大約因藥物原因而住院治療病人的1/3和因與藥物有關(guān)的死亡者的1/2都發(fā)生在年齡超過60歲的老人。老年人應(yīng)用某些藥物特別是長(zhǎng)效苯二氮類,非類固醇抗炎藥,華法林,肝素,氨基糖苷類,異煙肼,大劑量噻嗪類,抗腫瘤藥和大多數(shù)抗心率失常藥(表304-3)會(huì)增加發(fā)生毒性的危險(xiǎn)性。應(yīng)用其他藥物(如β-受體阻斷藥,抗高血壓藥,利多卡因,普魯帕酮)還未證明會(huì)增加危險(xiǎn)性。敏感性增高可能來自于年齡相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)或藥效動(dòng)力學(xué)變化,也可能來自于被藥物加重的疾病,如抗膽堿能藥物引起的前列腺病態(tài),利尿藥引起的體位性低血壓。藥物不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性隨用藥數(shù)目而呈現(xiàn)指數(shù)上升。部分原因是由于多藥治療反映的多種疾病的存在,這樣就提供了藥物與疾病以及藥物與藥物之間相互作用的機(jī)會(huì)。
藥物-疾病相互作用(一種藥物使一種疾病加劇)能發(fā)生在任何年齡組,但特別重要的是在老年人,這是由于老年人疾病較多。難以精細(xì)區(qū)分是來自藥物不良反應(yīng)還是來自疾病(表304-4)。抗膽堿能藥是這些相互作用中的常見原因。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
藥物-藥物相互作用是千變?nèi)f化的(表304-5)。相互作用基本上是藥代動(dòng)力學(xué)的(改變藥物處置過程)或藥效動(dòng)力學(xué)的(改變藥物效應(yīng))。少數(shù)幾個(gè)有關(guān)老年人藥物相互作用的前瞻性研究已經(jīng)在進(jìn)行。有一個(gè)研究顯示非臥床老年病人中的40%存在著藥物-藥物相互作用的危險(xiǎn),其中27%可能是嚴(yán)重的(如奎尼丁-地高辛相互作用)。一個(gè)藥物的代謝被另一個(gè)藥物抑制不隨著老齡化而出現(xiàn)改變,例如西咪替丁或環(huán)丙沙星抑制茶堿的代謝率發(fā)生在年輕人和健康老年人都約為30%。對(duì)藥物代謝誘導(dǎo)作用的老齡化作用是隨藥物而有差異的,例如由苯妥英誘導(dǎo)作用引起茶堿代謝的誘導(dǎo)作用,在年輕人和老年人是相似的,而由氯醛比林,格魯米特和利福平引起的藥物代謝誘導(dǎo)作用在老年人可能是減弱的。
同時(shí)應(yīng)用幾種具有相似毒性的藥物在老年人能引起強(qiáng)的毒性。例如,同時(shí)應(yīng)用幾種抗膽堿能藥像抗帕金森病藥(苯扎托品),三環(huán)類抗抑郁藥(阿米替林,米帕明),抗精神病藥(硫利達(dá)嗪),抗心律失常藥(丙吡胺)和非處方抗組胺藥(苯海拉明,氯苯那敏)可能引起或加重口干,齒齦疾病,視力模糊,便秘,尿潴留和譫妄。