| 公開(公告)號 | CN1968956A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.23 |
| 申請(專利)號 | CN200580019259.X |
| 申請日期 | 2005.06.13 |
| 專利名稱 | 新穎的氧雜雙哌啶（oxabispidine)化合物以及它們在心律失常治療中的應(yīng)用 |
| 主分類號 | C07D498/08(2006.01)I |
| 分類號 | C07D498/08(2006.01)I;A61K31/5386(2006.01)I;A61P9/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.15 SE 0401539-2 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·布喬里;P·邦;U·格蘭;J·卡賈努斯;C·奧爾森;F·龐坦 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-13 PCT/SE2005/000891 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.12.12 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;李炳愛 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物， 其中 R1表示C1-12烷基(其中烷基任選被一個或者多個選自以下的基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、芳基、Het1、-N(R5a)R6、-C(O)R5b、-OR5c、-C(O)XR7、-C(O)N(R8a)R5d、-OC(O)N(R8b)R5e、-S(O)2R9a、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d)或者R1表示-C(O)XR7、-C(O)N(R8a)R5d或者-S(O)2R9a； R5a表示H或者C1-6烷基(其中后述基團(tuán)任選被一個或者多個選自以下的基團(tuán)取代：-OH、鹵素、氰基、硝基、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d)； 在此應(yīng)用時(shí)，在各次出現(xiàn)時(shí)，R5b～R5e獨(dú)立地表示H、C1-6烷基(后者任選被一個或者多個選自以下的基團(tuán)所取代：-OH、鹵素、氰基、硝基、芳基、Het2、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d)、芳基或者Het3，或者R5d或R5e可以分別與R8a或R8b合起來表示C3-6亞烷基(所述亞烷基任選被O原子中斷和/或任選被一個或者多個C1-3烷基所取代)； R6表示H、C1-6烷基(任選被一個或者多個選自以下的基團(tuán)所取代：-OH、鹵素、氰基、硝基、芳基、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d)、芳基、-C(O)R10a、-C(O)OR10b或者-C(O)N(H)R10c或者-S(O)2R10d； R10a、R10b、R10c和R10d獨(dú)立地表示C1-6烷基(任選被一個或者多個選自-OH、鹵素、氰基、硝基和芳基的取代基所取代)、芳基，或者R10a表示H； 在本文中使用時(shí)，在各次出現(xiàn)時(shí)，R7表示C1-12烷基(任選被一個或者多個選自以下的取代基所取代：-OH、鹵素、氰基、硝基、芳基、C1-6烷氧基、Het4、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d)； R8a和R8b獨(dú)立地表示H、C1-12烷基、C1-6烷氧基(后述兩個基團(tuán)任選被一個或者多個選自以下的取代基所取代：-OH、鹵素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d)、-D-芳基、-D-芳氧基、-D-Het5、-D-N(H)C(O)R11a、-D-S(O)2R12a、-D-C(O)R11b、-D-C(O)OR12b、-D-C(O)N(R11c)R11d，或者R8a或R8b可以分別與R5d或R5e合起來表示C3-6亞烷基(所述亞烷基任選被O原子中斷和/或任選被一個或者多個C1-3烷基所取代)； R11a～R11d獨(dú)立地表示H、C1-6烷基(任選被一個或者多個選自-OH、鹵素、氰基、硝基和芳基的取代基所取代)、芳基，或者R11c與R11d合起來表示C3-6亞烷基； R12a和R12b獨(dú)立地表示C1-6烷基(任選被一個或者多個選自-OH、鹵素、氰基、硝基和芳基的取代基所取代)或者芳基； 在此使用時(shí)，在各次出現(xiàn)時(shí)，D表示直接鍵或者C1-6亞烷基； X表示O或者S； 在此使用時(shí)，在各次出現(xiàn)時(shí)，R9a表示C1-6烷基(任選被一個或者多個選自以下的取代基所取代：-OH、鹵素、氰基、硝基、芳基、-S(O)2N(R9b)R9a和-N(R9b)S(O)2R9d)或者芳基； 在此使用時(shí)，在各次出現(xiàn)時(shí)，R9b表示H或者C1-6烷基； 在此使用時(shí)，在各次出現(xiàn)時(shí)，R9c和R9d獨(dú)立地表示C1-6烷基(任選被一個或者多個選自-OH、鹵素、氰基、硝基、芳基和Het6的取代基所取代)、芳基或者Het7，或者R9c表示H； R2表示H、鹵素、C1-6烷基、-OR13、-E-N(R14)R15或者與R3合起來表示＝O； R3表示H、C1-6烷基或者與R2合起來表示＝O； R13表示H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het8、-C(O)R16a、-C(O)OR16b或者-C(O)N(R17a)R17b； R14表示H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het9、-C(O)R16a、-C(O)OR61b、S(O)2R16c、-[C(O)]pN(R17a)R17b或者-C(NH)NH2； R15表示H、C1-6烷基、-E-芳基或者-C(O)R16d； 在此使用時(shí)，在各次出現(xiàn)時(shí)，R16a～R16d獨(dú)立地表示C1-6烷基(任選被一個或者多個選自鹵素、芳基和Het10的取代基所取代)、芳基、Het11，或者R16a和R16d獨(dú)立地表示H； 在此使用時(shí)，在各次出現(xiàn)時(shí)，R17a和R17b獨(dú)立地表示H或者C1-6烷基(任選被一個或者多個選自鹵素、芳基和Het12的取代基所取代)、芳基、Het13，或者合起來表示任選被O原子中斷的C3-6亞烷基； 在此使用時(shí)，在各次出現(xiàn)時(shí)，E表示直接鍵或者C1-4亞烷基； p表示為1或者2； Het1～Het13獨(dú)立地表示含有一個或者多個選自氧、氮和/或硫的雜原子的五元至十二元雜環(huán)基團(tuán)，所述基團(tuán)任選被一個或者多個選自以下的取代基所取代：-OH、氧代、鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、芳氧基、-N(R18a)R18b、-C(O)R18c、-C(O)OR18d、-C(O)N(R18e)R18f、-N(R18g)C(O)R18h、-S(O)2N(R18i)R18j和-N(R18k)S(O)2R18l； R18a～R18l獨(dú)立地表示C1-6烷基、芳基或者R18a～R18k獨(dú)立地表示H； A表示直接鍵、-J-、-J-N(R19a)-、-J-S(O)2N(R19b)-、-J-N(R19c)S(O)2-或者-J-O-(在后述四個基團(tuán)中，-J連接在氧雜雙哌啶環(huán)的氮原子上)； B表示-Z-{[C(O)]aC(H)(R20a)}b-、-Z-[C(O)]cN(R20b)-、-Z-N(R20c)S(O)2-、-Z-S(O)2N(R20d)-、-Z-S(O)n、-Z-O-(其中在后述六個基團(tuán)中，Z連接在帶有R2和R3的碳原子上)、-N(R20e)-Z-、-N(R20f)S(O)2-Z-、-S(O)2N(R20g)-Z-或者-N(R20h)C(O)O-Z-(其中在后述四個基團(tuán)中，Z連接在任選被R4取代的苯基或者吡啶基上)； J表示任選被-S(O)2N(R19d)-或者-N(R19e)S(O)2-所中斷和/或任選被一個或者多個選自-OH、鹵素和氨基的取代基所取代的C1-6亞烷基； Z表 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式(I)化合物，其中R1、R2、R3、R4、R41～R46、A、B和G具有與說明書中所述相同的含義。其可用于預(yù)防和治療心律不齊，并且特別是房性和室性心律不齊。 |
| 國際公布 | 2005-12-29 WO2005/123748 英 |
