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1.沙利度胺(反應停,Thalidomide) 沙利度胺具有抗血管增生、抑制腫瘤壞死因子功能及T細胞的共刺激作用。單獨使用沙利度胺的臨床研究結(jié)果顯示單劑治療MDS可取得25%～62%的緩解率。Raza分析了無效組和有效組的患者特征,發(fā)現(xiàn)無效組比有效組患者骨髓原始細胞數(shù)高,血小板數(shù)低,兩者的差別具有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.016和0.003)。研究表明反應停主要作用于紅系,對其他兩系也有一定作用。
2.雷利度胺(Revlimid,Lenalidomide) 其是沙利度胺的類似物,是一種新型的42氨基戊二酰亞胺化合物,其抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用比沙利度胺更強,且無沙利度胺的神經(jīng)毒性與致畸性。雷利度胺自2000年開始進入臨床研究,2003年被FDA快速通道批準用于治療復發(fā)或難治的多發(fā)性骨髓瘤和MDS,2005年12月27日被FDA批準其用于5q2或不伴細胞遺傳學異常的輸血依賴性低�；蛑械臀DS患者,推薦治療方案的起始劑量為10mg/d,根據(jù)血象調(diào)節(jié)劑量。雷利度胺在促進紅細胞生成中有較強的作用,對MDS相關(guān)性貧血的治療有重要意義。雷利度胺在伴5q2染色體異常的輸血依賴性低危和中低危MDS患者治療的療效已得到肯定,但雷利度胺與其他藥物聯(lián)合治療血液病的最佳組合等還有待進一步臨床試驗的研究。
六、DNA甲基化抑制劑
5－氮雜胞苷(5－azacytidine)與5－氮－2－脫氧胞苷(地西他賓,decitabine)是目前研究較多的DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,均已通過Ⅲ期臨床試驗。
1.5－氮雜胞苷 研究證實應用較小劑量5－氮雜胞苷在MDS中有治療效果。Silverman等在一項衡量5－氮雜胞苷和支持治療在不同階段MDS中治療療效的Ⅲ期臨床隨機對照研究結(jié)果顯示,在52氮雜胞苷組中,治療反應率為60%(CR7%、PR16%、血液學改善37%),而支持治療組僅5%(P<0.01)。兩組在反應持續(xù)期(中位數(shù)15個月)內(nèi)轉(zhuǎn)為生命質(zhì)量改善和中位時間延長到轉(zhuǎn)化為白血病或死亡為13個月(支持治療組)和21個月(52氮雜胞苷組)。52氮雜胞苷副反應較小,主要是骨髓抑制。美國FDA于2004年5月19日批準并推薦將52氮雜胞苷用于所有MDS患者,尤其是年齡<75歲且不適合化療或干細胞移植的中危Ⅱ和(或)高危MDS患者。52氮雜胞苷推薦用法為75mg/(m^2·d)皮下注射,連用7d,28d為一療程,至少連續(xù)使用4個療程。
2.地西他賓 美國FDA于2006年5月2日正式批準地西他賓用于治療MDS患者,包括初治和已接受治療的MDS、所有FAB亞型的原發(fā)或繼發(fā)MDS及IPSS積分為中危Ⅰ、中危Ⅱ和高危MDS患者。推薦治療方案為45mg/(m^2·d),3次/d(每8h1次)靜脈滴注,滴注時間在3h以上,連續(xù)治療3d(總劑量為135mg/m^2),每6周為1個療程,至少治療4個療程,一旦治療有效應繼續(xù)治療。MDS中地西他賓與支持治療進行比較的Ⅲ期多中心臨床試驗已經(jīng)展開,研究部分結(jié)果顯示相對于支持治療組,地西他賓能延長MDS患者進展為AML的時間,同時患者生存時間也明顯延長。
七、法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(FTI)
在最近進行的一項針對27例高危MDS患者的Ⅱ期臨床試驗結(jié)果顯示,其中有2例患者獲得了完全緩解。持續(xù)應用FTI的有效性和安全性試驗表明,此類藥可提高患者血液學改善的概率。
在MDS和CMML患者中已進行的臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗表明,FTI有改善造血的活性,其作用可擴展至三系細胞。Tipifarnib(R115777)和Lonafarnib(SCH66336)是具有代表性的藥物。在MDS和AML患者中應用Tipifarnib的Ⅰ期和Ⅱ臨床試驗中,每4～6周予患者300～600mg,2次/d共21d,20%～30%患者出現(xiàn)部分或全部改善,而這種緩解作用與RAS突變狀態(tài)無關(guān)。現(xiàn)有的多中心Ⅱ期臨床試驗顯示,對高危組MDS使用該藥,已得到較好的結(jié)果。98例患者每4～6周予Tipifarnib600mg,2次/d,21d,21%獲得完全緩解,44%的患者有不持續(xù)的完全緩解、部分緩解或血液學改善,緩解或改善的中位時間為5.5個月。目前研究認為FTI將在治療高危組MDS中起到重要作用。
