甲基鈷胺(CH3·B12)參與體內(nèi)甲基移換反應(yīng)和葉酸代謝，是N5－甲基四氫葉酶甲基移換酶的輔酶。此酶催化N5CH3·FH4和同型半胱氨酸之間不可逆的甲基移換反應(yīng)，產(chǎn)生四氫葉酸和蛋氨酸。
圖3-3 維生素B12的結(jié)構(gòu)
N5-CH3-FH3來源于N5，N10-CH2-FH4的還原(參看蛋白質(zhì)代謝一章中“一碳基團(tuán)”的代謝)，此還原反應(yīng)在體內(nèi)也是不可逆的。由dUMP甲基化生成dTMP時(shí)，只能利用N6，N10-CH2-FH4供給甲基，而不能利用N5-CH3·FH4。因此，必須通過上述甲基移換反應(yīng)使FH4“再生”，從而保證dTMP的不斷合成。
圖3-4 維生素B12和葉酸代謝以及與DNA合成的關(guān)系
由上圖可見，甲基鈷胺的作用是促進(jìn)葉酸的周轉(zhuǎn)利用，以利于胸腺嘧啶脫氧核苷酸和DNA的合成，如果缺乏維生素B12，則葉酸陷入N5－CH3·FH4這個(gè)“陷井”而難以被機(jī)體再利用，猶如缺乏葉酸一樣，所以維生素B12缺乏所引起的貧血，同缺乏葉酸一樣，也是巨幼細(xì)胞性大紅細(xì)胞貧血。
上述以CH3·B12作輔酶的甲基移換反應(yīng)不僅促進(jìn)FH4的再利用，而且還促進(jìn)蛋氨酸的再利用(蛋氨酸→同型半胱氨酸→蛋氨酸，參看氨基酸的代謝)。蛋氨酸經(jīng)活化后可作為甲基供體促進(jìn)膽堿和磷脂的合成，有利于肝臟的代謝。所以臨床上把葉酸和維生素B12作為治療肝臟病的輔助藥物，除了考慮到它們的促核酸與蛋白質(zhì)合成作用外，還考慮到它們有保護(hù)肝臟，防止發(fā)生脂肪肝的作用。
5′－脫氧腺苷鈷胺(5′－dA·B12)是甲基丙二酰輔酶A變位酶的輔酶，參與體內(nèi)丙酸的代謝。
體內(nèi)某些氨基酸、奇數(shù)碳脂肪酸和膽固醇分解代謝中可產(chǎn)生丙酰CoA。正常情況下，丙酰COA經(jīng)羧化生成甲基丙二酰CoA，后者再受甲基丙二酰CoA變位酶和輔酶B12(即5′－dA·B12)的作用轉(zhuǎn)變?yōu)?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113060139_95542.shtml" target="_blank">琥珀酰CoA，最后進(jìn)入三羧酸循環(huán)而被氧化利用(參看糖代謝)。
