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2015年度執(zhí)業(yè)藥師臨床藥物治療學(xué)復(fù)習(xí)要點(diǎn):內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理

  4.補(bǔ)充維持量 根據(jù)病因、病情和治療反應(yīng)決定每日維持量及療程

  洋地黃毒苷 地高辛 毛花苷 G 毒毛花苷K

  負(fù)荷量mg 0.7 1.5 0.8 0.25-0.5

  維持量mg 0.05-0.1 0.125-0.5

  (二)利尿藥

  利尿藥治療CHF的目的是通過減少水鈉潴留,減少心臟前負(fù)荷,消除或緩解靜脈充血和外周水腫。降低靜脈壓有兩個(gè)有利作用:減少水腫及其癥狀;減小心臟體積,提高泵血效率。故利尿藥與強(qiáng)心苷均為治療CHF一線藥。+ + 2+ 2+CHF時(shí),血管壁內(nèi)Na 含量增加,可通過Na -Ca 交換,增加血管平滑肌內(nèi)Ca 的水平,+ 2+促進(jìn)血管收縮,并增加血管壁對(duì)升壓物質(zhì)的反應(yīng)性。利尿藥促進(jìn)Na 排出,減少血管內(nèi) Ca的含量,使血管壁張力下降,外周阻力下降,因此可以降低心臟的后負(fù)荷,改善心功能,減輕CHF的癥狀。

  對(duì)CHF有水腫或有明顯充血、淤血患者效果好,無上述癥狀者,應(yīng)用利尿藥并無意義,反而會(huì)因激活神經(jīng)內(nèi)分泌功能,興奮RAAS,增加血漿NA水平,產(chǎn)生不利影響。

  ①輕度CHF,中效能利尿藥:噻嗪類;

 、趪(yán)重CHF,高效能利尿藥:呋塞米;

  ③CHF伴高醛固酮血癥,低效能利尿藥 (保鉀利尿藥):螺內(nèi)酯。

  久用利尿藥的不良反應(yīng)包括:低血鉀、低鎂、低鈉,還可以導(dǎo)致糖代謝紊亂,高血脂癥,激活RAAS系統(tǒng),后者是CHF發(fā)病中的惡化因素。

  注:醛固酮是導(dǎo)致左室肥厚和CHF的重要病理生理機(jī)制之一。心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞中存在大量醛固酮受體,①參與心肌重構(gòu)過程,引起心肌纖維化;②引起水鈉潴留;③減少血鎂、血鉀,誘發(fā)心律失常和猝死;④減少心肌細(xì)胞攝取兒茶酚胺,加強(qiáng)NA致心律失常作用等。醛固酮與受體結(jié)合后的這些作用都能促進(jìn)心臟功能障礙和CHF惡化。螺內(nèi)酯通過阻斷醛固酮受體,拮抗醛固酮的上述作用,所以些教科書將螺內(nèi)酯單獨(dú)歸為醛固酮拮抗藥,在多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn),螺內(nèi)酯可以使CHF患者死亡率下降30%。

  (三)血管擴(kuò)張藥醫(yī)學(xué).全.在.線payment-defi.com

  [藥理作用及應(yīng)用]

  血管擴(kuò)張藥通過各自不同的作用機(jī)制,阻斷 CHF 時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)引起的惡性循環(huán),擴(kuò)張小靜脈或小動(dòng)脈產(chǎn)生療效:

  1.擴(kuò)張小動(dòng)脈,使外周血管阻力即心臟后負(fù)荷降低而增加心輸出量。適用于心輸出量明顯減少而外周阻力升高的患者。這類藥物包括:肼屈嗪 (抗高血壓藥)和鈣通道阻滯藥:氨氯地平等。

  2.擴(kuò)張小靜脈,使回心血量減少,降低左室舒張末壓而減輕心臟前負(fù)荷。適用于肺靜脈壓明顯升高,肺部淤血癥狀明顯的患者。這類藥物包括:硝酸酯類藥物 (抗心絞痛藥。)

  3.均衡性擴(kuò)張血管,可以改善上訴兩種癥狀。適用于心輸出量低而肺靜脈壓高,有肺部淤的患者。這類藥物包括:哌唑嗪

  1受體阻斷藥)和硝普鈉 (抗高血壓藥)。

  4.改善左室舒張期順應(yīng)性。CHF時(shí),左室舒張末壓的增高大于左室舒張末容積的增高,表明左室舒張末期順應(yīng)性降低。血管擴(kuò)張藥可以降低左室舒張末壓,使心肌的收縮與舒張更趨于一致。血管擴(kuò)張藥不僅能改善 CHF 的癥狀,還能降低病死率,提高患者生活質(zhì)量,但藥物尚不能替代強(qiáng)心苷的正性肌力作用。故藥物的選擇應(yīng)用應(yīng)根據(jù)病因、病情而定。

  現(xiàn)在認(rèn)為,血管緊張素 Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)以及AT1受體阻斷藥,不應(yīng)歸類為血管擴(kuò)張藥。

  [注意事項(xiàng)]

  (四)血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制藥及相關(guān)受體阻斷藥

  1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 (ACE)抑制藥

  [作用機(jī)制]

  1)抑制ACE,明顯減少血液循環(huán)和局部組織中的AngⅡ量,減輕AngⅡ在CHF時(shí)的不利作用;

  2)增加緩激肽含量 (現(xiàn)已證明ACE 與激肽酶Ⅱ是同一種物質(zhì)),通過刺激 NO、cGMP、血管活性前列腺素PGI2的產(chǎn)生,發(fā)揮擴(kuò)張血管、拮抗AngⅡ、抑制血管和心肌生長(zhǎng)的作用;

  3)抑制心肌重構(gòu),AngⅡ作用于AT 受體后,引起細(xì)胞增殖和心肌重構(gòu)。ACEI減少AngⅡ生成,阻止AngⅡ、NA、醛固酮的促生長(zhǎng)作用,并增強(qiáng)緩激肽抑制心肌重構(gòu)的作用。

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