網(wǎng)站首頁(yè)
醫(yī)師
藥師
護(hù)士
衛(wèi)生資格
高級(jí)職稱
住院醫(yī)師
畜牧獸醫(yī)
醫(yī)學(xué)考研
醫(yī)學(xué)論文
醫(yī)學(xué)會(huì)議
考試寶典
網(wǎng)校
論壇
招聘
最新更新
網(wǎng)站地圖
您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 理論教學(xué) > 基礎(chǔ)學(xué)科 > 藥理學(xué) > 正文:抗凝血藥
    

抗凝血藥

  血液凝固是一個(gè)復(fù)雜的蛋白質(zhì)水解活化的連鎖反應(yīng),最終使可溶性的纖維蛋白原變成穩(wěn)定、難溶的纖維蛋白,網(wǎng)羅血細(xì)胞而成血凝塊。參與的凝血因子包括以羅馬數(shù)字編號(hào)的12個(gè)凝血因子和前激肽釋放酶(prekallikrein,Pre-K)、激肽釋放酶(kallikrein,Ka)、高分子激肽原(high molecular weight kininogen, HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等,反應(yīng)過程見圖28-1?鼓帲╝nticoagulants)是一類干擾凝血因子,阻止血液凝固的藥物,主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。

圖28-1 凝血機(jī)制圖示
HMWK:高分子激肽原 Ka:激肽釋放酶
TPL:組織凝血活素 PL:血小板磷脂

  肝素

  【來源與化學(xué)】 肝素(heparin)含有長(zhǎng)短不一的酸性粘多糖。主要由硫酸-D-葡萄糖胺、硫酸-L-艾杜糖醛酸、硫酸-D-葡萄糖胺及D-葡萄糖醛酸中兩種雙糖單位交替連接而成,是一分子量為5000~30000的混合物。含有大量硫酸基和羧基,帶大量陰電荷呈強(qiáng)酸性。藥用肝素是從豬小腸和牛肺中提取而得。

  【藥理作用】肝素在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用。靜脈注射后,抗凝作用立即發(fā)生,這與其帶大量負(fù)電荷有關(guān),可使多種凝血因子滅活。這一作用依賴于抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ)。At Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、α、Ⅹα等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑。它與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結(jié)合。形成At Ⅲ凝血酶復(fù)合物而使酶滅活,肝素可加速這一反應(yīng)達(dá)千倍以上。肝素與At Ⅲ所含的賴氨酸結(jié)合后引起AT Ⅲ構(gòu)象改變,使At Ⅲ所含的精氨酸殘基更易與凝血酶的絲氨酸殘基結(jié)合。一旦肝素-At Ⅲ凝血酶復(fù)合物形成,肝素就從復(fù)合物上解離,再次與另一分子At Ⅲ結(jié)合而被反復(fù)利用。At Ⅲ-凝血酶復(fù)合物則被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所消除。抑制凝血酶活性的作用與肝素分子長(zhǎng)度有關(guān)。分子越長(zhǎng)則酶抑制作用越大。

  肝素也有降脂作用,因它能使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶,水解乳糜微粒及VLDL。但停藥后會(huì)引起“反跳”,使血脂回升。醫(yī)學(xué)線網(wǎng)站www.med126.com

  【體內(nèi)過程】肝素是帶大量陰電荷的大分子,口服不被吸收。常靜脈給藥,60%集中于血管內(nèi)皮,大部分經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)破壞,極少以原形從尿排出。肝素抗凝活性t1/2與給藥劑量有關(guān),靜脈注射100,400,800U/kg,抗凝活性t1/2分別為1,2.5和5小時(shí)。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延長(zhǎng)。

  【臨床應(yīng)用】

  1.血栓栓塞性疾病,防止血栓形成與擴(kuò)大,如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。

  2.彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC),應(yīng)早期應(yīng)用,防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。

  3.心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝。

  【不良反應(yīng)】應(yīng)用過量易引起自發(fā)性出血。一旦發(fā)生,停用肝素,注射帶有陽(yáng)電荷的魚精蛋白(protamine),每1mg魚精蛋白可中和100U肝素。部分病人應(yīng)用肝素2~14天期間可出現(xiàn)血小板缺乏,與肝素引起血小板聚集作用有關(guān)。

  肝素不易通過胎盤屏障,但妊娠婦女應(yīng)用可引起早產(chǎn)及胎兒死亡。

  連續(xù)應(yīng)用肝素3~6月,可引起骨質(zhì)疏松,產(chǎn)生自發(fā)性骨折。肝素也可引起皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)。肝、腎功能不全,有出血素質(zhì)、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓患者、孕婦都禁用。

[1] [2] [3] 下一頁(yè)

關(guān)于我們 - 聯(lián)系我們 -版權(quán)申明 -誠(chéng)聘英才 - 網(wǎng)站地圖 - 醫(yī)學(xué)論壇 - 醫(yī)學(xué)博客 - 網(wǎng)絡(luò)課程 - 幫助
醫(yī)學(xué)全在線 版權(quán)所有© CopyRight 2006-2026, MED126.COM, All Rights Reserved
浙ICP備12017320號(hào)
百度大聯(lián)盟認(rèn)證綠色會(huì)員可信網(wǎng)站 中網(wǎng)驗(yàn)證