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徐剛等[12]在應(yīng)用RT-PCR檢測(cè)塞來昔布和吉西他濱對(duì)胰腺癌細(xì)胞MMP-2、9及其組織抑制劑(tissue inhibitor of metalloprotease，TIMP)-1、2 mRNA的表達(dá)情況時(shí)發(fā)現(xiàn)，塞來昔布作用24 h后即可降低穿透細(xì)胞外基質(zhì)的侵襲細(xì)胞數(shù)量，塞來昔布與吉西他濱聯(lián)合作用，侵襲細(xì)胞的數(shù)量明顯減少;而吉西他濱單獨(dú)作用24和72 h，胰腺癌侵襲細(xì)胞數(shù)量較對(duì)照組無明顯差異。這就提示塞來昔布對(duì)癌細(xì)胞的侵襲能力具有明顯的抑制作用，其機(jī)制部分是通過抑制MMP-2和MMP-9的分泌，減少細(xì)胞外基質(zhì)的降解所致。
3.2 環(huán)氧化酶-2抑制劑與舌鱗狀細(xì)胞癌
大量的體外試驗(yàn)顯示，選擇性COX-2抑制劑通過誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡抑制地諾前列酮的合成和MMP的活性進(jìn)而抑制腫瘤向周圍組織浸潤(rùn)，從而有效地阻止腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。Yamamoto等[13]在化學(xué)藥物4-硝基喹啉-1-氧化物誘導(dǎo)的小鼠舌癌模型中，采用免疫組化法檢測(cè)選擇性COX-2抑制劑依托度酸對(duì)舌鱗狀細(xì)胞癌的抑制作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，依托度酸可通過抑制COX-2的活性并阻斷鼠舌鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)展，且抑制效果呈劑量依賴性，但不能抑制COX-2的表達(dá)。這就提示，選擇性COX-2抑制劑能顯著降低化學(xué)致癌小鼠模型中舌鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生率，可作為舌鱗狀細(xì)胞癌預(yù)防和治療的新途徑。
進(jìn)一步的研究還發(fā)現(xiàn)，COX-2抑制劑還與舌鱗狀細(xì)胞癌的侵襲有關(guān)。Kinugasa等[14]在通過明膠酶譜法和蛋白印跡技術(shù)檢測(cè)選擇性COX-2抑制劑對(duì)口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞株侵襲作用的抑制效果時(shí)發(fā)現(xiàn)，選擇性COX-2抑制劑可明顯地降低口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞株的侵襲能力，且抑制效果呈時(shí)間和劑量依賴性。Kwak等[15]在用RT-PCR和蛋白印跡技術(shù)檢測(cè)塞來昔布對(duì)高侵襲力的舌鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞株(YD-10B)的抑制效果時(shí)發(fā)現(xiàn)，塞來昔布抑制舌鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的浸潤(rùn)是通過細(xì)胞周期蛋白依賴激酶抑制基因p27和降解Ⅰ型膠原基質(zhì)來實(shí)現(xiàn)的，且明膠酶譜檢測(cè)顯示，10 μmol/L的塞來昔布可顯著降低MMP-2和MMP-9的活性。該研究提示，選擇性COX-2抑制劑塞來昔布可能通過細(xì)胞和分子機(jī)制來發(fā)揮抗癌細(xì)胞侵襲的作用，但其具體作用有待于更深入的研究。
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