[病理變化]
各型肝炎的肝臟病理改變基本相似。各種臨床類型的病理改變?nèi)缦隆?/P>
�。ㄒ�)急性肝炎 肝臟腫大，表面光滑。鏡下可見：肝細(xì)胞變性和壞死，以氣球樣變最常見。電鏡下可見內(nèi)質(zhì)網(wǎng)顯著擴(kuò)大，核糖體脫落，線粒體減少，嵴斷裂，糖原減少消失。高度氣球樣變可發(fā)展為溶解性壞死，此外亦可見到肝細(xì)胞嗜酸性變和凝固性壞死，電鏡下呈細(xì)胞器凝聚現(xiàn)象。肝細(xì)胞壞死可表現(xiàn)為單個(gè)或小群肝細(xì)胞壞死，伴局部以淋巴細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤。匯管區(qū)的改變多不明顯，但有的病例出現(xiàn)較明顯的炎性細(xì)胞浸潤，主要是淋巴細(xì)胞，其次是單核細(xì)胞和漿細(xì)胞。肝竇內(nèi)枯否細(xì)胞增生肥大。肝細(xì)胞再生表現(xiàn)為肝細(xì)胞體積增大，有的有核絲分裂，雙核現(xiàn)象，以致可出現(xiàn)肝細(xì)胞索排列紊亂現(xiàn)象。
黃疸型肝炎的病理改變與無黃疸型者相似而較重，小葉內(nèi)淤膽現(xiàn)象較明顯，表現(xiàn)為一些肝細(xì)胞漿內(nèi)有膽色素滯留，腫脹的肝細(xì)胞之間有毛細(xì)胞膽管淤膽。醫(yī).學(xué) 全在.線提供www.med126.com
�。ǘ�)慢性肝炎
1．慢性遷延型肝炎 肝臟大多較正常為大，質(zhì)較軟。鏡下改變有以下3類。
（1)慢性小葉性肝炎：以肝細(xì)胞變性、壞死及小葉內(nèi)炎性細(xì)胞侵潤為主。匯管區(qū)改變不明顯。
�。�2)慢性間隔性肝炎：有輕度的肝細(xì)胞變性及壞死，伴以小葉內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤。匯管區(qū)纖維組織伸展入小葉內(nèi)，形成間隔，間隔內(nèi)炎性細(xì)胞很少，無假小葉形成。
（3)慢性門脈性肝炎：肝細(xì)胞變性較輕，有少數(shù)點(diǎn)狀壞死，偶見嗜酸性小體。匯管區(qū)有多數(shù)炎性細(xì)胞浸潤，致便匯管區(qū)增大。但無界板破壞或碎屑狀壞死。
2．慢性活動型肝炎 肝臟體積增大或不大，質(zhì)中等硬度。鏡下改變可分為中、重二型。
（1)中型慢性活動型肝炎：小葉周邊有廣泛的碎屑狀壞死和主動纖維間隔形成。小葉內(nèi)肝細(xì)胞變性及壞死均較嚴(yán)重，可見融合性壞死或橋形壞死以及被動性間隔形成。小葉結(jié)構(gòu)大部保存。
（2)重型慢性活動肝炎：橋形壞死范圍更廣泛，可累及多數(shù)小葉并破壞小葉完整性。
�。ㄈ�)重型肝炎
1．急性重型肝炎：肝臟體積明顯縮小，邊緣變薄，質(zhì)軟、包膜皺縮。鏡下見到廣泛的肝細(xì)胞壞死消失，遺留細(xì)胞網(wǎng)支架，肝竇充血。有中性、單核、淋巴細(xì)胞及大量吞噬細(xì)胞浸潤。部分殘存的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中可見小膽管淤膽。有的病例嚴(yán)重的彌漫性肝細(xì)胞腫脹為主，細(xì)胞相互擠壓呈多邊形，小葉結(jié)構(gòu)紊亂，小葉中有多數(shù)大小不等的壞死灶，腫脹的肝細(xì)胞間有明顯的毛細(xì)膽管淤膽。
2．亞急性重型肝炎：肝臟體積縮小或不縮小，質(zhì)稍硬，肝臟表面和切面均大小不等的再生結(jié)節(jié)。鏡下可見新舊不等的大片壞死和橋形壞死，網(wǎng)織支架塌陷，有明顯的匯管區(qū)集中現(xiàn)象。殘存的肝細(xì)胞增生成團(tuán)，呈假小葉樣結(jié)構(gòu)。
3．慢性重型肝炎：在慢性活動型肝炎或肝硬化病變的基礎(chǔ)上，有新鮮的大塊或亞大塊壞死。
�。ㄋ�)淤膽型肝炎 有輕度急性肝炎的組織學(xué)改變，伴以明顯的肝內(nèi)淤膽現(xiàn)象。毛細(xì)膽管及小膽管內(nèi)有膽栓形成，肝細(xì)胞漿內(nèi)亦可見到膽色素淤滯。小膽管周圍有明顯的炎性細(xì)胞浸潤。
[臨床表現(xiàn)]
各型肝炎的潛伏期長短不一。甲型肝炎為2-6周（平均一個(gè)月)；乙型肝炎為6周～6個(gè)月（一般約3個(gè)月)；丙型肝炎為5～12周（平均7.8周)。
�。ㄒ�)急性肝炎
急性黃疸型肝炎：病程可分為3個(gè)階段。
�。�1)黃疸前期：多以發(fā)熱起病，伴以全身乏力，食欲不振，厭油，惡心，甚或嘔吐常有上腹部不適、腹脹、便泌或腹瀉；少數(shù)病例可出現(xiàn)上呼吸道癥狀，或皮疹，關(guān)節(jié)痛等癥狀。尿色逐漸加深，至本期末尿色呈紅茶樣。肝臟可輕度腫大，伴有觸痛及叩擊痛�；�(yàn)：尿膽紅素及尿膽原陽性，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotrans ferase, ALT)明顯升高。本期一般持續(xù)5（3～7)天。
�。�2)黃疸期 尿色加深，鞏膜及皮膚出現(xiàn)黃染，且逐日加深，多于數(shù)日至2周內(nèi)達(dá)高峰，然后逐漸下降。在黃出現(xiàn)后發(fā)熱很快消退，而胃腸道癥狀及全身乏力則見增重，但至黃疸即將減輕前即迅速改善。在黃疸明顯時(shí)可出現(xiàn)皮膚搔癢，大便顏色變淺，心動過緩等癥狀。兒童患者黃疸較輕，且持續(xù)時(shí)間較短。本期肝腫大達(dá)肋緣下1～3cm，有明顯觸痛及叩擊痛，部分病例且有輕度脾腫大。肝功能改變明顯。本期持續(xù)約2～6周。
�。�3)恢復(fù)期：黃疸消退，精神及食欲好轉(zhuǎn)。腫大的肝臟逐漸回縮，觸痛及叩擊痛消失。肝功能恢復(fù)正常。本期約持續(xù)1～2個(gè)月。
2．急性無黃疸型肝炎：起病大多徐緩，臨床癥狀較輕，僅有乏力、食欲不振、惡心、肝區(qū)痛和腹脹，溏便等癥狀，多無發(fā)熱，亦不出現(xiàn)黃疸。肝常腫大伴觸痛及叩擊痛；少數(shù)有脾腫大。肝功能改變主要是ALT升高。不少病例并無明顯癥狀，僅在普查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。多于3個(gè)月內(nèi)逐漸恢復(fù)。部分乙型及丙型肝炎病例可發(fā)展為慢性肝炎。
�。ǘ�)慢性肝炎
1．慢性遷延型肝炎：急性肝炎病程達(dá)半年以上，仍有輕度乏力、食欲不振、腹脹、肝區(qū)痛等癥狀，多無黃疸。肝腫大伴有輕度觸痛及叩擊痛。肝功檢查主要是ALT單項(xiàng)增高。病情延遷不愈或反復(fù)波動可達(dá)1年至數(shù)年，但病情一般較輕。
2．慢性活動性肝炎：既往有肝炎史，目前有較明顯的肝炎癥狀，如倦怠無力、食欲差、腹脹、溏便、肝區(qū)痛等面色�；薨�，一般健康情況較差，勞動力減退。肝腫大質(zhì)較硬，伴有觸痛及叩擊痛，脾多腫大�？沙霈F(xiàn)黃疸、蜘蛛痣、肝掌及明顯痤瘡。肝功能長期明顯異常，ALT持續(xù)升高或反復(fù)波動，白蛋白降低，球蛋白升高，丙種球蛋白及IgG增高，凝血酶原時(shí)間延長，自身抗體及類風(fēng)濕因子可出現(xiàn)陽性反應(yīng)，循環(huán)免疫復(fù)合物可增多而補(bǔ)體C3、C4可降低。部分病例出現(xiàn)肝外器官損害，如慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，慢性腎小球炎慢性潰瘍性結(jié)腸炎，結(jié)節(jié)性多動脈炎，橋本氏甲狀腺炎等。
�。ㄈ�)重型肝炎
1．急性重型肝炎 亦稱暴發(fā)型肝炎。特點(diǎn)是：起病急，病情發(fā)展迅猛，病程短（一般不超過10天)。患者常有高熱，消化道癥狀嚴(yán)重（厭食、惡心、頻繁嘔吐，鼓腸等)、極度乏力。在起病數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)、精神癥狀（如性格改變，行為反常、嗜睡、煩躁不安等)。體檢有撲翼樣震顫。肝臭等，可急驟發(fā)展為肝昏迷。黃疸出現(xiàn)后，迅速加深。出血傾向明顯（鼻衄、瘀斑、嘔血、便血等)。肝臟迅速縮小。亦出現(xiàn)浮腫。腹水及腎功不全。實(shí)驗(yàn)室檢查：處周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞增高，血小板減少；凝血酶原時(shí)間延長，凝血酶原活動度下降，纖維蛋白原減少。血糖下降；血氨升高；血清膽紅素上升，ALT升高，但肝細(xì)胞廣泛壞死后ALT可迅速下降，形成“酶膽分離”現(xiàn)象。尿常規(guī)可查見蛋白及管型，尿膽紅素強(qiáng)陽性。
2．亞急性重型肝炎 起病初期類似一般急性黃疸型肝炎，但病情進(jìn)行性加重，出現(xiàn)高度乏力，厭食、頻繁嘔吐、黃疸迅速加深，血清膽紅素升達(dá)>171.0μmol/L(10mg/dl)，常有肝臭，頑固性腹脹及腹水（易并發(fā)腹膜炎)，出血傾向明顯，常有神經(jīng)、精神癥狀，晚期可出現(xiàn)肝腎綜合征，死前多發(fā)生消化道出血，肝性昏迷等并發(fā)癥。肝臟縮小或無明顯縮小。病程可達(dá)數(shù)周至數(shù)月，經(jīng)救治存活者大多發(fā)展為壞死后肝硬化。實(shí)驗(yàn)室檢查：肝功能嚴(yán)重?fù)p害，血清膽紅素聲速升高，ALT明顯升高，或ALT下降與膽紅素升高呈“酶肝分離”；血清白蛋白降低，球蛋白升高，白、球蛋白比例倒置，丙種球蛋白增高；凝血酶原時(shí)間明顯延長，凝血酶原活動度下降；膽固醇酯及膽堿脂明顯降低。
3．慢性重型肝炎 在慢性活動性肝炎或肝硬化的病程中病情惡化出現(xiàn)亞急性重型肝炎的臨床表現(xiàn)。預(yù)后極差。
（四)淤膽型肝炎 亦稱毛細(xì)膽管型肝炎或膽汁瘀積型肝炎。起病及臨床表現(xiàn)類似急性黃膽型肝炎，但乏力及食欲減退等癥狀較輕而黃疸重且持久，有皮膚瘙癢等梗阻性黃疸的表現(xiàn)。肝臟腫大。大便色淺轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶以及5-核苷酸酶等梗阻指標(biāo)升高。ALT多為中度升高。尿中膽紅素強(qiáng)陽性而尿膽原陰性。
甲型肝炎主要表現(xiàn)為急性肝炎，一般臨床經(jīng)過順利。以往認(rèn)為不轉(zhuǎn)為慢性，但近有報(bào)道認(rèn)為約8～10%的甲型肝炎可遷延至12～15個(gè)月之久，亦可復(fù)發(fā)，或糞內(nèi)長期攜帶HAV。乙型肝炎中急性無黃型肝炎遠(yuǎn)多于急性黃疸型午且易于演變?yōu)槁愿窝�。HBV無癥狀攜帶多屬在嬰幼兒期感染者。HBV慢性感染與原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。急性丙型肝炎的臨床表現(xiàn)一般較乙型肝炎為輕，僅20%～30%病例出現(xiàn)黃疸，演變?yōu)槁愿窝椎谋壤喔哂谝倚透窝祝纫詿o黃疸型為甚。HCV攜帶者較普遍。慢性HCV感染亦與原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌密切相關(guān)。HDV與HBV同時(shí)感染稱為聯(lián)合感染，多表現(xiàn)為一般的急性肝炎，有時(shí)可見雙峰型血清ALT升高，病情多呈良性自限性經(jīng)過。在HBsAg無癥狀攜帶者重疊感染HDV，常使患者肝臟產(chǎn)生明顯病變，且易于發(fā)展為慢性丁型肝炎；HDV重疊感染若發(fā)生于慢性乙型肝炎患者，則常使原有病情加重，可迅速發(fā)展為慢性活動型肝炎或肝硬化甚至可能發(fā)生重型肝炎。戊型肝炎多表現(xiàn)為急性黃疸型肝炎，很少發(fā)展為慢性肝炎。兒童多為亞臨床型，老年患者黃疸重且持久，孕婦病死率高。
