| 公開(公告)號 | CN1886132A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.27 |
| 申請(專利)號 | CN200480035459.X |
| 申請日期 | 2004.12.01 |
| 專利名稱 | 用作降壓藥的卡維地洛和其它β阻斷劑的硝基氧基衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/403(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/403(2006.01)I;C07D209/88(2006.01)I;C07C203/04(2006.01)I;A61P9/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.12.2 EP 03104484.5 |
| 申請(專利權)人 | 尼科克斯公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | P·德爾索爾達托;F·貝內(nèi)迪尼;E·安吉尼 |
| 地址 | 法國索菲亞安蒂波利斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-01 PCT/EP2004/013683 |
| 進入國家日期 | 2006.05.30 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 法國;FR |
| 主權項 | 一種通式A-(Y-ONO2)s(I)化合物及其對映體、非對映體和藥學上可接受的鹽，其中 s為等于1或2的整數(shù)； A選自以下式(II)β-腎上腺素能阻斷劑殘基： 其中 R1選自： R2選自：-CH(CH3)2、-C(CH3)3或 當基團R1選自式(IIa)、(IIc)、(IId)、(IIg)、(IIh)、(IIi)、(IIm)時，R2為-CH(CH3)2； 當基團R1選自式(IIe)、(IIf)或(IIn)時，R2為-C(CH3)3； 當R1為基團(IIb)時，R2為(IIIa)； 當R1為基團(IIL)時，R2為(IIIb)； Z為H或為選自以下的能與Y結(jié)合的基團：-C(O)-、-C(O)O-或 其中R′和R″相同或不同，并為H或直鏈或支鏈C1-C4烷基； Z1為H或能與Y結(jié)合的-C(O)-基團； 條件是當式(I)的s為1時，Z或Z1為H； Y為具有以下含義的二價基團： a)-任選被一個或多個選自以下的取代基取代的直鏈或支鏈C1-C20亞烷基：鹵原子、羥基、-ONO2或T，其中T為-OC(O)(C1-C10烷基)-ONO2、-O(C1-C10烷基)-ONO2； b)-亞環(huán)烷基環(huán)中具有5-7個碳原子的亞環(huán)烷基，該環(huán)任選被側(cè)鏈T1取代，其中T1為具有1-10個碳原子的直鏈或支鏈烷基； c) 其中： n為0-20的整數(shù)， n1為1-20的整數(shù)； n2、n3、n4和n5為彼此相同或不同的整數(shù)，等于0或1； R3和R4獨立選自H或CH3； Y1為-CH2-或-(CH2)na-CH＝CH-，其中na為0-20的整數(shù)； X1為-WC(O)-或-C(O)W-，其中W為氧、硫或NH； d) 其中： n1n1為1-20的整數(shù)， X1為-WC(O)-或-C(O)W-，其中W為氧、硫或NH； n6為1-20的整數(shù)， n7為0-20的整數(shù)， R5、R5′、R6和R6′獨立選自：H、CH3、OH、NH2、NHCOCH3、COOH、CH2SH和C(CH3)2SH； 當CA與CB碳之間的鍵為雙鍵時，R5和R6或R6′和R5′不存在； 當Y選自c)-d)項下所述二價基團時，-ONO2基團與-(CH2)n1-基團連接； 其中 X2為O或S， n10a、n10和n12為獨立選自0-20的整數(shù)， n11為0-6的整數(shù)； R11為H、CH3或硝基氧基； R11a為CH3或硝基氧基； f) 其中 n8為0-10的整數(shù)； n9為1-10的整數(shù)； R9、R10、R8、R7相同或不同，并為H或直鏈或支鏈C1-C4烷基； 其中-ONO2基團連接 其中n9定義同上； Y2為飽和、不飽和或芳族5或6元雜環(huán)，含一個或多個選自氮、氧、硫的雜原子，并選自： |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式(I)：A-(Y-ONO2)sβ-腎上腺素能阻斷劑的硝基氧基衍生物及其對映體、非對映體和藥學上可接受的鹽，其中s為等于1或2的整數(shù)；A選自以下式(II)β-腎上腺素能阻斷劑殘基，其中R1選自：式(IIa)、式(IIb)、式(IIc)或權利要求1中定義的其它殘基；R2選自：-CH(CH3)2、-C(CH3)3或式(IIIa)、式(IIIb)，Z為H或為能與權利要求1中定義的Y結(jié)合的基團，Z1為H或能與Y結(jié)合的-C(O)-；其它取代基定義同權利要求1，含它們的藥用組合物和它們在治療高血壓、心血管疾病、青光眼、偏頭痛和血管疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2005-06-16 WO2005/053685 英 |
