| 公開(公告)號 | CN1898205A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申請(專利)號 | CN200480038656.7 |
| 申請日期 | 2004.10.22 |
| 專利名稱 | 吲哚滿酮衍生物及其在治療疾病狀態(tài)如癌癥中的用途 |
| 主分類號 | C07D209/34(2006.01)I |
| 分類號 | C07D209/34(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D407/14(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.10.24 US 60/514,081 |
| 申請(專利權(quán))人 | 舍林股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 達(dá)米安·阿奈茲;朱迪·布賴恩特;仇友玲;理查德·I.·費爾德曼;保羅·赫爾瓦廷;伊馬杜爾·伊斯拉姆;莫尼卡·科恰尼;李輝松;馬克·波洛科夫;余洪儀;袁沈東 |
| 地址 | 德國柏林 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-10-22 PCT/US2004/035262 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.06.23 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 張曉威 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 式(I)的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽： 其中： m是0-4； n是0-3； A是氧或硫； R1是氫、烷基、-C(O)OR7或-C(O)N(R7)2；或者 R1是(任選被一個或多個選自烷基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、氰基、硝基、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2和-R8-N(R7)C(O)OR7的取代基取代的)芳基；或者 R1是(任選被一個或多個選自烷基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、氰基、硝基、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2和-R8-N(R7)C(O)OR7的取代基取代的)芳烷基；或者 R1是(任選被一個或多個選自烷基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、氰基、硝基、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2和-R8-N(R7)C(O)OR7的取代基取代的)雜環(huán)基；或者 R1是(任選被一個或多個選自烷基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、氰基、硝基、-R8-OR7、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2和-R8-N(R7)C(O)OR7的取代基取代的)雜環(huán)基烷基； 每個R2獨立地選自烷基、烯基、炔基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、氰基、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-S(O)tN(R7)2(其中t是1或2)、-R8-N(R7)S(O)tR7(其中t是1或2)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)2(其中t是1或2)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7(其中t是1或2)、-R8-N(R7)C(O)R7、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、-R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、-N(R7)C(＝NR7)N(R7)2、-C(＝NR7)-N(R7)2、-R8-N＝C(R7)2、(任選被一個或多個選自烷基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、氰基、硝基、-R8-OR7、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2和-R8-N(R7)C(O)OR7的取代基取代的)雜環(huán)基和任選取代的環(huán)脲基； R3是氫、烷基或芳烷基； R5是氫、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R11或-S(O)2R11； 每個R6獨立地選自烷基、烯基、炔基、鹵素、鹵代烷基、氰基、硝基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的雜環(huán)基、-R9-OR7、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-C(O)R7、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)R7、-R8-C(O)-R9-N(R7)2、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R10-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2、-R8-C(O)-R9-C(O)OR7、-R8-C(O)-R9-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)N(R7)2、-R8-S(O)t-N(R7)2(其中t是1或2)、-R8-N(R7)S(O)t-R8-N(R7)2(其中t是1或2)和-R8-N(R7)S(O)t-R7(其中t是1或2)； 每個R7獨立地是氫、任選取代的烷基、鹵代烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的雜環(huán)基或任選取代的雜環(huán)基烷基； 每個R8是鍵或直鏈或支鏈亞烷基鏈； 每個R9是直鏈或支鏈亞烷基鏈； R10是除直鏈或支鏈亞烷基鏈之外的氨基酸殘基；且 每個R11是任選取代的烷基、鹵代烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的雜環(huán)基或任選取代的雜環(huán)基烷基； 所述式(I)的化合物為單一立體異構(gòu)體、立體異構(gòu)體的混合物、溶劑合物或多晶型物； 條件如下： (1)當(dāng)m是1，n是1，A是氧，R1、R3和R5各自是氫，且R6是3-甲氧基時，則R2不能是4-溴、4-碘、5-溴； (2)當(dāng)m是1，n是0，A是氧，R1、R3和R5各自是氫時，則R2不能是5-溴、5-碘或4-溴； (3)當(dāng)R6是3-甲氧基時，則R2不能是任選取代的乙烯基或乙炔基； (4)當(dāng)m是2，n是1，A是氧，R1、R3和R5各自是氫，且R6是甲氧基時，則當(dāng)一個R2是5-硝基時另一個R2不能是4-溴； (5)當(dāng)m是0，n是2，A是氧，R3和R5各自是氫，且一個R6是3-甲基，而另一個R6是5-甲基時，則R1不能是氫、-C(O)OR7或-C(O)N(R7)2； (6)當(dāng)m是0，n是0，A是氧，且R1和R3各自是氫時，則R5不能是氫； (7)當(dāng)m是1，n是0，A是氧，且R1、R3和R5各自是氫時，則R2不能是4-甲基、4-溴、4-噻吩-2-基或2，6-二甲氧基嘧啶-4-基； (8)當(dāng)m是1，n是1，A是氧，R1、R3和R5各自是氫，且R6是3-甲氧基時，則R2不能是4-吲哚-5-基、4-吲哚-6-基或4-吲哚-4-基； (9)當(dāng)m是1，n是1，R1、R3和R5各自是氫，R6是3-甲氧基，且一個R2是4-吲哚-6-基時，則另一個R2不能是5-硝基、5-氨基或5-(噻吩-2-基乙酰氨基)； (10)當(dāng)m是2，n是0或1，A是氧，R1、R3和R5各自是氫，且R6是3-甲氧基時，則當(dāng)一個R2是5-氨基時另一個R2不能是4-氨基； (11)當(dāng)m是2，n是0或1，A是氧，R1、R3和R5各自是氫，且R6是3-甲氧基時，則當(dāng)一個R2是4-氟或4-疊氮基時另一個R2不能是5-硝基； (12)當(dāng)m是0，n是3，A是氧，R1、R3和R5各自是氫，且一個R6是3-甲基而第二個R6是 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了吲哚滿酮衍生物，例如式(I)的化合物；其中A、m、n、R1、R2、R3、R5和R6在本文中描述，所述吲哚滿酮衍生物用于治療患有通過抑制PDK-1活性而緩解的疾病狀態(tài)的哺乳動物。 |
| 國際公布 | 2005-05-06 WO2005/040116 英 |
