床型,老年患者黃疸重且持久,孕婦病死率高。
(一)年齡
1.兒童病例的病情一般較輕,病程較短恢復(fù)完全。但1歲以內(nèi)乳幼罹患肝炎時(shí)病情較重,易于發(fā)生為重癥肝炎或肝硬化。
2.老年期:老年人罹患肝炎多為黃疸型,淤膽多見(jiàn),且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng);重型肝炎發(fā)生率較高,病死率亦較高。
(二)妊娠 妊娠婦女合并肝炎者常發(fā)生黃疸,病情一般較重;妊娠晚期合并病毒性肝炎易發(fā)生重型肝炎,病死率較高,且易引起早產(chǎn)、死胎、新生兒窒息,胎兒先天畸型等;產(chǎn)程中及產(chǎn)后易發(fā)生大量出血。
(一)神經(jīng)、精神系統(tǒng):顱神經(jīng)受累、腦膜腦炎、急性多發(fā)性神經(jīng)根炎,一過(guò)性精神改變等。
(三)血液系統(tǒng):全血細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、急性溶血性貧血、肝炎后高膽紅素血癥等。
(四)消化系統(tǒng):膽管炎、膽囊炎、肝炎后脂肪肝等。
(五)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌:HBV及(或)HCV慢性感染是發(fā)生原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌的重要因素之一。
(一)臨床診斷
1.急性肝炎
(1)急性無(wú)黃疸型肝炎:癥狀及肝功損害均較輕,必須對(duì)流行病學(xué)資料、癥狀、體征及化檢檢查進(jìn)行綜合分析。其診斷依據(jù)如下。
①流行病學(xué)資料:半年內(nèi)有否與確診的病毒性肝炎患者密切接觸史,尤其是家族中有無(wú)肝炎患者有重要參考價(jià)值。半年內(nèi)有無(wú)接受輸血或血制品史,或消毒不嚴(yán)格的注射史payment-defi.com/zhicheng/或針刺史。有無(wú)水源,食物污染史等。
②癥狀:近期內(nèi)出現(xiàn)的持續(xù)數(shù)日以上的、無(wú)其它原因可解釋的乏力、食欲減退、厭油、腹脹、溏便和肝區(qū)痛等。
③體征:近期內(nèi)肝臟腫大且有觸痛,叩擊痛。可伴脾臟輕度腫大。
④化驗(yàn):主要為ALT活力增高。病原學(xué)檢查陽(yáng)性(詳見(jiàn)病原學(xué)診斷)。
凡化驗(yàn)陽(yáng)性,且其它3項(xiàng)中有2項(xiàng)陽(yáng)性,或化驗(yàn)與癥狀或化驗(yàn)與體征明顯陽(yáng)性,且能排除其它疾病者,可診斷為急性無(wú)黃疸型肝炎。
凡單項(xiàng)ALT增高,或僅有癥狀、體征或僅有流行病學(xué)資料及其它3項(xiàng)中之一項(xiàng)均為疑似患者。疑似患者若病原學(xué)診斷陽(yáng)性且除外其它疾病,可以確診。
(2)急性黃疸型肝炎 根據(jù)急性發(fā)病具有急性肝炎的癥狀,體征化驗(yàn)異常,且血清膽紅素在17μmol/L以上,尿膽紅素陽(yáng)性,并排除其它原因引起的黃疸,可作出診斷。
2.慢性肝炎
(1)慢性遷延型肝炎 有確診或可疑急性肝炎的病史,病程超過(guò)半年仍有輕度癥狀,伴有血清ALT升高或并有其它肝功能輕度損害;蚋位铙w組織檢查符合遷延型肝炎之診斷。
(2)慢性活動(dòng)性肝炎 既往有肝炎史,或急性肝炎病程遷延,超過(guò)半年,而目前有較明顯的肝炎癥狀;肝腫大,質(zhì)中等硬度以上可伴有蜘蛛痣,面色晦暗、肝掌及脾腫大;血清ALT活力持續(xù)增高或反復(fù)波動(dòng),血清膽紅素長(zhǎng)期或反復(fù)增高,伴有白蛋白減低,球蛋白升高,白、球蛋白比例異常,或丙種球蛋白增高;可出現(xiàn)自身抗體或肝外損害。或肝活體組織檢查符合慢性肝炎的組織學(xué)改變。
3.重型肝炎凡急性、慢性肝炎或肝硬變患者出現(xiàn)高熱、極度乏力、嚴(yán)重的消化道癥狀,黃疸進(jìn)行加深,出血傾向、神經(jīng)精神癥狀,肝臟進(jìn)行性縮小,肝細(xì)胞明顯損害,凝血酶原時(shí)間明顯延長(zhǎng)者,均應(yīng)考慮為重型肝炎。
4.淤膽型肝炎 起病急,有持續(xù)3周以上的肝內(nèi)梗阻性黃疸的癥狀及體征,肝炎癥狀較輕,肝臟腫大較明顯;肝功化驗(yàn)主要表現(xiàn)為梗阻性黃疸的化驗(yàn)結(jié)果;并可除外其它肝內(nèi)、外梗阻性黃疸者,可診斷為急性淤膽型肝炎。在慢性肝炎基礎(chǔ)上出現(xiàn)上述表現(xiàn)者,可診斷為慢性淤膽型肝炎。
(二)病原學(xué)診斷
1.甲型肝炎:①急性期血清抗-HAVIgM陽(yáng)性。②急性期及恢復(fù)期雙份血清抗-HAV總抗體滴度呈4倍以上升高。③急性早期的糞便免疫電鏡查到HAV顆粒。④急性早期糞便中查到HAAg。具有以上任何一項(xiàng)陽(yáng)性即可確診為HAV近期感染。⑤血清或糞便中檢出HAVRNA。
2.乙型肝炎:
(1)現(xiàn)癥HBV感染:具有以下任何一項(xiàng)即可作出診斷。①血清HBsAg陽(yáng)性。②血清HBv DNA陽(yáng)性或HBV DNA聚合酶陽(yáng)性。③血清抗-HBc-IgM陽(yáng)性。④肝內(nèi)HVcAg陽(yáng)性及(或)HBsAg陽(yáng)性,或HBV DNA陽(yáng)性。
(2)急性乙型肝炎:具有以下動(dòng)態(tài)指標(biāo)中之一項(xiàng)者即可診斷。①HBsAg滴度由高到低,消失后抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)。②急性期血清抗-HBc-IgM呈高滴度,而抗-HbcIgG(一)或低滴度。
(3)慢性乙型肝炎:臨床符合慢性肝炎,且有現(xiàn)癥HBV感染的一種以上陽(yáng)性指標(biāo)。
(4)慢性HBsAg攜帶者:無(wú)任何臨床癥狀或體征,肝功能正常,血清HBsAg檢查持續(xù)陽(yáng)性達(dá)6個(gè)月以上者。
3.丙型肝炎
(1)排除診斷法:凡不符合甲型、乙型、戊型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn),并除外EB病毒,巨細(xì)胞病毒急性感染(特異性IgM抗體陰性)及其它已知原因的肝炎,如藥物性肝炎,灑精性肝炎等,流行病學(xué)提示為非經(jīng)口感染者,可診斷為丙型肝炎。
(2)特異性診斷:血清抗-HCV或HCV RNA陽(yáng)性者。
4.丁型肝炎:與HBV同時(shí)或重疊感染。
(1)血清中抗-HD-IgM陽(yáng)性,或抗-HD陽(yáng)性,或HDAg陽(yáng)性。
(2)血清中HDV RNA陽(yáng)性。
(3)肝組織內(nèi)HDAg陽(yáng)性。
5.戊型肝炎
(1)排除診斷法:凡有符合甲型、乙型、丙型、丁型、巨細(xì)胞病毒、EBV急性感染及其它已知原因的肝炎,流行病學(xué)證明經(jīng)口感染者,可診斷為戊型肝炎。
(2)特異性診斷:急性期血清抗-HEV-IgM陽(yáng)性,或急性期糞便免疫電鏡找到HEV顆粒,或急性期抗-HEV陰性而恢復(fù)期陽(yáng)轉(zhuǎn)者。
(一)急性黃疸型肝炎
1.黃疸前期:應(yīng)與上呼吸道感染、傳染性單核細(xì)胞增多癥、風(fēng)濕熱及胃腸炎等相鑒別。
2.黃疸期:應(yīng)與其它可引起黃疸的疾病相鑒別,如藥物性肝炎,鉤端螺旋體病、傳染性單核細(xì)胞增多癥、膽囊炎、膽石癥等。
(二)無(wú)黃疸型肝炎及慢性肝炎:應(yīng)與可引起肝(脾)腫大及肝功損害的其它疾病相鑒別,如慢性血吸蟲(chóng)病、華支睪吸蟲(chóng)病,藥物性或中毒性肝炎,脂肪肝等。
(三)慢性肝炎黃疸持續(xù)較久者:須與肝癌,膽管癌,胰頭癌等相鑒別。
(四)重型肝炎:應(yīng)與其它原因引起的嚴(yán)重肝損害,如藥物中毒、暴發(fā)性脂肪肝等進(jìn)行鑒別。此外,在急性重型肝炎臨床黃疸尚不明顯時(shí),應(yīng)注意與其它原因引起的消化道大出血,昏迷、神經(jīng)精神癥狀相鑒別。
(一)急性肝炎 預(yù)后大多良好。甲型及戊型肝炎患者大多數(shù)能在3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)健康,但戊型肝炎少數(shù)病例可發(fā)展為重型肝炎;孕婦病情重,病死率較甲型肝炎為高。乙型肝炎約10~15%發(fā)展為慢性肝炎。丙型肝炎發(fā)展為慢性肝炎的比例更高,約40~50%。HDV重疊感染于乙型肝炎者使病情加重,且易發(fā)展為慢性肝炎、肝硬變、肝細(xì)胞性肝癌。
(二)慢性肝炎 慢性遷延型肝炎的預(yù)后較好,但其中少數(shù)可能發(fā)展為慢性活動(dòng)型肝炎、肝硬化或肝癌。慢性活動(dòng)型肝炎的預(yù)后較差,可發(fā)展為肝硬化或重型肝炎。
(三)重型肝炎 預(yù)后差,病死率高。存活者常發(fā)展為壞死后肝硬化。
(四)無(wú)癥狀HBsAg攜帶者 預(yù)后一般良好。但部分病例在長(zhǎng)期后可能發(fā)展為肝硬化或肝癌。
病毒性肝為目前尚無(wú)可靠而滿意的抗病毒藥物治療。一般采用綜合療法,以適當(dāng)休息和合理營(yíng)養(yǎng)為主,根據(jù)不同病情給予適當(dāng)?shù)乃幬镙o助治療,同時(shí)避免飲灑、使用肝毒性藥物及其它對(duì)肝臟不利的因素。
(一)急性肝炎 多為自限性疾病。若能在早期得到及時(shí)休息,合理營(yíng)養(yǎng)及一般支持療法,大多數(shù)病例能在3~6個(gè)月內(nèi)臨床治愈。
1.休息 發(fā)病早期必須臥床休息,至癥狀明顯減輕、黃疸消退、肝功能明顯好轉(zhuǎn)后,可逐漸增加活動(dòng)量,以不引起疲勞及肝功能波動(dòng)為度。在癥狀消失,肝功能正常后,再經(jīng)1~3個(gè)月的休息觀察,可逐步恢復(fù)工作。但仍應(yīng)定期復(fù)查1~2年。
2.營(yíng)養(yǎng) 發(fā)病早期宜給易消化,適合患者口味的清淡飲食,但應(yīng)注意含有適量的熱量、蛋白質(zhì)和維生素,并補(bǔ)充維生素C和B族維生素等。若患者食欲不振,進(jìn)食過(guò)少,可由靜脈補(bǔ)充葡萄糖液及維生素C。食欲好轉(zhuǎn)后,應(yīng)能給含有足夠蛋白質(zhì)、碳水化合物及適量脂肪的飲食,不強(qiáng)調(diào)高糖低脂飲食,不宜攝食過(guò)多。
3.中藥治療 可因地制宜,采用中草藥治療或中藥方劑辯證治療。急性肝炎的治療應(yīng)清熱利濕、芳香化濁、調(diào)氣活血。熱偏重者可用茵陳蒿湯、梔子柏皮湯加減,或龍膽草、板蘭根、金錢(qián)草、金銀花等煎服;濕偏重者可用茵陳四苓散、三仁湯加減。淤膽型肝炎多與濕熱淤膽肝膽失泄有關(guān),在清熱解毒利濕的基礎(chǔ)上,重用消淤利膽法,如赤芍、黛礬、硝礬散等。
(二)慢性肝炎:應(yīng)采用中西醫(yī)結(jié)合治療。
1.休息 在病情活動(dòng)期應(yīng)適當(dāng)臥床休息;病情好轉(zhuǎn)后應(yīng)注意動(dòng)靜結(jié)合;至靜止期可從事輕工作;癥狀消失,肝功能恢復(fù)正常達(dá)3個(gè)月以上者,可恢復(fù)正常工作,但應(yīng)避免過(guò)勞,且須定期復(fù)查。
2.營(yíng)養(yǎng)應(yīng)進(jìn)高蛋白飲食;熱量攝入不宜過(guò)高,以防發(fā)生脂肪肝;也不宜食過(guò)量的糖,以免導(dǎo)致糖尿病。
3.抗病毒藥物治療
(1)α-干擾素(InterferonIFNα)能阻止病毒在宿主肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,且具有免疫調(diào)節(jié)作用。治療劑量每日不應(yīng)低于100萬(wàn)U,皮下或肌注每日1次,亦有隔日注射1次者。療程3~6個(gè)月。可使約1/3患者血清HBV DNA陰轉(zhuǎn),HbeAg陽(yáng)性轉(zhuǎn)為抗-Hbe陽(yáng)性,HBV DNA聚合酶活力下降,HCV RNA轉(zhuǎn)陰,但停藥后部分病例以上血清指標(biāo)又逆轉(zhuǎn)。早期,大劑量,長(zhǎng)療程干擾素治療可提高療效。副作用有發(fā)熱、低血壓、惡心、腹瀉、肌痛乏力等,可在治療初期出現(xiàn),亦可發(fā)生暫時(shí)性脫發(fā)、粒細(xì)胞減少,血小板減少,貧血等,但停藥后可迅速恢復(fù)。
(2)干擾素誘導(dǎo)劑 聚肌苷酸:聚肌苷酸(聚肌胞。Peoly I:C)在體內(nèi)可通過(guò)誘生干擾素而阻斷病毒復(fù)制,但誘生干擾素的能力較低。一般用量為2~4mg肌注,每周2次,3~6個(gè)月為一療程;亦有采用大劑量(每次10~40)靜泳滴注,每周2次者。對(duì)HbeAg近期轉(zhuǎn)陰率似有一定作用。無(wú)副作用。近又合成新藥Ampligen(Poly I:C·12U)是一種作用較聚肌胞強(qiáng)大的干擾素誘生劑。
(3)阿糖腺苷(Ara-A)及單磷阿糖腺苷(Ara-AMP)主要能抑制病毒的DNA聚合酶及核苷酸還原酶活力,從而阻斷HBV的復(fù)制,抗病毒作用較強(qiáng)但較短暫,停藥后有反跳。Ara-A不溶于水,常用劑量為每日10~15mg/公斤,稀釋于葡萄液1000ml內(nèi),緩慢靜脈滴注12小時(shí),連用2~8周,副作用為發(fā)熱、不適、納差、惡心、嘔吐、腹脹、全身肌肉及關(guān)節(jié)痛、血粘板減少等。
單磷酸阿糖腺苷易溶于水,常用劑量為每日5~10mg/公斤,分為2次肌注,連續(xù)3~5周,或每日5mg/公斤,分2次肌注,連續(xù)8周?墒寡錒Bv DAN轉(zhuǎn)陰,DNA聚合酶轉(zhuǎn)陰,HBsAg滴度下降,HbeAg轉(zhuǎn)為抗-Hbe。本品亦可能脈滴注。大劑量可產(chǎn)生發(fā)熱、不適、下肢肌肉痙痛、血小板減少等副作用。
(4)無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷(Acyclovir)及6-脫氧無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷選擇性抑制病毒DNA聚合酶,有較強(qiáng)的抗病毒活動(dòng),對(duì)人體的毒性較低。劑量為每日10~45mg/公斤靜泳滴注,7~14日為1療程。有部分抑制病毒復(fù)制作用。大劑量可引起腎功能損害,靜脈炎、嗜睡、譫妄、皮疹、ALT增高等。
6-脫氧無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷口服吸收良好,可長(zhǎng)期服用。
(5)其它抗病毒藥物 三氮唑核苷(ribavirin)膦甲酸鹽等,均在試用中。
(6)抗病毒藥物聯(lián)合治療 如α-干擾素與單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合使用,有協(xié)同抗病毒作用,可增療效,但毒性亦增大,α-干擾素與無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、膠氧無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、或與r-干擾素聯(lián)合應(yīng)用,均可增強(qiáng)療效。
(7)α-干擾素加強(qiáng)地松沖擊療法 在干擾素治療前,先給予短程(6周)強(qiáng)的松,可提高患者對(duì)抗病毒治療的敏感性,從而增強(qiáng)療效。但在突然撤停強(qiáng)地松時(shí),有激發(fā)嚴(yán)重肝壞死的危險(xiǎn)。
4.中醫(yī)中藥治療
(1)中醫(yī)辨證論治 治療原則為去邪、補(bǔ)虛及調(diào)理陰陽(yáng)氣血。濕熱未盡者可參照急性肝炎治療;肝郁脾虛者宜舒肝健脾,用逍遙散加減;肝腎陰虛者宜滋補(bǔ)肝腎,用一貫煎加減脾腎陽(yáng)虛者宜補(bǔ)脾腎,用四君子湯合金匱腎氣丸等;氣陰兩虛者宜氣陰兩補(bǔ),用人參養(yǎng)榮湯加減;氣滯血淤者宜調(diào)氣養(yǎng)血,活血化瘀,用鱉甲煎丸加減。
(2)促進(jìn)肝組織修復(fù),改善肝功能,抗肝纖維化的中藥治療。
①ALT升高長(zhǎng)期不降者:濕熱偏重者可選用垂盆草、山豆根及其制劑;濕熱不顯者可選用五味子制劑。在酶值降至正常后應(yīng)該逐步減量,繼續(xù)治療2~3后停藥,以防反跳。丹參和毛冬青有活血化瘀作用,與上述藥物合用可提高療效。
②改善蛋白代謝:以益氣養(yǎng)血滋陰為主,可選用人參、黃芪、當(dāng)歸、靈芝、冬蟲(chóng)夏草等及當(dāng)歸丸、烏雞白鳳丸、河車(chē)大造丸等。
③抗肝纖維化:以活血化瘀軟堅(jiān)為主,可選用桃紅、紅花、丹參、參三七、百合、山慈茹、柴胡、鱉甲、庹蟲(chóng)等。
5.免疫調(diào)節(jié)療法 可選用以下制劑。
(1)特異性免疫核糖核酸 能傳遞特異性細(xì)胞免疫與體液免疫。劑量為2~4mg每周2次,注射于上臂內(nèi)側(cè)或腹股溝淋巴結(jié)遠(yuǎn)側(cè)皮下,3~6個(gè)月為1療程。
(2)特異性轉(zhuǎn)因子 能增強(qiáng)特異性細(xì)胞免疫。劑量為每次2~4單位,每周2~3次,注射部位同上。
(3)普通轉(zhuǎn)移因子 有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能及調(diào)節(jié)免疫功能的作用。劑量及注射部位與特異性轉(zhuǎn)移因子相同。
(4)胸腺素(肽)能提高細(xì)胞免疫功能及調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。劑量每次10mg,每周2~3次,注射部位同上。
(5)其它 右旋兒茶素(四羥基黃烷醇)、左旋咪唑、中藥人參、黃芪、靈芝、香菇等均可酌情采用。
6.免疫抑制療法 用于自身免疫指標(biāo)陽(yáng)性或有肝外系統(tǒng)表現(xiàn),而HBsAg陰性,且經(jīng)其它治療無(wú)效的慢性活動(dòng)型肝炎。可用強(qiáng)的松龍、地塞米松、硫唑嘌呤等。
7.護(hù)肝藥物
(1)維生素類(lèi):適量補(bǔ)充維生素C及B族維生素;維生素E有抗氧化、抗肝壞死作用,肝功障礙應(yīng)予補(bǔ)充;凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)者及黃疸患者應(yīng)予Vit·K。
(2)促進(jìn)能量代謝的藥物:如三磷酸腺苷、輔酶A、肌苷等。
(3)提高血清白蛋白、改善氨基酸代謝的藥物:復(fù)方支鏈氨基酸注射液靜脈滴注。
(4)促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生的藥物:胰高糖素(1mg)及普通胰島素(10U)加于葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注。
(5)其它:肝泰樂(lè)、維丙胺、肝必復(fù)等可酌情選用。
(三)重型肝炎的治療應(yīng)及早采取合理的綜合措施,加強(qiáng)護(hù)理,密切觀察病情變化,及時(shí)糾正各種嚴(yán)重紊亂,防止病情進(jìn)一步惡化。
1.支持療法
(1)嚴(yán)格臥床休息、精心護(hù)理,密切觀察病情,防止繼發(fā)感染。
(2)每日攝入熱量維持在67~134KJ/kg。飲食中的蛋白質(zhì)含量應(yīng)嚴(yán)格限制(低于20g/d),昏迷者禁食蛋白質(zhì)。給予足量的維生素(E、C、B族、K)并予高滲葡萄糖溶液靜脈滴注,其中可加能量合劑和胰島素。入液量及糖量不可過(guò)多,以防發(fā)生低血鉀及腦水腫。有條件可輸入新鮮血漿、白蛋白或新鮮血。注意液體出入量平衡,每日尿量一般以100ml左右為宜。
(3)維持電解質(zhì)和酸堿平衡 根據(jù)臨床和血液化驗(yàn)以確定電解質(zhì)的補(bǔ)充量。低鉀者每日應(yīng)補(bǔ)鉀3克以上,低鈉可酌予生理鹽水,不宜用高滲鹽水糾正,使用利尿劑時(shí)注意防止發(fā)生低鉀血癥及堿中毒。
2.阻止肝細(xì)胞壞死,促使肝細(xì)胞再生
(1)胰高糖素一胰島素(G-I)療法:胰高糖素1mg及普通胰島素10U,加于葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注,每日1~2次。
(2)肝細(xì)胞再生因子靜脈滴注或人胎肝細(xì)胞懸液靜脈滴注,初步報(bào)告療效較好。
3.改善微循環(huán)莨菪類(lèi)藥物有改善微循環(huán)障礙的作用,可采用東莨菪堿或山莨菪堿加于葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注。丹參、低分子右旋糖苷亦有改善微循環(huán)的作用。
4.防治并發(fā)癥
(1)肝性腦病的防治
①預(yù)防和治療氨中毒:(a)減少氨由腸道吸收:限制蛋白質(zhì)攝入量(〈0.5克/公斤〉;口服腸道不易吸收的廣譜抗生素(如新霉素每日2克或(及)滅滴靈0.2克每日4次;口服乳果糖15~20克一日3次,或食醋30ml+溫水100ml保留灌腸;禁用含氨藥物。(b)降低血氨:谷氨酸鹽(鈉,鉀等)及乙酰谷酰胺等藥物靜脈滴注;精氨酸或天門(mén)冬氨酸鉀鎂靜脈滴注。(c)給予脲酶拮抗劑(如乙酰氧肟酸等)以減少尿素分解產(chǎn)氨。
②糾正氨基酸比例失衡 提高血中支鏈氨基酸、亮氨酸、異亮氨酸的比例,可竟?fàn)幮缘販p少芳香族氨基酸通過(guò)血腦屏障,從而減少神經(jīng)抑制介質(zhì)5-羥色胺的形成,有利于防治肝性昏迷。可予復(fù)方支鏈氨基酸制劑500ml/日靜脈滴注。
③抗假神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì):左旋多巴進(jìn)入腦組織,經(jīng)多巴脫羧酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113072133_103159.shtml" target="_blank">多巴胺后,與假性神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)C羥苯乙醇胺、苯乙醇氨等)相拮抗竟?fàn),可促使患者蘇醒。用法:左旋多巴每次100~150mg加于10%葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注,每日2~3次;或每日2~4克,分4次口服。用本藥過(guò)程中,禁用Vit·B6和氯丙嗪。
(2)腦水腫的防治 如出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高的征象,應(yīng)及時(shí)靜脈給予高滲脫水劑(如20%甘露醇、25%山梨醇等)及利尿劑。并可給東莨菪堿或山莨菪堿以改善微循環(huán)。使用脫水劑時(shí)應(yīng)注意維持水與電解質(zhì)平衡以及防止心臟功能不全。
(3)防治出血 給予Vit·k1肌注或靜脈滴注、凝血酶原復(fù)合物或新鮮血漿滴注等。如有胃腸道大出血,可給予新鮮全血靜脈滴注,胃粘膜糜爛或潰瘍引起滲血者可予三七粉或云南白藥口服。
(4)防治肝腎綜合征注意避免各種誘發(fā)因素,如大量放腹水,過(guò)度利尿,消化道大出血導(dǎo)致引起的血容量逐降,低鉀血癥,重度黃疸、繼發(fā)感染、播散性血管內(nèi)凝血以及腎毒性藥物的使用等payment-defi.com。當(dāng)出現(xiàn)少尿時(shí),可靜脈給予低分子右旋糖酐、白蛋白或血漿等以擴(kuò)充容量,并可給予小劑量多巴胺靜脈滴注以增進(jìn)腎血流量。有條件者早期采用透析療法。
(5)防治腹水 靜脈滴注白蛋白、新鮮血漿等以提高血清白蛋白水平;使用利尿劑時(shí)注意并用具排鉀(如氫氯噻嗪)和潴鉀(如安體舒通、氨苯蝶啶)作用者,以避免引起電解質(zhì)失調(diào)。
(6)防治繼發(fā)性感染 精心護(hù)理,診療操作盡可能做到無(wú)菌;在病程中注意觀察有無(wú)腹膜炎、肺炎、尿路感染等征象;在使用皮質(zhì)激素的患者,感染的臨床表現(xiàn)常不明顯,尤應(yīng)提高警惕。一旦發(fā)生感染,應(yīng)及早選用敏感的抗感染藥予以控制,且注意藥物須對(duì)肝、腎無(wú)毒性或影響較小。
5.抗病毒藥物(見(jiàn)慢性肝炎的治療)
6.免疫增強(qiáng)及免疫調(diào)節(jié)療法(見(jiàn)慢性肝炎的治療)。
7.腎上腺皮質(zhì)激素 急性重型肝炎早期應(yīng)用可能有益?捎琥珀酰氫化可的松每日300~500mg加于葡萄液內(nèi)靜脈滴注,5~7天為一療程。宜同時(shí)給予免疫調(diào)節(jié)劑。
8.人工肝支持療法 如血液透析、血漿交換、肝臟移植、交叉循環(huán)可部分除去血液中的有害物質(zhì),代償肝臟功能。但尚存在不少問(wèn)題。
9.中醫(yī)藥治療對(duì)濕熱毒盛者可予茵梔黃注射液靜脈注,或黃連解毒湯口服;對(duì)氣營(yíng)兩燔者可予清瘟敗毒飲加減;對(duì)濕熱傷營(yíng)入血,迫血妄行者,以清營(yíng)湯合犀角地黃湯加減;對(duì)神識(shí)昏迷者以安宮牛黃丸加減;若見(jiàn)氣虛上脫,陰陽(yáng)隔絕,當(dāng)速予生脈散注射液或配合大劑西洋參煎湯頻服。
(四)淤膽型肝炎的治療
酌情選用氫化潑尼松每日40~60mg口服或氟美松每日10~15mg溶于葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注。瘙癢明顯者可口服異丁嗪5mg每日2次,或消膽胺每日2~3克。
(一)管理傳染源
1.報(bào)告和登記 對(duì)疑似,確診,住院,出院,死亡的肝炎病例均應(yīng)分別按病原學(xué)進(jìn)行傳染病報(bào)告,專(zhuān)冊(cè)登記和統(tǒng)計(jì)。
2.隔離和消毒急性甲型及戊型肝炎自發(fā)病日算起隔離3周;乙型及丙型肝炎隔離至病情穩(wěn)定后可以出院。各型肝炎宜分室住院治療。
對(duì)患者的分泌物、排泄物、血液以及污染的醫(yī)療器械及物品均應(yīng)進(jìn)行消毒處理。
3.對(duì)兒童接觸者管理 對(duì)急性甲型或戊型肝炎患者的兒童接觸者應(yīng)進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察45天。
4.獻(xiàn)血員管理 獻(xiàn)血員應(yīng)在每次獻(xiàn)血前進(jìn)行體格檢查,檢測(cè)ALT及HBsAg(用RPHA法或ELISA法),肝功能異常HBsAg陽(yáng)性者不得獻(xiàn)血。有條件時(shí)應(yīng)開(kāi)展抗-HCV測(cè)定,抗-HVC陽(yáng)性者不得獻(xiàn)血。
5.HBsAg攜帶者和管理 HBsAg攜帶者不能獻(xiàn)血,可照常工作和學(xué)習(xí),但要加強(qiáng)隨防,應(yīng)注意個(gè)人衛(wèi)生和經(jīng)期衛(wèi)生,以及行業(yè)衛(wèi)生,以防其唾液、血液及其它分泌物污染周?chē)h(huán)境,感染他人;個(gè)人食具,刮刀修面用具,漱洗用品等應(yīng)與健康人分開(kāi)。HBeAg陽(yáng)性者不可從事飲食行業(yè),飲用水衛(wèi)生管理及托幼工作。HBsAg陽(yáng)性的嬰幼兒在托幼機(jī)構(gòu)中應(yīng)與HBsAg陰性者適當(dāng)隔離,HBeAg陽(yáng)性嬰幼兒不應(yīng)入托。
(二)切斷傳播途徑
1.加強(qiáng)飲食衛(wèi)生管理,水源保護(hù)、環(huán)境衛(wèi)生管理以及糞便無(wú)害化處理,提高個(gè)人衛(wèi)生水平。
2.加強(qiáng)各種醫(yī)療器械的消毒處理,注射實(shí)行一人一管,或使用一次性注射器,醫(yī)療器械實(shí)行一人一用一消毒。
加強(qiáng)對(duì)血液及血液制品的管理,做好制品的HBsAg檢測(cè)工作,陽(yáng)性者不得出售和使用。非必要時(shí)不輸血或血液制品。漱洗用品及食具專(zhuān)用。接觸病人后肥皂和流動(dòng)水洗手。保護(hù)嬰兒切斷母嬰傳播是預(yù)防重點(diǎn),對(duì)HBsAg陽(yáng)性尤以HBeAg亦呈陽(yáng)性的產(chǎn)婦所產(chǎn)嬰兒,出生后須迅即注射乙型肝炎特異免疫球蛋白及(或)乙型肝炎疫苗。
(三)保護(hù)易感從群
1.甲型肝炎及市售人血丙種球蛋白和人胎盤(pán)血丙種球蛋白對(duì)甲型肝炎接觸者具有一定程度的保護(hù)作用;主要適用于接觸甲型肝炎患者的易感兒童。劑量每斤體重0.02~0.05ml,注射時(shí)間愈早愈好,不得遲于接觸后7~14天。甲肝活疫苗的研究已取得重大進(jìn)展,不久即用于甲肝預(yù)防。
2.乙型肝炎
(1)乙型肝炎特異免疫球蛋白:主要用于母嬰傳播的阻斷,應(yīng)與乙型肝炎疫苗聯(lián)合使用。亦可用于意外事故的被動(dòng)免疫。
(2)乙型肝炎血源疫苗或基因工程乙肝疫苗:主要用于阻斷母嬰傳播和新生兒預(yù)防,與乙型肝炎特異免疫球蛋白聯(lián)合使用可提高保護(hù)率。亦可用于高危人群中易感者的預(yù)防。前S2、前S1與S基因聯(lián)合的基因工程疫苗亦已研制成功。