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衛(wèi)生毒理學(xué)電子教材-第十章 外來化合物的危險(xiǎn)度評定及毒理學(xué)安全性評價(jià)程序:第二節(jié) 外來化合物危險(xiǎn)度評定

衛(wèi)生毒理學(xué)電子教材第十章 外來化合物的危險(xiǎn)度評定及毒理學(xué)安全性評價(jià)程序:第二節(jié) 外來化合物危險(xiǎn)度評定:◎<一、基本概念>◎<二、危險(xiǎn)度的評定>payment-defi.com◎<三、危險(xiǎn)度評定在管理毒理學(xué)中的應(yīng)用>※<一、基本概念>毒理學(xué)是研究外來化合物對生活機(jī)體的損害作用及其機(jī)理的一門科學(xué),對所接觸的外來化合物進(jìn)行安全性評價(jià)是毒理學(xué)的一項(xiàng)重要任務(wù)。 外來化合物進(jìn)行毒理學(xué)評價(jià)主要包括兩部分內(nèi)容。首先是在不同接觸條件下,確定外來化合物對各種生物系統(tǒng)的毒性;然后是對人群在一定條件下接觸該化學(xué)物的安全性或危
<一、基本概念> 
<二、危險(xiǎn)度的評定>payment-defi.com
<三、危險(xiǎn)度評定在管理毒理學(xué)中的應(yīng)用>
※<一、基本概念>

毒理學(xué)是研究外來化合物對生活機(jī)體的損害作用及其機(jī)理的一門科學(xué),對所接觸的外來化合物進(jìn)行安全性評價(jià)是毒理學(xué)的一項(xiàng)重要任務(wù)。

外來化合物進(jìn)行毒理學(xué)評價(jià)主要包括兩部分內(nèi)容。首先是在不同接觸條件下,確定外來化合物對各種生物系統(tǒng)的毒性;然后是對人群在一定條件下接觸該化學(xué)物的安全性或危險(xiǎn)度進(jìn)行評定。

外來化合物的毒性是指其自身具有的能導(dǎo)致機(jī)體損傷的能力。但如果接觸的量低于一定水平,對機(jī)體可以不引起損害或不能觀察到明顯的損害作用。

外來化合物的安全性在理論上是指無危險(xiǎn)或危險(xiǎn)度極低,達(dá)到可以忽略的程度。但由于實(shí)驗(yàn)條件的限制和多種因素的影響,在毒理學(xué)安全性評定的實(shí)際工作中,不可能精確確定絕對安全的接觸劑量。一般所指安全量是指在一定接觸劑量和接觸方式下,不致造成損害的劑量。

危險(xiǎn)度是指從事某項(xiàng)活動(dòng)而造成機(jī)體損傷、產(chǎn)生疾病或死亡的概率。

外來化合物的危險(xiǎn)度是指化學(xué)物在一定接觸條件下,對人體造成損害可能性的定量估計(jì)。此種可能性可以化學(xué)物對機(jī)體或人群造成損害程度,即發(fā)病率或死亡率進(jìn)行定量地表示。

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※<二、危險(xiǎn)度的評定>

外來化合物危險(xiǎn)度評定是以定量的概念,在人類接觸環(huán)境危害因素后,對健康的潛在損害的程度進(jìn)行估測或鑒定。危險(xiǎn)度評定是對各種環(huán)境有害因素進(jìn)行管理的重要依據(jù),具有客觀性、能定量及有預(yù)測性的特點(diǎn)。

危險(xiǎn)度評定的內(nèi)容包括四個(gè)部分:即明確外來化合物對機(jī)體損害作用的存在與否、定量評定接觸劑量與損害程度關(guān)系、確定人類實(shí)際接觸量和接觸情況及在此接觸情況下對人群危險(xiǎn)度的估計(jì)。

1.   外來化合物對機(jī)體損害作用的評定

主要是從定性角度確定外來化合物是否可能對人類健康造成損害以及損害程度,并對損害表現(xiàn)的性質(zhì)作出確定。確定損害作用的主要依據(jù)是通過動(dòng)物毒性試驗(yàn)和有關(guān)人群流行病學(xué)調(diào)查的資料。

通過是否具有損害作用的確定,可以初步確定一種外來化合物對人體造成損害的可能性、損害具體表現(xiàn),以及此種損害作用的性質(zhì)及特點(diǎn)。

2.   接觸劑量與損害程度關(guān)系的確定

是從定量角度確定機(jī)體可能接觸外來化合物的劑量與機(jī)體損害程度的關(guān)系。主要是利用外來化合物劑量—反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系,進(jìn)行評定,這是危險(xiǎn)度評定中的重要部分。

通過劑量—反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系的確定,主要是可以對在與人類可能接觸的劑量下,人類可能受到損害的程度作出定量的估計(jì)。利用所求出的劑量—反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系,可以掌握劑量—反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系曲線的特點(diǎn),是否存在閾劑量以及有關(guān)閾劑量的各種情況。

確定人類危險(xiǎn)度中外來化合物劑量—反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系的主要依據(jù)是在參照類似人類可能接觸情況下進(jìn)行動(dòng)物毒性試驗(yàn)和有關(guān)人群流行病學(xué)調(diào)查的資料。人群流行病學(xué)調(diào)查資料較為可信,可直接運(yùn)用于人群危險(xiǎn)度的確定;動(dòng)物毒性試驗(yàn)資料則必須進(jìn)行外推處理,才能推論于人類。外推的方法多利用適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型。

3. 人類實(shí)際接觸量和接觸情況的確定

在明確一種外來化合物對人體可能具有損害作用及其劑量—反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系之后,必須進(jìn)一步確定人類實(shí)際接觸的劑量以及實(shí)際接觸情況。為此應(yīng)首先對人類實(shí)際接觸此種化合物的總量進(jìn)行測定與估算。人類實(shí)際接觸量主要決定于此種化合物進(jìn)入人類生活環(huán)境和生產(chǎn)環(huán)境的來源和數(shù)量,再根據(jù)化合物的理化性質(zhì)進(jìn)行估算。再有,還必須分別測定空氣、水體、土壤和食物中此種化合物的含量,了解其在環(huán)境中分布的情況,有助于對人類實(shí)際接觸量進(jìn)行較精確估算。此外,還必須掌握全體人群的實(shí)際接觸情況(包括可能接觸的范圍,可能受到損害的人數(shù)和程度)以及人群中各種不同群體的實(shí)際接觸情況。例如職業(yè)性接觸人群、日常生活接觸人群、高度接觸人群、老幼病弱等易感人群等的接觸情況。

接觸情況中包括劑量、頻度(即多次接觸的時(shí)間間隔)和接觸的持續(xù)時(shí)間等。根據(jù)這些資料,才能全面掌握人類實(shí)際接觸情況與劑量,才能對危險(xiǎn)度作出較為準(zhǔn)確的估計(jì)。

4. 對外來化合物危險(xiǎn)度的估計(jì)

通過外來化合物對人體的損害作用及其劑量—反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系和人類實(shí)際接觸量與范圍確定后,即可以上述各種參數(shù)為根據(jù),對外來化合物的危險(xiǎn)度,即外來化合物對人群健康損害的程度作出估計(jì)。在外來化合物危險(xiǎn)度中應(yīng)包括對接觸人群總體的危險(xiǎn)度和個(gè)體危險(xiǎn)度?梢匀巳簩Υ朔N外來化合物損害作用的反應(yīng)率或死亡率表示,例如氯乙payment-defi.com/Article/烯致癌作用危險(xiǎn)度為死亡率增加41/100000,以死亡率表示的每日吸煙10支的危險(xiǎn)度為1/400。

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※<三、危險(xiǎn)度評定在管理毒理學(xué)中的應(yīng)用>

危險(xiǎn)度評定是對有毒化學(xué)品進(jìn)行衛(wèi)生管理的主要依據(jù)。在管理毒理學(xué)實(shí)際工作中,經(jīng)常需要作出政策性的決定,而政策的決定主要根據(jù)危險(xiǎn)度進(jìn)行利弊權(quán)衡分析。例如,一種農(nóng)藥的生產(chǎn)使用,其有利方面是可以殺滅某些病蟲害,使農(nóng)作物增產(chǎn);在弊的方面可由于農(nóng)藥的使用造成對環(huán)境的污染,引起中毒或使有關(guān)人群發(fā)病率增加。對某項(xiàng)政策的決定,必須權(quán)衡利害,綜合考慮工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)需要、環(huán)境質(zhì)量的保護(hù)和人民健康的保障等經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益以及衛(wèi)生效益全面分析考慮,或利多弊少或利少弊多。如果使用一種農(nóng)藥可使農(nóng)作物大量增產(chǎn),雖有一定危險(xiǎn)度,但不過高,即可認(rèn)為利大于弊;反之,一種農(nóng)藥雖有殺蟲效果,但不甚明顯,危險(xiǎn)度又較高,又有其它農(nóng)藥可以代替,則為弊大于利。據(jù)此可以決定取舍。但在實(shí)際工作中還有許多較為復(fù)雜的問題,故利和弊的權(quán)衡較為復(fù)雜,存在一定難度,并非都是如此簡單明確。

外來化合物的危險(xiǎn)度評定還可為有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的制訂提供主要依據(jù)。例如某種外來化合物在空氣、水、食物中最高容許量等。通過危險(xiǎn)度的評定還可以對環(huán)境保護(hù)和環(huán)境污染治理效果進(jìn)行比較評定。

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