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一種含間質(zhì)水解劑和細(xì)胞毒藥物的抗癌緩釋劑

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 濟(jì)南帥華醫(yī)藥科技有限公司/劉玉燕;張紅軍;俞建江
公開(公告)號(hào) CN1961863A  
公開(公告)日 2007.05.16  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200610201199.X  
申請(qǐng)日期 2006.12.04  
專利名稱 一種含間質(zhì)水解劑和細(xì)胞毒藥物的抗癌緩釋劑  
主分類號(hào) A61K9/00(2006.01)I  
分類號(hào) A61K9/00(2006.01)I;A61K45/06(2006.01)I;A61K38/46(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 濟(jì)南帥華醫(yī)藥科技有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 劉玉燕;張紅軍;俞建江  
地址 250100山東省濟(jì)南市華能路19號(hào)留學(xué)人員創(chuàng)業(yè)園2號(hào)樓202室  
頒證日  
國際申請(qǐng)  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu)  
代理人  
國省代碼 山東;37  
主權(quán)項(xiàng) 一種抗癌緩釋劑,其特征在于該抗癌緩釋劑由緩釋輔料和抗癌有效成分組成,其中, 抗癌有效成分選自: (1)細(xì)胞毒藥物,選自喜樹鹼、甲基芐肼、紫杉醇、順鉑、卡鉑、瘤可寧、環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、雷帕霉素、依力替康、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、亮丙瑞林、秋水仙堿、氨基三唑、丁基硫堇硫肟、06-芐基鳥嘌呤、04-芐基葉酸之一或其組合;和或 (2)間質(zhì)水解劑,選自彈性蛋白酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶、鏈霉蛋白酶、分散酶、菠蘿蛋白酶、糜蛋白酶、梭菌蛋白酶、纖溶酶、組織蛋白酶-G、纖溶酶原激活劑、膠原酶、鏈激酶、糖苷酶、透明質(zhì)酸酶、溶菌酶、松弛肽、γ-干擾素、纖維蛋白酶、吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼、伏他拉尼、培立替尼、羧基氨基三唑、反應(yīng)停、雷諾胺、血管抑素、內(nèi)皮抑素、血管內(nèi)皮抑素、甲磺酸伊馬替尼、司馬斯尼、達(dá)薩替尼、阿瓦斯丁、卡那替尼、索拉非尼、蘇尼替尼、特奧斯塔、帕尼托馬、馬立馬司他、SU5416、SU6668、煙曲霉素、TNP-470之一或其組合。 緩釋輔料選自下列之一或其組合: (1)55-90%的PLA; (2)50-90%的PLGA; (3)50-85%的聚苯丙生; (4)25-60%的PLGA與20-60%的癸二酸共聚或混合物; (5)30-90%的聚苯丙生與35-90%的PLA混合物; (6)40-95%的木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲殼素、殼聚糖、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、透明質(zhì)酸、膠原蛋白、明膠或白蛋膠;或 (7)40-95%的外消旋聚乳酸、外消旋聚乳酸/乙醇酸共聚物、單甲基聚乙二醇/聚乳酸、單甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物、聚乙二醇/聚乳酸、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸或端羧基聚乳酸/乙醇酸共聚物; (8)40-95%的p(BHET-EOP/TC,80/20))、p(BHET-EOP/TC,50/50)、p(LAEG-EOP))、p(DAPG-EOP)、p(BHDPT-EOP/TC,80/20)、p(BHDPT-EOP/TC,50/50)、p(CHDM-HOP))或p(CHDM-EOP);或 (9)30-85%的p(DAPG-EOP)與40-80%的癸二酸共聚或混合物。 以上組合中,不同輔料的總量不超過98%。  
摘要 一種抗癌緩釋注射劑由緩釋微球和溶媒組成。其中緩釋微球包括抗癌有效成分和緩釋輔料,溶媒為含助懸劑的特殊溶媒?拱┯行С煞譃殚g質(zhì)水解劑和細(xì)胞毒藥物;間質(zhì)水解劑選自蛋白水解酶和血管抑制劑,細(xì)胞毒藥物選自抗紫杉烷、烷化劑、拓?fù)涿敢种苿┖?植物生物堿等;緩釋輔料為p(BHET-EOP/TC))、p(LAEG-EOP))、p(DAPG-EOP)、p(BHDPT-EOP/TC)、p(CHDM-HOP))、p(CHDM-EOP)、p(DAPG-EOP)等;助懸劑的黏度為100cp-3000cp(25℃-30℃時(shí)),選自羧甲基纖維素鈉等。緩釋微球還可制成緩釋植入劑,注射劑或緩釋植入劑于瘤內(nèi)或瘤周注射或放置,在降低藥物的全身反應(yīng)的同時(shí)還能選擇性地提高并維持局部濃度達(dá)約30-50天左右,因此,除單獨(dú)應(yīng)用于腫瘤治療,還可增強(qiáng)化療和/或放療等非手術(shù)療法的抑瘤效果。  
國際公布  
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