[臨床表現(xiàn)]
潛伏期為5～46天，一般為1～2周。本病典型表現(xiàn)有發(fā)熱、出血和腎臟損害三類主要癥狀，以及發(fā)熱、低壓，少尿、多尿與恢復(fù)期等五期臨床過(guò)程。多數(shù)病例臨床表現(xiàn)并不典型，或某期表現(xiàn)突出，或某期不明顯而呈“越期”現(xiàn)象，或前兩、三期重疊。
（一)發(fā)熱期 主要表現(xiàn)為感染性病毒血癥和全身毛細(xì)血管損害引起的癥狀。
大多突然畏寒發(fā)熱，體溫在1～2日內(nèi)可達(dá)39～40℃，熱型以弛張及稽留為多，一般持續(xù)3～7日。出現(xiàn)全身中毒癥狀，高度乏力，全身酸痛，頭痛和劇烈腰痛、眼眶痛，稱為“三痛”。頭痛可能與腦血管擴(kuò)張充血有關(guān)；腰痛與腎周圍充血、水腫有關(guān)；眼眶痛可能為眼球周圍組織水腫所致。胃腸道癥狀也較為突出，常有食欲有振、惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉等。重者可有嗜睡、煩燥及譫語(yǔ)等。但熱度下降后全身中毒癥狀并未減輕或反而加重，是不同于其他熱性病的臨床特點(diǎn)。
顏面、頸部及上胸部呈彌漫性潮紅，顏面和眼瞼略浮腫，眼結(jié)膜充血，可有出血點(diǎn)或瘀斑和球結(jié)合膜水腫，似酒醉貌。在起病后2～3日軟腭充血明顯，有多數(shù)細(xì)小出血點(diǎn)。兩腋下、上胸部、頸部、肩部等處皮膚有散在、簇狀或搔抓狀、索條樣的瘀點(diǎn)或瘀斑。重者的瘀點(diǎn)、瘀斑可遍及全身，且可發(fā)生鼻衄、咯血或腔道出血，表示病情較重，多由DIC所致。
�。ǘ�)低血壓期 主要為失血漿性低血容量休克的表現(xiàn)。
一般在發(fā)熱4～6日，體溫開(kāi)始下降時(shí)或退熱后不久，患者出現(xiàn)低血壓，重者發(fā)生休克�？扇IC、心力衰竭、水電解質(zhì)平衡失調(diào)，臨床表現(xiàn)心率加快，肢端發(fā)涼，尿量減少，煩燥不安，意識(shí)不清，口唇及四肢末端發(fā)紺，呼吸短促，出血加重。本期一般持續(xù)1～3日，重癥可達(dá)6日以上。且常因心腎功能衰竭造成死亡，此期也可不明顯而迅速進(jìn)入少尿或多尿期。
�。ㄈ�)少尿期 少尿期與低血壓期常無(wú)明顯界限，二者經(jīng)常重疊或接踵而來(lái)，也有無(wú)低血壓休克，由發(fā)熱期直接進(jìn)入少尿期者。24小時(shí)尿少于400ml為少尿，少于50ml者為無(wú)尿。本期主要臨床表現(xiàn)為氮質(zhì)血癥，水電解質(zhì)平衡失調(diào)。也可因蓄積于組織間隙的液體大量回入血循環(huán)，以致發(fā)生高血容量綜合征。
本期多始于6～8病日，血壓上升，尿量銳減甚至發(fā)生尿閉。重者尿內(nèi)出現(xiàn)膜狀物或血尿，此期常有不同程度的尿毒癥、酸中毒及電解質(zhì)紊亂（高鉀、低鈉及低鈣血癥等)的表現(xiàn)。伴有高血容量綜合征者，脈搏充實(shí)有力，靜脈怒張，有進(jìn)行性高血壓及血液稀釋等。重者可伴發(fā)心衰、肺水腫及腦水腫。同時(shí)出血傾向加重，常見(jiàn)皮膚大片瘀斑及腔道出血等。本期一般持續(xù)2--5日，重者無(wú)尿長(zhǎng)逾1周，本期輕重與少尿和氮質(zhì)血癥相平行。
�。ㄋ�)多尿期 腎臟組織損害逐漸修復(fù)，但由于腎小管回吸收功能尚未完全恢復(fù)，以致尿量顯著增多，24小時(shí)尿量達(dá)3000ml為多尿，多尿達(dá)4000～10，000ml以上。
多尿初期，氮質(zhì)血癥、高血壓和高血容量仍可繼續(xù)存在，甚至加重。至尿量大量增加后，癥狀逐漸消失，血壓逐漸回降。若尿量多而未及時(shí)補(bǔ)充水和電解質(zhì)，亦可發(fā)生電解平衡失調(diào)（低鉀、低鈉等)及第二次休克。本期易發(fā)生各種繼發(fā)感染，大多持續(xù)1～2周，少數(shù)長(zhǎng)達(dá)數(shù)月。
�。ㄎ�)恢復(fù)期 隨著腎功能的逐漸恢復(fù)，尿量減至3000ml以下時(shí)，，即進(jìn)入恢復(fù)期。尿液稀釋與濃縮功能逐漸恢復(fù)，精神及食欲逐漸好轉(zhuǎn)，體力逐漸恢復(fù)。一般需經(jīng)1～3月恢復(fù)正常。
�。�)臨床分型 按病情輕重可分為四型：
1．輕型 ①體溫39℃下，中毒癥狀輕；②血壓基本正常；③出血現(xiàn)象少；④腎損害較輕，尿蛋白在“＋～＋＋”，無(wú)明顯少尿期。
2．中型 ①體溫在39～40℃，中毒癥狀較重，外滲現(xiàn)象明顯；②收縮壓低于12.0Kpa(90mmHg)，或脈壓小于3.5Kpa(26mmHg)；③皮膚、粘膜出血現(xiàn)象明顯；④腎損明顯，尿蛋白可達(dá)“卅”，有明顯少尿期。
3．重型 ①體溫≥40℃，全身中毒癥狀及外滲現(xiàn)象嚴(yán)重，或出現(xiàn)中毒性精神癥狀；②收縮壓低于9.3Kpa(70mmHg)或脈壓小于3.5Kpa(26mmHg)；③皮膚、粘膜出血現(xiàn)象較重。如皮膚瘀斑、腔道出血；④腎損嚴(yán)重，少尿期持續(xù)在5日以內(nèi)或尿閉2日以內(nèi)者。
4．危重型 在重型基礎(chǔ)上，出現(xiàn)以下任何嚴(yán)重癥候群者。①難治性休克；②出血現(xiàn)象嚴(yán)重，有重要臟器出血；③腎損極為嚴(yán)重，少尿超過(guò)5于以上，或尿閉2天以上，或尿素氮超過(guò)120mg/dl以上；④心力衰竭、肺水腫；⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)合并癥；⑥嚴(yán)重繼發(fā)感染。
�。ㄆ�)家鼠型出血熱的臨床特點(diǎn)
與野鼠型相比，家鼠型輕型較多，五期經(jīng)過(guò)多不全。發(fā)熱期較短，熱退多數(shù)病情減輕，困倦衰竭少見(jiàn)，腰痛及眼眶痛不顯著，消化道癥狀較輕；低血壓期與少尿期輕或無(wú)；多尿期與恢復(fù)期亦較短；出血、腎損與滲出水腫均較輕；合并癥少，但肝臟受損較野鼠型明顯，病死率低。
[實(shí)驗(yàn)室檢查]
�。ㄒ�)常規(guī)檢查
1．血象 不同病期中變化不同，對(duì)診斷、預(yù)后判定均重要。
�。�1)白細(xì)胞 早期白細(xì)胞總數(shù)正常或偏低，3～4日后即明顯增高，多在（15～30)×109/L，中性粒細(xì)胞明顯左移，并可出現(xiàn)幼稚細(xì)胞，重型、危重型可出現(xiàn)晚幼粒，中幼粒，甚至早幼粒細(xì)胞，呈現(xiàn)類白血病反應(yīng)。異型淋巴細(xì)胞在1～2病日即可出現(xiàn)，且逐日增多，一般為10～20%，部分達(dá)30%以上，對(duì)診斷有參考價(jià)值。醫(yī)學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供
�。�2)紅細(xì)胞和血紅蛋白 發(fā)熱期開(kāi)始上升，低血壓期逐漸增高，休克期患者明顯上升，至少尿期下降，其動(dòng)態(tài)變化可作為判斷血液濃縮與血液稀釋的重要指標(biāo)。
（3)血小板 全病程均有不同程度降低，2病日即降低，低血壓及少尿期最低，并有異型、巨核血小板出現(xiàn)，多尿后期始恢復(fù)。血小板顯著減少是本病一項(xiàng)特征性表現(xiàn)。下降迅速原因，除病毒直接損害外，提示有DIC存在。
2．尿常規(guī) 顯著的尿蛋白是本病的重要特點(diǎn)，也是腎損害的最早表現(xiàn)。其主要特征為：出現(xiàn)早、進(jìn)展快、時(shí)間長(zhǎng)。多在2--3病日尿中即開(kāi)始出現(xiàn)蛋白，并發(fā)展迅速，可在1天內(nèi)由“+”突然增至“+++”或“++++”。少尿期達(dá)高峰，以后逐漸下降，尿中還可有紅細(xì)胞、管型或膜狀物（是凝血塊、蛋白質(zhì)與壞死脫落上皮細(xì)胞的混合凝聚物)，故必須強(qiáng)調(diào)多次查尿、有助于診斷。
（二)血液生化檢查
1．尿素氮及肌酐 低血壓休克期輕、中度增高。少尿期至多尿期達(dá)高峰，以后逐漸下降，升高程度及幅度與病情成正比。
2．二氧化碳結(jié)合力 發(fā)熱后期即下降，低血壓休克期明顯，少尿期亦有下降，多尿期逐漸恢復(fù)至正常。
3．電解質(zhì) 血鉀在發(fā)熱期可有降低，休克期仍低，少尿期上升為高血鉀，多尿期又降低。但少尿期亦有呈低血鉀者。血鈉及氯在全病程均降低，以休克及少尿期最顯著。血鈣在全病程中亦多降低。
�。ㄈ�)凝血功能檢查 一般血小板均減少，有DIC者，開(kāi)始為高凝階段，凝血時(shí)間縮短，但為時(shí)較短，不易觀察。其后轉(zhuǎn)為低凝血階段和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。低凝階段，表現(xiàn)為凝血因子大量消耗，血小板下降，凝血酶原和部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)，纖維蛋白原降低。繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)表現(xiàn)為凝血酶凝固時(shí)間延長(zhǎng)，纖維蛋白降解物增加及優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間縮短。血漿魚精蛋白副凝試驗(yàn)（3P試驗(yàn))陽(yáng)性說(shuō)明有纖維蛋白單體存在，證明有較多凝血酶及纖溶存在。
（四)免疫功能檢查 普遍有免疫功能異常。
在急性期細(xì)胞免疫功能普遍低下，尤以休克期為甚，其下降幅度與病情嚴(yán)重程度相平行，至多尿期漸回升。在EHF患者病程中存在著調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量和功能失常，表現(xiàn)為病初自發(fā)性抑制性T細(xì)胞（STs)活性即明顯低下，CD8細(xì)胞百分?jǐn)?shù)增加，CD4/CD8比值倒置，增加的CD8細(xì)胞屬于細(xì)胞毒性T細(xì)胞。
血清免疫球蛋白測(cè)定可見(jiàn)IgM和IgA增高，早期尤其以IgM增高為著。急性期補(bǔ)體水平下降，血清總補(bǔ)體及補(bǔ)體C3、C4含量，在發(fā)熱期即開(kāi)始下降，低血壓及少尿期尤著，病情危重者明顯降低。免疫復(fù)合物檢出率增高，早期即出現(xiàn)循環(huán)免疫復(fù)合物，腎組織作電鏡或免疫熒光檢查，在腎小球基底膜見(jiàn)有免疫復(fù)合物沉積。
�。ㄎ�)特異性血清學(xué)檢查
自病毒分離成功以來(lái)，對(duì)本病的特異性診斷技術(shù)迅速建立，檢測(cè)對(duì)象已由血清抗體發(fā)展到尿液抗體，由檢測(cè)抗體發(fā)展到細(xì)胞內(nèi)抗原和尿中可溶性抗原，檢測(cè)方法也日新月異。近來(lái)用分子生物學(xué)技術(shù)如斑點(diǎn)雜交、原位雜交及聚合酶鏈反應(yīng)（PCR)已試用于EHF的診斷及發(fā)病機(jī)理研究。
1．免疫熒光技術(shù)（IFAT)為常規(guī)方法之一。用間接免疫熒光法檢測(cè)患者血清特異性IgM和IgG抗體，前者在第1病日即可檢出，第2病日陽(yáng)性率88.2%，第3病日達(dá)100%；IgG在2病日即可檢出，4～5病日陽(yáng)性率達(dá)75%。直接免疫熒光法，可檢出白細(xì)胞及尿沉渣細(xì)胞內(nèi)病毒抗原，用于早期診斷。
2．酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA) 用雙抗體夾心法檢測(cè)可溶性抗原，用竟?fàn)幏z測(cè)阻斷抗體，特異、敏感，又可避免需要熒光顯微鏡。EHF-IgM捕獲法ELISA（Mac-ELISA)以不同病日血清IgM檢出率為97.7%，而IFAT法檢出率為88.7%，是一敏感、特異的診斷方法。
3．免疫粘附血凝法（IAHA)用于檢測(cè)抗體，其抗體滴度與免疫熒光抗體滴度相仿，又可區(qū)別不同類型病毒抗體。
李鎬汪和日本學(xué)者合作制出檢測(cè)EHF抗體的間接凝集試驗(yàn)方法，將漢坦病毒結(jié)合到硅化物顆粒上，制成直徑為1.8μm的抗原致敏顆粒，與稀釋的待檢血清反應(yīng)40分鐘可觀察結(jié)果，此法簡(jiǎn)便易行，非特異反應(yīng)少，敏感性好。
4．反向被動(dòng)血凝法（RPHA)用于檢測(cè)體液病毒抗原，與ELISA法滴度基本一致。
5．放射免疫法（RIA)國(guó)外用固相放射免疫法與ELISA進(jìn)行診斷及血清流行病學(xué)調(diào)查，其敏感性較免疫熒光法高10倍以上。
6．空斑減少中和試驗(yàn)（PRNT)中和抗體是EHFV感染后產(chǎn)生的一種重要抗體，是目前用于病毒血清學(xué)分型的主要依據(jù)。本法要求嚴(yán)格，操作復(fù)雜費(fèi)時(shí)，難以在一般試驗(yàn)室開(kāi)展。中和效價(jià)的高低與病型輕重有關(guān)，即重癥患者低，中型患者較高。
7．放射免疫沉淀試驗(yàn)（RIP)有報(bào)告用RIP對(duì)83份不同病日患者血清測(cè)定，抗EHFV-NP（核蛋白)抗體最早出現(xiàn)，大多在4病日便可測(cè)出，其后為抗G2（糖蛋白)，抗G1僅在少數(shù)標(biāo)本中方能測(cè)出。三種病毒結(jié)構(gòu)蛋白抗體滴度也是抗NP最高，抗G1最低。
8．應(yīng)用cDNA探針檢測(cè)EHFV-RNA的研究，最近國(guó)內(nèi)外先后獲得了病毒的M、S片段的多個(gè)cDNA克隆，可用于制備檢測(cè)EHFV核酸的探針。檢測(cè)EHF患者血液、尿液和外周血淋巴細(xì)胞中的EHFV核酸，具有較好的特異性和較高的敏感性，為發(fā)病機(jī)理和診斷研究提供了先進(jìn)手段。
