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神經系統(tǒng)用藥
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氯丙嗪
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藥學論壇
氯丙嗪
氯丙嗪
藥物類別:
神經系統(tǒng)用藥
所屬類別:
抗精神病藥
藥物名稱:
氯丙嗪
英文名稱:
Chlorpromazine
藥物別名:
序號
中文別名
英文別名
1
可樂靜
2
氯普馬嗪
Aminazine
3
冬眠靈
Wintermine
制劑/規(guī)格:
序號
制劑
規(guī)格
1
冬眠合劑:
氯丙嗪、
異丙嗪
各50mg,
哌替啶
100mg,加入5%
葡萄
糖注射液配成250ml內(靜脈點滴,用于冬眠療法)
2
復方氯丙嗪注射劑:
每2ml含氯丙嗪、異丙嗪各25mg
3
復方氯丙嗪片:
每片含氯丙嗪及異丙嗪各12.5mg
4
注射劑:
10mg(m1);25mg(m1);50mg(m1)
5
片劑:
12.5mg; 25mg;50mg
成份/化學結構:
序號
成份
化學結構
1
Chlorpromazine
藥理作用:
本品系吩噻嗪類之代表藥物,為中樞
多巴胺
受體的阻斷劑,具有多種藥理活性。
1.抗精神病作用 正常人服用治療量后,產生安靜、活動減少、感情淡漠、注意力降低,對周圍事物不感興趣,安靜時可誘導入睡,但易被喚醒。精神病人服用后在不過分抑制情況下,迅速控制
精神分裂癥
病人的躁狂癥狀,減少或消除幻覺、妄想,使思維活動及行為趨于正常。目前認為氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻斷了與情緒思維有關的邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體所致。而阻斷網狀結構上行激活系統(tǒng)的a-
腎上腺素
受體,則與鎮(zhèn)靜安定有關。
2.鎮(zhèn)吐作用 本品小劑量可抑制延腦催吐化學敏感區(qū)的多巴胺受體,大劑量時則直接抑制
嘔吐
中樞,呈現強大的鎮(zhèn)吐作用?芍浦苟喾N原因引起的嘔吐。
3.降溫作用 可抑制丘腦下體溫調節(jié)中樞,使體溫降低。使用本品并配合物理降溫(如冰袋或用冰水浴)、可出現鎮(zhèn)靜、
嗜睡
、體溫降低至正常以下(如34℃或更低),基礎代謝降低、器官功能活動減少、耗氧量減少而呈現“人工冬眠”狀態(tài)。
4.增強催眠、麻醉、鎮(zhèn)靜藥的作用。
5.可阻斷外周α-腎上腺素受體,直接擴張血管,引起血壓下降,大劑量時可引起
直立性低血壓
,應注意。血壓下降可使心率反射性加快。本品的降壓作用有耐受性,連續(xù)用藥數周后,可恢復正常。因可解除小動脈、小靜脈痙攣,改善微循環(huán)而有抗
休克
作用;同時由于擴張大靜脈的作用大于動脈系統(tǒng),可降低心臟前負荷而改善心臟功能(尤其是左心功能衰竭)。
6.對內分泌系統(tǒng)有一定影響 如使催乳素抑制因子釋放減少,出現乳房腫大、乳溢。抑制促性腺激素釋放,
促皮質素
及促
生長激素
分泌延遲排卵。抑制生長激素的釋放而用于治療肢端肥大癥。
藥動學:
本藥口服易吸收,但吸收不規(guī)則,個體差異甚大。胃內有食物或與抗膽堿藥(如
苯海索
)同服時,將影響其吸收?诜惺钻P效應,可使血藥濃度降低?诜琓
max
為2~4小時,持續(xù)6小時左右。肌注后吸收迅速。90%與血漿蛋白結合。腦中濃度比血濃度高10倍?赏ㄟ^胎盤屏障,進入胎兒體內。代謝產物中7-羥基氯丙嗪仍有藥理活性。主要經腎臟排出,排泄較慢。半衰期約為6~9小時。停藥6個月后,仍可從尿中檢出氯丙嗪代謝物。當一次劑量(如50mg)肌內注射后,完全吸收約需2小時,個別需6~8小時。血漿水平穩(wěn)定值?杀336小時。目前氯丙嗪血漿水平的測定,尚未能達到用以指導臨床用藥調整劑量的階段。
適應癥:
(1)各類精神。河糜诳刂凭穹至寻Y或其他精神病的興奮躁動、緊張不安、幻覺、妄想等癥狀,對憂郁癥狀及木僵癥狀的療效較差。
(2)麻醉前給藥及人工冬眠。
(3)鎮(zhèn)吐作用:能控制各種疾病或藥物引起的惡心、嘔吐,如尿毒癥、胃腸炎、癌癥、妊娠及藥物引起的嘔吐均有效。但對原因不明的嘔吐,在未查明原因前應慎用。對頑固性
呃逆
亦有療效,對
暈動病
無效。
(4)與鎮(zhèn)痛藥合用以治療癌癥病人的劇烈疼痛。
(5)治療
心力衰竭
。
用法用量:
(1)抗精神。嚎诜_始每日25-50mg,分2~3次服,逐漸增至每日300-600mg,其中晚上一次的劑量可稍大些。維持量每次100-300mg,分2~3次服。對急性興奮躁動或拒絕口服藥物的病人,肌注或偶爾使用靜注。深部肌注,一般每次50mg,靜注每次不超過50mg用50%
葡萄糖
注射液20ml稀釋,緩慢注入。
(2)麻醉前給藥及人工冬眠:多采用靜滴,用量根據病情而定。人工冬眠時,由氯丙嗪、異丙嗪各50mg,哌替啶100mg及5%葡萄糖液250ml配成。
(3)鎮(zhèn)吐與鎮(zhèn)痛作用:口服,每次25mg,每日3~4次,如不能控制,可改用小劑量(每次25-50mg)肌注。
(4)治療心力衰竭:肌注小劑量,每次5-l0mg,每日1~2次,也可靜滴,速度每分鐘0.5mg。
不良反應:
氯丙嗪安全范圍較大,但長期大劑量應用時,則不良反應多見。
1.錐體外系反應 為抗精神病藥物常見的副作用,其發(fā)生率高低不一,最高可達40%左右。發(fā)生的機制,乃由于多巴胺能紋狀體黑質傳導途徑阻斷所致,故臨床上酷似
震顫
麻痹,根據臨床表現的不同,可分為三組癥狀:①
震顫麻痹
綜合征。②急性
肌張力障礙
。③靜坐不能。副作用輕微者可酌減藥量,若副作用嚴重,可口服苯海索(trihexyphenidyl,artane)每次2~4mg,每日3次。療效不佳時,可減低抗精神病藥物的劑量,并用抗組胺類藥物如
苯海拉明
或異丙嗪,每次25-50mg,每日3次?拐痤澛楸运幬锟山档湍承┛咕袼幬锏难獫舛;此外,長期應用則可以促進遲發(fā)性運動障礙(不自主的舞蹈樣運動)。故不主張過早應用,劑量亦不宜過大。更不能用抗震顫麻痹藥來預防錐體外系副作用。對靜坐不能癥狀,以
普萘洛爾
效果較好,劑量每日30-60mg,但應注意心動過緩的發(fā)生。遲發(fā)性運動障礙(Tardive dyskinesia,簡稱TD)是錐體外系少見而嚴重的副作用,其特點為口-舌-頰不自主刻板運動,也可伴有軀干或肢體的舞蹈樣運動,發(fā)生率平均為15%~20%。TD多發(fā)生于長期治療的病人,尤其是應用大劑量或合并用藥時較易發(fā)生,且以女性多見,治療方面尚無良策。若驟然停用抗精神病藥物或加大
鹽酸苯海索
劑量,不但無益,反而加重癥狀?稍囉美崞、異丙嗪或
維生素E
,近年有試用
溴隱亭
的報道,劑量在每日75mg以下。必要時可換用作用較弱的藥物,如小劑量
氯氮平
。對TD重點在于預防,尤其對女性老年病人,長期用藥者,選用藥物要慎重。有人曾施行“藥物假日”(即每周末停藥兩天)以預防發(fā)生,然而事實證明反會增加TD發(fā)生的危險,已放棄不用。
2.凡具有抗膽堿能作用和抗α-腎上腺素能作用的藥物,都可出現自主神經系統(tǒng)副作用。所以無論是抗精神病藥物或三環(huán)類抗抑郁藥常出現這類副作用:包括視力模糊、口干、
心悸
、
便秘
、尿頻、排尿困難等,這些癥狀一般都不嚴重,不需特別處理。還要指出,三環(huán)類抗抑郁藥可加劇青光眼的癥狀,應用時要慎重。臨床發(fā)現,麻痹性
腸梗阻
往往與合用大量抗震顫麻痹藥有關,若處理不當,有時會導致嚴重后果。
3.可引起直立性低血壓,甚至可發(fā)生直立性虛脫。用藥早期及老年或體弱的病人尤易發(fā)生。一般采取平臥或頭低位即可恢復,嚴重者可給予升壓藥,但禁用腎上腺素,否則反會使血壓進一步下降。
4.
黃疸
及肝功能異常,偶爾可引起
阻塞性黃疸
,肝腫大,停藥后可自愈。
5.對骨髓功能可有抑制作用,嚴重者可產生顆粒性白細胞缺乏癥。一般在用藥后1~5個月內發(fā)生,起病迅速,白細胞常在3~5日內降低至危險程度,必須警惕。并?梢鹌ふ,嚴重者為全身性,甚至可產生剝脫性皮炎。為此,在治療期間,頭2~3個月內每周查血常規(guī)及白細胞分類一次,之后每2~4周查一次,再后為1~2個月查一次。
6.精神矛盾反應,即精神癥狀加重現象。常見癥狀如興奮躁動,輕度意識障礙,情緒抑郁或焦慮、幻覺等。一旦發(fā)生,要同原有的癥狀仔細鑒別,必要時減量或停藥觀察,在未弄清楚前,切忌認為劑量不足,
盲
目加量。
7.惡性癥狀群,來勢迅猛,發(fā)展很快,預后欠佳。臨床特點有:①高度肌僵直。②意識障礙。③高熱及自主神經系統(tǒng)癥狀(如大汗淋漓等)為主要表現。發(fā)生率約為0.5%~1%。治療方面為支持療法和對癥處理,下列藥物可加快緩解癥狀,如溴隱亭,為多巴胺促效劑,對減輕錐體外系癥狀及降溫有一定作用,硝苯呋海因鈉(Dantrolene Sodium)可消除肌肉僵直癥狀。對衰退病人,照顧好進食情況,以減少
猝死
的發(fā)生。
相互作用:
1.與三環(huán)類抗抑郁藥合用時,可加重低血壓和抗膽堿能的副作用,此外,還可能誘發(fā)
抽搐
發(fā)作。
2.與鋰鹽合用,可出現心室纖顫,同時二藥都有升高血糖傾向,應定期檢查血糖。
碳酸鋰
可降低氯丙嗪血濃度,但神經毒性增加。
3.與
卡馬西平
合用,可加快兩種藥物的代謝,從而降低療效。
4.與苯
巴比妥
合用時,本品在尿中的排泄可增加數倍。
5.
氫氧化鋁
可影響本品的吸收,故不應同時服用。
6.與中樞神經抑制劑(包括酒精)及抗膽堿能藥合用時,作用可相互加強,但與
苯巴比妥
合用時其抗
癲癇
作用并不加強。
7.與
苯妥英
鈉合用時,可減緩
苯妥英鈉
的代謝而提高其血濃度。
8.靜注可引起血栓靜脈炎,肌注較痛,可加1%
普魯卡因
做局部注射能減輕疼痛。
9.與安坦長期并用可增加TD發(fā)生率,還有導致高熱的危險。
注意事項:
可以通過胎盤屏障;老年對本藥的耐受性差;有肝腎功能不全者慎用;可與其他吩噻嗪類抗精神病藥物產生交叉過敏。
療效評價:
治療急、慢性的各種精神分裂癥、躁狂癥或其他具有興奮、幻覺、妄想等陽性癥狀的精神病的效果較好,但對陰性癥狀如淡漠、孤僻、少語和思維貧乏等療效差,而且坐立不安、流涎、顫抖、動作遲緩等錐體外系反應較常見,少數病人還會出現遲發(fā)性運動障礙和惡性癥狀群等。此藥是治療精神病老一代藥物,已長久應用于臨床,也是最常用的抗精神病藥物,療效肯定,價格比較低,但是容易出現副作用,臨床上有被新一代藥抗精
神病藥取代的趨勢。
...
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