參與應(yīng)答的細胞(免疫細胞)可以分為三大類:第一類是指在免疫應(yīng)答過程中起核心作用的免疫活性細胞,即淋巴細胞;第二類是指在免疫應(yīng)答過程中起輔佐作用的單核-巨噬細胞;第三類是指單純參與免疫效應(yīng)的其他免疫細胞。由于免疫細胞的種類較多。為便于初學者掌握,將常用的細胞簡稱和略語列于表4-3。
淋巴細胞(lymphocyte)是受免疫系統(tǒng)的主要細胞,按其形成大小可分為大(11~18μm)、中(7~11μm)、。4~7μm)三類;按其性質(zhì)和功能可分為T細胞、B細胞和NK細胞。不同類型的淋巴細胞很難從形態(tài)學上分辨,只能通過其不同的表面標志和不同的反應(yīng)性進行區(qū)分。
T細胞是在胸腺中成熟的淋巴細胞,故稱胸腺依賴性淋巴細胞(thymus-dependentlymphocyte),簡稱T淋巴細胞或T細胞,是血液和再循環(huán)中的主要淋巴細胞。
(一)T細胞的表面標志
在T細胞發(fā)育的不同階段,細胞表面可表達不同種類的分子,這些分子與細胞功能有關(guān),也可作為簽別T細胞甩其活化狀態(tài)的表面標志。
1.T細胞受體(Tcellreceptor,TCR)又稱T細胞抗原受體,可表達于所有成熟T細胞表面,是T細胞識別外來抗原并與之結(jié)合的特異受體。TCR由α和β兩個肽鏈組成,兩肽鏈之間由二硫鍵連接,其結(jié)構(gòu)和功能均類似IgG分子的一個Fab段。α鏈與IgG的輕鏈相似,由V、J和C區(qū)3個基因片段重組的基因進行編碼;β鏈類似于IgG重鏈的V區(qū)和CH1區(qū),由V、D、J和C區(qū)4個基因片段重組的基因進行編碼。在T細胞發(fā)育過程中,編碼α及β鏈的基因經(jīng)歷突變和重排,因此TCR具有高度的多態(tài)性,以適應(yīng)千變?nèi)f化的抗原分子。
與B細胞表面的Ig分子一樣,TCR能特異性地與抗原結(jié)合。與Ig分子不同的是,TCR一般只結(jié)合與MHC分子連接的抗原,這是由于TCR與抗原的結(jié)合力較弱,并且常常只有α鏈或β鏈單獨表達的緣故。TCR識別抗原的這種特點構(gòu)成了MHC限制性的基礎(chǔ)。TCR與抗原結(jié)合后不能直接活化T細胞,而是依賴與其鄰接的CD3分子向細胞內(nèi)部傳遞活化信息;CD4和CD8分子能夠協(xié)同和加強這種作用。
一小部分成熟T細胞的表面TCR不是由α/β鏈組成,而是由γ/δ鏈組成;γ/δ鏈與α/β鏈有高度同源性,而且δ基因正好位于α基因的位點上,其意義仍然不甚明確。
2.簇分化抗原(clusterofdifferentiation,CD)T細胞在分化成熟過程中,不同的發(fā)育階段和不同亞類的淋巴細胞可表達不同的分化抗原,這是區(qū)分淋巴細胞的重要標志。所以1986年世界衛(wèi)生組織命名委員會建議應(yīng)用CD系列來統(tǒng)一命名白細胞分化抗原,包括淋巴細胞和其它白細胞。目前已經(jīng)鑒定出CD抗原70余種,部分重要CD抗原列在表4-1。
表4-1部分CD抗原及其分布和性質(zhì)
抗原 | 別名 | 分布細胞 | 主要性質(zhì)和功能 |
CD2 | T1,E受體 | T,NK | 結(jié)合CD58,轉(zhuǎn)遞信號 |
CD3 | T3,Leu4 | T | T系標志,轉(zhuǎn)導信號 |
CD4 | T4,Leu3a | TH,Mφ等EBV轉(zhuǎn)化的B | MHCⅡ類分子受體,HIV受體傳遞信號,TH標志 |
CD5 | T1 | T,部分B | 結(jié)合CD72,部分B標志 |
CD7 | Leu9 | T,NK及前體 | 傳遞信號 |
CD8 | T8,Leu2a | Tc | I類分子受體,Tc標志 |
CD10 | CALLA | B前體 | 內(nèi)肽酶,急性淋巴細胞白血病的標志 |
CD11a | LFA-1α | T,B,NK,M | 整全素,介導細胞粘附 |
CD16 | FcγRⅢ | NK,Mφ,N | 低親和IgGFc受體,NK標志 |
CD19 | B4 | B | 傳遞信號 |
CD21 | CR2,B2 | B | C3d、CD23和EBV受體 |
CD22 | B | 結(jié)合CD45RO,傳遞信號 | |
CD23 | FcεRⅡ | 活化B,Mφ等 | 低親和IgEFc受體,CD21配體 |
CD25 | IL-2Rα | 活化T,B;M | 低親和IL-2R,L-C活化標志 |
CD28 | 活化TH | 結(jié)合B7,介導協(xié)同刺激信號 | |
CD32 | FcγRⅡ | B,Mφ,N,Eo | 中親和IgGFc受體,傳遞信號 |
CD35 | CR1 | B,M,N,NK | C3b受體 |
CD40 | B | 結(jié)合CD40,傳遞TH輔助信號 | |
CD45 | WBC-Ag | 全部WBC | PTP,傳遞TCR信號 |
CD54 | ICAM-1 | 活化L-c | 結(jié)合LFA-1或CD23 |
CD56 | N-CAM | NK | NK標志,NK粘附作用 |
CD64 | FcγRⅠ | M,Mφ | 高親和性IgGFc受體 |
T細胞主要的CD抗原有以下幾類。
(1)CD2:分子量約49kD的糖蛋白,表達于全部人T細胞和NK細胞表面;由3種抗原性不同的分子(CD2-1,CD2-2,CD2-3)組成。CD2-1及CD2-2表達于靜止細胞表面,CD2-3表達于活化的T細胞表面。應(yīng)用抗CD2-2及抗CD2-3可直接活化靜止的T細胞,這是成熟T細胞活化的旁路途徑。CD2是粘附分子之一,順抗原遞呈過程中起輔助作用。CD2分子還可與綿羊紅細胞(SRBC)結(jié)合,又稱綿羊紅細胞受體。在一定條件下,將外周血淋巴細胞與SRBC混合,則血T細胞能結(jié)合若干SRBC,染色后在顯微鏡下觀察呈玫瑰花環(huán)狀,故稱E花環(huán)形成試驗;臨床上可用于測定外周血T細胞總數(shù)。
(2)CD3:為6肽復合分子,表達在全部T細胞表面,是T細胞共同的表面標志。CD3分子與TCR分子緊密連接,但CD3分子的肽鏈伸入胞漿的部分比TCR長得多,所以CD3可將TCR與抗原結(jié)合所產(chǎn)生的活化信號傳遞到細胞內(nèi)部并激活細胞;因此應(yīng)用抗CD3單克隆抗體也可直接活化T細胞。CD3與TCR的關(guān)系見圖4-5。
(3)CD4/CD8:是相互關(guān)聯(lián)、但意義不同的2個分子,是T細胞亞群的表面標志。表達CD4的主要是輔助性T細胞,表達CD8的主要是細胞毒性T細胞。CD4和CD8分子可增強CD3-TCR對MHC抗原的親和力,CD4分子增強對MHCⅡ類抗原的結(jié)合,CD8分子則增強對MHCⅠ類抗原的結(jié)合。在再次免疫應(yīng)答中,由于TCR-CD3與外來抗原-MHC復合分子結(jié)合的親和力提高,即使細胞表面的CD4或CD8分子丟失,亦可發(fā)生免疫應(yīng)答。
圖4-5TCR與CD3結(jié)構(gòu)及相關(guān)性示意圖
(4)其他CD分子:CD7也是T細胞的共同標志,而且較早地出現(xiàn)在細胞表面,還可發(fā)現(xiàn)在NK細胞和少數(shù)其他淋巴樣細胞前體上。某些T細胞亞群(TH)表達CD28,該分子可傳遞同刺激信號,與細胞活化相關(guān)。
3.其他表面標志主要包括以下幾類:
(1)組織相容性抗原:T細胞主要表達MHCⅠ類抗原,個別活化的T細胞可表達MHCⅡ類抗原;MHC及其意義見第六章。
(2)致有絲分裂原受體:致有絲分裂原(mitogen)簡稱絲裂原,可通過相應(yīng)受體刺激靜止期淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞,發(fā)生有絲分裂而增殖。絲裂原種類很多,常見的有植物血凝素(phytohemagglutinin,PHA)、刀豆素A(concanavalinA,ConA)等。因此可利用PHA和ConA等活化T細胞,也可借此進行淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗,判斷細胞免疫的功能狀態(tài)。
(3)病毒受體:淋巴細胞表面還存在病毒受體,例如麻疹病毒受體和人類免疫缺陷病毒(HIV)受體等,通過這類受體,病毒可以選擇性地感染某個T細胞亞群;例如HIV可以通過CD4感染輔助性T細胞引起艾滋病。
另外,T細胞表面尚有多種白細胞介素受體(見第五章)、綿羊紅細胞受體(CD2)、整合素(integrin)受體、轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin)受體等;還有多種粘附分子,例如LFA-1和CD2等;這些均與T細胞活化有一定的相關(guān)性。
(二)T細胞的亞群及其功能
雖然T細胞有表達TCR和CD2、CD3、CD7等共性,但這是一個非均payment-defi.com/wszg/一性的復雜群體;可以分化為表達不同CD分子、具有不同免疫活性的亞群(subset),其中較為明確的兩個亞群是輔助性T細胞和細胞毒性T細胞。T細胞的這種分化是不可逆的。
1.輔助性T細胞(helpTcell,TH)是能夠幫助B細胞分化成抗體產(chǎn)生細胞和放大細胞免疫應(yīng)答的一個細胞群,表達CD4但不表達CD8。TH活化后可釋放細胞因子,可以調(diào)節(jié)T細胞、B細胞、單核-巨噬細胞和其他免疫細胞的活性。TH表面的CD4分子主要是與MHCⅡ類分子相關(guān),而不是與輔助功能相關(guān);因此部分CD4+細胞有細胞毒活性,而某些CD8+細胞有輔助作用。
根據(jù)產(chǎn)生細胞因子的不同,TH可被分成3型:TH1,TH2和TH0。TH1產(chǎn)生IL-2和IFNγ,可以增強細胞免疫應(yīng)答,促進B細胞合成IgM和IgG2,活化巨噬細胞;TH2產(chǎn)生IL-4和IL-5,增強IgG1和IgE的合成,增加局部和循環(huán)中嗜酸性粒細胞的數(shù)量;TH0產(chǎn)生中述4類細胞因子,兼具TH1和TH2的生物活性。不同的抗原誘導的免疫應(yīng)答可以由不同類型的TH控制,例如蠕蟲感染的免疫應(yīng)答由TH2控制,導致IgE血清水平升高和嗜酸性粒細胞數(shù)量增加;而原蟲(如利什曼原蟲)感染的免疫應(yīng)答則由TH1控制,產(chǎn)生細胞免疫應(yīng)答和清除原蟲的感染。
免疫應(yīng)答的控制選擇和TH類型分化的機制目前尚不清楚,但細胞發(fā)育過程中的局部環(huán)境可影響細胞的分化,例如已經(jīng)證明IL-4可促進TH2應(yīng)答,而IFNγ可抑制TH2型應(yīng)答。
2.細胞毒性T細胞(cytotoxicTcell,Tc或CTL)能特異性溶解靶細胞的一個細胞亞群,表達CD8但不表達CD4。Tc能夠殺傷所有表達MHCⅠ類分子并向其遞呈抗原的靶細胞;這種殺傷是抗原特異性的、NHCⅠ類分子限制性的和卓有成效的。Tc細胞在殺傷一個細胞后,可以轉(zhuǎn)向另一個靶細胞,反復行使這種殺傷功能。因此Tc細胞在抗病毒感染、抗腫瘤免疫、移植排斥反應(yīng)和某些自身免疫病中起重要作用。
3.其他T細胞亞群以往的免疫學文獻曾描寫過其他重要的T細胞亞群,但隨著免疫學技術(shù)的進步,這些亞群很難得到證實或者已證明是別的亞群。
(1)抑制性T細胞(suppressorTcell,Ts):被描述為專門行使免疫抑制作用的T細胞亞群。當1960年首次報道某些淋巴細胞有免疫抑制作用以后,30多年來有大量的文獻描述了Ts的活性,但至今沒有人分離出只有免疫抑制作用的特征性T細胞群。所以目前認為:所謂抑制性T細胞,可能就是TH1,因為TH1除了能引起細胞免疫應(yīng)答外,它分泌的IFNγ還可抑制IgG1的產(chǎn)生。
(2)遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細胞(delayed-typehypersensitivityTcell,TDTH):被描述為可引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)的T細胞。有關(guān)喧個亞群的文獻資料相對少些,更無人證明存在專門誘導遲發(fā)型超敏反應(yīng)的T細胞群。實際上,遲發(fā)型超敏反應(yīng)就是由TH和Tc所引起的。
(3)γ/δT細胞:表面TCR由γ和δ鏈組成、而非通常α/βpayment-defi.com/rencai/鏈的細胞群。這群細胞數(shù)量很少,不超過T細胞總數(shù)的5%;它們可以是CD4-/CD8-,也可以是CD4-/CD8+;具有細胞毒活性,也能釋放細胞因子;在皮膚中存在較多,其意義有待進一步證明。
(三)T細胞的發(fā)育與分布
T細胞來源于骨髓干細胞,在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟。遷移至胸腺的初期,這些胸腺細胞只表達T細胞系的早期特征CD2和CD7,不表達CD4或CD8,稱為雙陰性胸腺細胞。在此期間,TCR基因開始重排;當重排的結(jié)果產(chǎn)生了α和β鏈時,TCR和CD3便開始低水平地協(xié)同表達在細胞表面。這時CD4和CD8也開始表達,并且同時出現(xiàn)在細胞膜上,這樣的細胞稱為雙陽性胸腺細胞。
因雙陽性胸腺細胞已經(jīng)表達TCR和CD3,故能夠識別與自身MHC連接的抗原;但是這時的TCR刺激不是誘導細胞增殖,而是誘導細胞凋亡(見第七章)。由于在此期間能遇到的抗原通常都是自身物質(zhì),所以死亡的細胞基本上都是自身反應(yīng)細胞。這種現(xiàn)象稱為陰性選擇(negativeselection)。另一方面,能識別非自身抗原的雙陽性細胞得以繼續(xù)發(fā)育,其TCR和CD3分子的表達增強,并且丟失CD4或CD8分子中的一個,分化為只表達CD4或CD8的單陽性胸腺細胞,即成熟的T細胞。這種選擇稱為陽性選擇(positiveselection)。T細胞在胸腺內(nèi)的主要發(fā)育特點見圖4-6。難以理解的是,陽性選擇時并沒有外來抗原與TCR結(jié)合,而且所選擇的非自身反應(yīng)性細胞卻也能識別自身的MHC。
圖4-6T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程
成熟的T細胞離開胸腺進入血循環(huán),分布于外周免疫器官的胸腺依賴區(qū),例如淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)等,受抗原刺激后參與免疫應(yīng)答。T細胞是淋巴細胞再循環(huán)的主要細胞,在血液中約占60%~70%,在淋巴結(jié)約占65%~85%,在胸導管中占90%以上。當胸腺發(fā)育不全時,T細胞發(fā)育受阻,外周血淋巴細胞顯著減少,外周淋巴器官的胸腺依賴區(qū)萎縮。
B細胞是在鳥類法氏囊或其同功器官(骨髓)內(nèi)發(fā)育成熟的細胞,因此稱為法氏囊或骨髓依賴的淋巴細胞(bursaorbonemarrowdependentlymphocyte),簡稱B淋巴細胞或B細胞。B細胞受抗原刺激后可產(chǎn)生抗體的漿細胞。
(一)B細胞的表面標志
1.表面免疫球蛋白(surfaceimmunoglobulin,SLg)是B細胞最具特征性的表面標志。成熟B細胞膜表面表達SIgM和SigD,早期B細胞只表達SIgM分子;SIg的肽鏈結(jié)構(gòu)與Ig相同,但SIgM是單體分子。一個B細胞表面可有上萬個SIg分子,其特異性都與細胞分泌的Ig分子相同。由于細胞在分化過程中基因突變和Ig基因重排的結(jié)果,一個正常人體內(nèi)至少有3×106個可產(chǎn)生不同抗體分子的細胞克隆。SIg的功能是為B細胞表面的抗原受體,可與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,并將抗原作內(nèi)攝處理。這種受體介導的結(jié)合是B細胞捕獲抗原的主要方式。
SIgM或SIgD分子的羧基端插入細胞膜,但只有幾個氨基酸的深度;所以象TCR一樣,SIg自身不能獨立地向細胞內(nèi)傳遞刺激信號,必須依賴與其緊密相關(guān)的其他兩種跨膜糖蛋白棗Ig-α和Ig-β。這兩種蛋白靠二硫鍵連在一起,各有一個大的肽段伸入細胞漿,因此可以象T細胞表面的CD3協(xié)同TCR一樣輔助SIg向細胞內(nèi)傳遞刺激信號。
2.MHC和CD抗原成熟的B細胞表面表達MHCⅡ類分子,這可使B細胞作為抗原遞呈細胞,與其免疫活性相關(guān)(詳見第七章)。
B細胞在分化成熟過程中可表達不同的CD分子,其中某些可作為B細胞的標志,某些還與細胞功能相關(guān)。CD10只出現(xiàn)在B前體細胞,CD19從原始至成熟的B細胞都存在,而CD22只在成熟B細胞表達,都是經(jīng)常檢測的標志;CD21和CD35是補體受體;CD23和CD32則是Ig的Fc受體;CD40可與TH細胞上的配體相結(jié)合,從而接受TH的輔助作用。
3.其他標志及作用
(1)Fc受體:B細胞表面有IgG的Fc受體(CD32),與B細胞活性有關(guān)。Fc受體還可與抗體包被的紅細胞相結(jié)合形成EAC玫瑰花環(huán),是鑒別B細胞的傳統(tǒng)方法之一。
(2)補體受體:CR表達于成熟B細胞的表面,CR1可與C3b和C4b結(jié)合,促進B細胞活化或抑制補體活化;CR2受體(CD21)可與C3d結(jié)合,同時也是EB病毒的受體。
(3)絲裂受體:B細胞的致有絲分裂原主要是脂多糖(LPS),受絲裂原活化后B細胞也可以分化增殖。
另外,B細胞表面還有多種細胞因子(如IL-1,IL-2,IL-4,和IFNγ等)的受體,與不同細胞因子的結(jié)合可使B細胞產(chǎn)生相應(yīng)的生物活性。B細胞與T細胞的比較見表4-2。
表4-2T細胞、B細胞與NK細胞的性狀比較
性狀 | T細胞 | B細胞 | NK細胞 |
分化成熟部位 | 胸腺 | 骨髓 | ? |
表面標志 | |||
表面膜Ig | - | + | - |
TCR | + | - | - |
HLAⅡ類抗原 | 極少數(shù) | + | - |
CD2 | + | - | + |
CD3 | + | - | - |
CD19,CD20 | - | + | - |
CD16,CD56 | - | - | + |
CR | - | + | 部分 |
FCγR | - | + | + |
細胞分布(%) | |||
外周血 | 60~70 | 20~30 | 10~15 |
骨髓 | <5 | >95 | 極少 |
胸導管 | 90 | 10 | 少見 |
脾 | 30~50 | 50~60 | 少見 |
淋巴結(jié) | 65~85 | 15~35 | 少見 |
(二)B細胞的分化成熟
人和哺乳動物B細胞的產(chǎn)生、發(fā)育和成熟均在骨髓中完成,這個過程伴隨著一系列的胞內(nèi)基因和表面標志的變化(圖4-7)。
圖4-7B細胞發(fā)育過程及表面特征
B祖細胞(pro-Bcell)只表達CD10、CD19的末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶(TdT),這個時期的主要變化是重鏈基因重排;重排的失敗率占50%,不成功的重排導致細胞死亡。成功的重排可導致產(chǎn)生重鏈μm,存放于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中;重鏈μm可與未重排輕鏈基因產(chǎn)物化替輕鏈(surrogatelightchains)相結(jié)合,所形成的臨時復合物能轉(zhuǎn)移到細胞膜上;這種轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的信號使重鏈基因重排停止,表面臨時復合物消失,細胞發(fā)育進入下一階段。
B前體細胞(pre-Bcell)在進入成熟前不再分裂增殖,這時期的主要變化是輕鏈基因重排。重排的基因產(chǎn)生κ或λ鏈,與已有的重鏈結(jié)合形成4肽的IgM單體,并轉(zhuǎn)移到細胞膜上。這一信號使細胞進入成熟期,永久性地失去Ig基因重排的能力;因此受抗原刺激后增殖的所有分子代細胞均產(chǎn)生與SIg同樣特異性的抗體分子。成熟B細胞還表達其他表面標志。例如IgD、歸巢受體、MHCⅡ類分子、CD22、CD23和CD40等。
(三)B細胞的亞群和分布
不同克隆的成熟B細胞表達不同特異性的抗原受體,自然地體現(xiàn)了它們之間的差別,但是很難找到其他的顯著標志(例如象T細胞的CD4和CD8那樣)將B細胞分成幾個亞群。近年來發(fā)現(xiàn)一小部分成熟B細胞表達CD5,這些細胞多與自身反應(yīng)(產(chǎn)生自身抗體)相關(guān);CD5還發(fā)現(xiàn)在幾乎所有慢性淋巴性白血病細胞上。
未成熟B細胞都在骨髓內(nèi),成熟初期仍留在骨髓2~3天,待表面標志表達完全后便離開骨髓進入血循環(huán),分布到外周免疫器官的非胸腺依賴區(qū)。B細胞在血液中約占20%~30%,在胸導管中不超過10%,在淋巴結(jié)中約占15%~35%,在脾中數(shù)量最多,可達60%。B細胞受抗原刺激后可在外周免疫器官中繼續(xù)增殖分化為漿細胞,分泌抗體(詳見第七章)。
自然殺傷細胞(naturalkiller,NK)可非特異性殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞的淋巴樣細胞。目前對NK細胞的了解尚不甚清楚,但其免疫學潛能值得進一步探討。
(一)NK細胞的一般特征
NK細胞形體較大,含有胞漿顆粒,在形態(tài)上獨具特色。NK細胞表面沒有TCR和CD3等T細胞標志,也沒有SIg和CD40等B細胞標志,因此曾被稱為無標志細胞或裸細胞(nullcell)。NK細胞表達CD56,可作為細胞的系統(tǒng)標志;與單核-巨噬細胞一樣表達CD16等分子,與其殺傷功能相關(guān)。
NK細胞也來源于骨髓前體細胞,其發(fā)育地點和分化過程尚不明確;但其發(fā)育環(huán)境和分化顯然不同于T細胞和B細胞,因為T和B細胞聯(lián)合免疫缺陷時NK細胞可正常;而T和B細胞正常時可有NK細胞缺陷。
NK細胞的數(shù)量較少,在外周血中約占淋巴細胞總數(shù)的15%,在脾中約3%~4%,也可發(fā)現(xiàn)在肺、肝和腸粘膜;但在胸腺、淋巴結(jié)和胸導管中罕見。
(二)NK細胞的活性和功能
1.自然殺傷活性NK細胞的主要活性是殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞;與Tc細胞不同,這種殺傷不需要TCR識別靶細胞上的抗原,也不需要識別靶細胞上的MHC分子,因此可以在靶細胞暴露的早期行使殺傷功能,不需要事先的抗原致敏,所以稱為自然殺傷。
自然殺傷的識別機制尚不清楚。一種重要的觀點是NK細胞表面可表達兩型受體:一為刺激型,可傳遞信號使細胞釋放IFNγ和THFα等細胞因子,從而殺傷細胞;另一為相反作用的抑制型。當NK細胞只表達刺激型受體時才有殺傷作用。現(xiàn)已知抑制型受體是一種稱為Ly-49的膜表面分子,它的配體是MHCⅠ類分子;當細胞表達Ⅰ類分子旺盛時,NK細胞便失去自然殺傷的能力。
2.細胞因子活化的殺傷作用NK細胞的殺傷活性可通過某些細胞因子(例如IL-2)的誘導而顯著增強,這樣的細胞稱為淋巴因子活化的殺傷細胞(lymphokine-activatedkiller,LAK)。外周血單個核細胞在含IL-2的培養(yǎng)基中孵育便可得到LAK細胞,NK細胞是其主要成分。用LAK細胞治療腫瘤是頗有潛力的一種生物療法。
3.抗體依賴的殺傷作用NK細胞表面有IgG的Fc受體(CD16),因此亦可通過抗體的媒介活化NK細胞,殺傷抗體包被的靶細胞,這種特殊的活性稱為抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)。在這種情況下,對靶細胞的識別選擇取決于特異性抗體。