十、原發(fā)性肝癌
原發(fā)性肝癌（primary carcinoma of liver)是由肝細胞或肝內(nèi)膽管上皮細胞發(fā)生的惡性腫瘤，簡稱肝癌。其發(fā)生率在各國和地區(qū)差異很大，在亞非國家較常見，我國發(fā)病率較高，屬于常見腫瘤之一。發(fā)病年齡多在中年以上，男多于女。近年來，我國對肝癌的防治研究取得了顯著的成績。一些直徑在1cm以下的早期肝癌（小肝癌)已被發(fā)現(xiàn)并取得滿意的療效。對診斷肝癌有輔助價值的甲胎蛋白（AFP)測定已廣泛應(yīng)用，肝癌時其陽性率占70％以上。
病變
肉眼類型 早期肝癌或小肝癌是指瘤體直徑在3cm以下，不超過2個瘤結(jié)節(jié)的原發(fā)性肝癌。瘤結(jié)節(jié)呈球形或分葉狀，灰白色質(zhì)較軟，切面無出血壞死，與周圍組織界限清楚（圖10-51)。晚期肝癌，肝體積明顯增大可達2000g以上。癌組織可局限于肝的一葉（多為右葉)，也可彌散于全肝并大多合并肝硬變。有時硬變的再生結(jié)節(jié)與癌結(jié)節(jié)肉眼不易區(qū)別。肉眼可分三型。
圖10-51 小肝癌伴肝硬變
圖為切除的部分肝組織，右側(cè)見一圓形、直徑約3cm的單一癌結(jié)節(jié)
1．巨塊型腫瘤為一實體巨塊，有的可達兒頭大，圓形，多位于肝右葉內(nèi)甚至占據(jù)整個右葉（圖10-52)。瘤塊質(zhì)地較軟，中心部常有出血壞死。瘤體周邊常有散在的衛(wèi)星狀瘤結(jié)節(jié)。不合并或合并輕度的肝硬變。
圖10-52 原發(fā)性肝癌（巨塊型)
中央為巨大的灰白色癌塊，外圍可見散在的小型癌結(jié)節(jié)
2．多結(jié)節(jié)型最多見，常發(fā)生于較重肝硬變的肝內(nèi)。瘤結(jié)節(jié)多個散在，圓形或橢圓形，大小不等，直徑由數(shù)毫米至數(shù)厘米，有的相互融合形成較大的結(jié)節(jié)（圖10-53)。被膜下的瘤結(jié)節(jié)向表面隆起致肝表面凹凸不平。
圖10-53 原發(fā)性肝癌（結(jié)節(jié)型)
肝切面見多數(shù)圓形、橢圓形、大小不等的癌結(jié)節(jié)
3．彌漫型癌組織在肝內(nèi)彌漫分布，無明顯的結(jié)節(jié)或形成極小結(jié)節(jié)。常發(fā)生在肝硬變基礎(chǔ)上，少見。
組織學(xué)類型：過去認(rèn)為組織學(xué)類型對預(yù)后評估意義不大，近年研究表明，有些特殊類型，如透明細胞型、層狀纖維化型（fibrolamellar type)及微小或包裹型（minute or encapsulated type)肝癌預(yù)后均較好。按組織發(fā)生可將肝癌分為三大類。
1．肝細胞癌最多見，是由肝細胞發(fā)生的肝癌。其分化較好者癌細胞類似肝細胞。分化差者癌細胞異型性明顯，常有巨核及多核瘤細胞。有的癌細胞排列成條索狀（索狀型)（圖10-54)；亦可呈腺管樣（假腺管型)或?qū)嶓w團塊狀（實體型)。有時癌細胞為深染的小細胞（小細胞型)。有時癌組織中有大量纖維組織分割（硬化型)，分割的纖維組織多且呈分層狀（層狀纖維化型)。
圖10-54 原發(fā)性肝細胞癌
左下：肝細胞區(qū) 右上：壞死崩解的癌細胞 中間區(qū)：索狀型肝細胞癌，癌細胞有明顯的異型性 ×100
2．膽管上皮癌較為少見，是由肝內(nèi)膽管上皮發(fā)生的癌。其組織結(jié)構(gòu)多為腺癌或單純癌。較少合并肝硬變。有時繼發(fā)于華支睪吸蟲病。
3．混合性肝癌具有肝細胞癌及膽管上皮癌兩種結(jié)構(gòu)，最少見。
肝母細胞瘤（hepatoblastoma) 是嬰、幼兒原發(fā)的肝惡性腫瘤，患者常合并大腸息肉病。AFP反應(yīng)常呈陽性。肉眼觀為界限清楚的孤立性腫塊，多位于肝右葉。大小5～25cm不等。瘤組織常有囊性變、壞死及出血。鏡下，瘤組織包含有分化程度不同的上皮及間葉成分。上皮性瘤細胞有小梭形、深染少胞漿的胚胎型細胞及較大有胞漿的胎兒型細胞。此細胞有時胞漿含糖原呈透明或顆粒狀。間葉成分中可見有骨樣、軟骨樣組織及分化為肌組織。
蔓延和轉(zhuǎn)移
肝癌首先在肝內(nèi)蔓延和轉(zhuǎn)移。癌細胞常沿門靜脈播散，在肝內(nèi)形成轉(zhuǎn)移癌結(jié)節(jié)，還可逆行蔓延至肝外門靜脈主干，形成較大的癌栓，有時可阻塞管腔引起門靜脈高壓。肝外轉(zhuǎn)移常通過淋巴道轉(zhuǎn)移至肝門淋巴結(jié)、上腹部淋巴結(jié)和腹膜后淋巴結(jié)。晚期可通過肝靜脈轉(zhuǎn)移到肺、腎上腺、腦及骨等處。有時肝癌細胞可直接種植到腹膜和卵巢表面，形成種植性轉(zhuǎn)移。
臨床病理聯(lián)系
臨床上多有肝硬變病史，進行性消瘦，肝區(qū)疼痛、肝迅速增大，黃疸及腹水等表現(xiàn)。有時由于肝表面癌結(jié)節(jié)自發(fā)性破裂或侵破大血管而引起腹腔內(nèi)大出血。由于腫瘤壓迫肝內(nèi)外膽管及肝組織廣泛破壞而出現(xiàn)黃疸。
病因
以下因素與肝癌發(fā)生有關(guān)。
1．病毒性肝炎現(xiàn)知乙型肝炎與肝癌有密切關(guān)系，其次為近年確定的丙型肝炎。肝癌病例HBsAg陽性率可高達81.82％。國外報告，在肝癌高發(fā)地區(qū)有60％～90％的肝癌來自HBV。近年報道，在HBV陽性的肝癌患者可見HBV基因整合到肝癌細胞DNA中。因之認(rèn)為HBV是肝癌發(fā)生的重要因素。最近，HCV的感染也被認(rèn)為可能是肝癌發(fā)生的病原因素之一。據(jù)報道，在日本有70％，在西歐有65％～75％的肝癌患者發(fā)現(xiàn)HCV抗體陽性。
2．肝硬變 肝硬變與肝癌之間有密切關(guān)系。據(jù)統(tǒng)計，一般需經(jīng)7年左右肝硬變可發(fā)展為肝癌。其中以壞死后性肝硬變?yōu)樽疃�，肝炎后肝硬變次之，門脈性肝硬變最少。
3．真菌及其毒素黃曲霉菌、青霉菌、雜色曲霉菌等都可引起實驗性肝癌。其中以黃曲霉菌（aspergillus flavus)最為重要。用該菌或其毒素（aflatoxin)，或被其污染的食物均可誘發(fā)動物肝癌。在肝癌高發(fā)區(qū)，食物被黃曲霉菌污染的情況往往也較嚴(yán)重。
4．亞硝胺類化合物從肝癌高發(fā)區(qū)南非居民的食物中已分離出二甲基亞硝胺。此類化合物也可引起其它處腫瘤如食管癌。
