| 公開(公告)號 | CN1898215A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申請(專利)號 | CN200480038124.3 |
| 申請日期 | 2004.12.15 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動蛋白抑制劑 |
| 主分類號 | C07D239/36(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/36(2006.01)I;A61K31/513(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.19 US 60/531,554 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | K·L·阿林頓;M·E·弗拉利;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-15 PCT/US2004/042171 |
| 進入國家日期 | 2006.06.19 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體： 其中 a為0或1； b為0或1； m為0、1或2； p為1-3； r為0或1； s為0或1； R1選自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10烯基， 5)C2-C10炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8環(huán)烷基，和 9)雜環(huán)基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基任選被一個或多個選自R4的取代基取代； R2獨立選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)(C＝O)aObC2-C10烯基， 4)(C＝O)aObC2-C10炔基， 5)CO2H， 6)鹵素， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)(C＝O)aNR6R7， 10)CN， 11)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基， 12)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 13)SO2NR6R7，和 14)SO2C1-C10烷基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被一個或多個選自R4的取代基取代； R3a和R3b獨立選自： 1)H， 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)(C＝O)aObC2-C10烯基， 5)(C＝O)aObC2-C10炔基， 6)CO2H， 7)鹵素， 8)OH， 9)ObC1-C6全氟烷基， 10)(C＝O)aNR6R7， 11)CN， 12)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基， 13)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 14)SO2NR6R7，和 15)SO2C1-C10烷基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被一個或多個選自R4的取代基取代； R4獨立選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 6)CO2H， 7)鹵素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR6R7， 12)氧代， 13)CHO， 14)(N＝O)R6R7， 15)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基， 16)SO2NR6R7，和 17)SO2C1-C10烷基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個或多個選自R5的取代基取代； R5選自： 1)(C＝O)rOs(C 1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa， 4)氧代， 5)OH， 6)鹵素， 7)CN， 8)(C＝O)rOs(C2-C 10)烯基， 9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基， 10)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 13)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2， 14)C(O)Ra， 15)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亞烷基-CO2H，和 18)C(O)N(Rb)2， 所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最多達3個選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代和N(Rb)2的取代基取代； R6和R7獨立選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10烯基， 9)C2-C10炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個或多個選自R6的取代基取代，或者 R6和R7可與連接它們的氮共同形成一個4-7元的單環(huán)雜環(huán)或每個環(huán)為4-7元的雙環(huán)雜環(huán)，并任選含有除氮外的一個或兩個選自N、O和S的另外的雜原子，所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個或多個選自R5的取代基取代； Ra為(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基；且 Rb為H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-NRa2、(C1-C6)烷基-NH2、(C1-C6)烷基-NH Ra、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及2-苯基嘧啶酮化合物，適于治療細胞增殖性疾病、與KSP驅(qū)動蛋白活性相關(guān)的疾病以及用于抑制驅(qū)動蛋白。本發(fā)明還涉及包含該化合物的組合物以及用它們治療哺乳動物癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2005-07-07 WO2005/060654 英 |
