四、酒精性肝病
酒精性肝�。╝lcoholic liver disease)為慢性酒精中毒的主要表現(xiàn)之一。長期大量酗酒者據(jù)統(tǒng)計(jì)有10％～20％發(fā)生此類損傷。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，如嘔吐、嘔血或黑便，其中部分可發(fā)生黃疸、肝功能衰竭。
病變
慢性酒精中毒主要引起肝的3種損傷，即脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬變。三者可單獨(dú)出現(xiàn)，也可同時(shí)并存或先后移行。一般認(rèn)為脂肪肝在先，或經(jīng)過酒精性肝炎再演變?yōu)楦斡沧儯蛑苯友葑優(yōu)楦斡沧儭?/P>
1．脂肪肝酒精中毒最常見的肝病變是脂肪變性。肝細(xì)胞含有相當(dāng)大的脂滴，可將胞核推擠到細(xì)胞一側(cè)，肝細(xì)胞腫大變圓。小葉中央?yún)^(qū)受累明顯，有時(shí)同時(shí)伴有各種程度的肝細(xì)胞水樣變性。單純的脂肪肝常無癥狀。
2．酒精性肝炎（alcoholic hepatitis)在有臨床肝癥狀表現(xiàn)的病例，常出現(xiàn)3種病變：肝細(xì)胞脂肪變性，酒精透明小體（alcoholic hyalin，AH 圖10-42)形成和灶狀肝細(xì)胞壞死伴中性粒細(xì)胞浸潤。
圖10-42 酒精性肝炎
圖中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞漿內(nèi)見成群的酒精透明小體 ×400
3．酒精性肝硬變（alcoholic cirrhosis) 一般認(rèn)為此種肝硬變是由脂肪肝和酒精性肝炎進(jìn)展而來。一般的脂肪肝，如繼續(xù)酗酒則多發(fā)展為酒精性炎，再演變?yōu)楦斡沧儭＞凭愿窝讜r(shí)肝細(xì)胞發(fā)生壞死，最終引起纖維化。相鄰肝小葉的纖維化條索相互連接，導(dǎo)致肝小葉的正常結(jié)構(gòu)被分割破壞，發(fā)展成假小葉及肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生，形成酒精性肝硬變。
發(fā)病機(jī)制
肝是酒精代謝、降解的主要場所。酒精對(duì)肝有直接損傷作用。其機(jī)制如下：
1．NADH對(duì)NAD比值增高的效應(yīng)進(jìn)入肝內(nèi)的酒精，在乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶系的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰俎D(zhuǎn)變?yōu)橐宜�。后一反�?yīng)使輔酶Ⅰ（NAD)轉(zhuǎn)變?yōu)檫�原型輔酶Ⅰ（NADH)，因而NADH/NAD值增高。①NADH增多有抑制線粒體三羧酸循環(huán)的作用，從而使肝細(xì)胞對(duì)脂肪酸的氧化能力降低，可引起脂肪在肝內(nèi)堆積而發(fā)生脂肪肝。②NADH增多可使細(xì)胞代謝中的乳酸增多，后者對(duì)肝內(nèi)脂肪變及膠原形成等有促進(jìn)作用。③NADH增多，使線粒體增加以NADH的再氧化，致耗氧過多。肝細(xì)胞因缺氧而易于發(fā)生壞死和纖維化。
2．乙醛的毒性作用在酒精代謝過程中產(chǎn)生的乙醛具有強(qiáng)烈的生化反應(yīng)和毒性，可影響肝細(xì)胞膜的性狀及抑制肝細(xì)胞合成的蛋白的分泌排出。
3．營養(yǎng)缺乏作用嗜酒者常有的營養(yǎng)不足，尤其是蛋白質(zhì)缺乏，使肝內(nèi)氨基酸及酶類減少，可以促進(jìn)酒精的毒性作用。
