| 公開(公告)號 | CN1856314A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.01 |
| 申請(專利)號 | CN02824416.8 |
| 申請日期 | 2002.11.28 |
| 專利名稱 | 腺苷A-2a與β-2腎上腺素受體激動劑的藥物組合 |
| 主分類號 | A61K31/70(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/70(2006.01)I;C07H19/16(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.12.6 GB 0129270.5 |
| 申請(專利權(quán))人 | 美國輝瑞有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 邁克爾·耶登 |
| 地址 | 美國紐約州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-11-28 PCT/IB2002/005057 |
| 進入國家日期 | 2004.06.07 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種(a)如下通式的腺苷A2a受體激動劑或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物與(b)腎上腺素β2受體激動劑的吸入型組合， 其中通式I中： R1為H，C1-C6烷基或芴基，所述C1-C6烷基任選地被1個或2個獨立地選自苯基和萘基的取代基所取代，所述苯基和萘基任選地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素或氰基取代； (A)R2為H或C1-C6烷基，R15為H或C1-C6烷基，X是(i)任選地被C1-C6烷基或C3-C8環(huán)烷基取代的無支鏈的C2-C3亞烷基，或(ii)具有如下通式結(jié)構(gòu)的基團： -(CH2)n-W-(CH2)p- 其中W為C5-C7環(huán)亞烷基，任選地被C1-C6烷基取代，n為0或1，并且p為0或1，或 (B)R15為H或C1-C6烷基，R2和X，和與其連接的氮原子一起表示各自任選地被C1-C6烷基取代的氮雜環(huán)丁-3-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、高哌啶-3-基或高哌啶-4-基，或 (C)R2為H或C1-C6烷基，R15和X，和與它們連接的氮原子一起表示各自任選地被C1-C6烷基取代的氮雜環(huán)丁-3-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、高哌啶-3-基或高哌啶-4-基； 或，R3和R4，和與它們連接的氮原子一起表示氮雜環(huán)丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌啶基或高哌嗪基，各自任選地在環(huán)氮或碳原子上被C1-C6烷基或C3-C8環(huán)烷基取代，并且在不與環(huán)氮原子相鄰的環(huán)碳原子上任選地被NR6R7取代， 或，R3為H、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基或苯甲基，以及R4為 (a)氮雜環(huán)丁-3-基，吡咯烷-3-基，哌啶-3-基，哌啶-4-基，高哌啶-3-基或高哌啶-4-基，各自任選地被C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、苯基、苯甲基或het取代，或 (b)-(C2-C6亞烷基)-R8， (c)-(C1-C6亞烷基)-R13，或 (d)C1-C6烷基或C3-C8環(huán)烷基； R5為CH2OH或CONR14R14； R6和R7各自獨立地為H或C1-C6烷基或，和與它們連接的氮原子一起表示氮雜環(huán)丁基、吡咯烷基或哌啶基，其中所述氮雜環(huán)丁基、吡咯烷基與哌啶基任選地被C1-C6烷基取代； R8為(i)氮雜環(huán)丁-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、嗎啉-4-基、哌嗪-1-基、高哌啶-1-基、高哌嗪-1-基或四氫異喹啉-1-基，其各自任選地在環(huán)碳原子上被如下取代基所取代：C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、苯基、C1-C6烷氧基-(C1-C6)-烷基、R9R9N-(C1-C6)-烷基、氟代-(C1-C6)-烷基、-CONR9R9、-COOR9或C2-C5烷�；诓慌c環(huán)氮原子相鄰的環(huán)碳原子上任選地被如下取代基所取代：氟代-(C1-C6)-烷氧基、鹵素、-OR9、氰基、-S(O)mR10、-NR9R9、-SO2NR9R9、-NR9COR10或-NR9SO2R10，以及所述的哌嗪-1-基與高哌嗪-1-基在其不與C2-C6亞烷基連接的環(huán)氮原子上被C1-C6烷基、苯基、C1-C6烷氧基-(C2-C6)-烷基、R9R9N-(C2-C6)-烷基、氟代-(C1-C6)-烷基、C2-C5烷�；�-COOR10、C3-C8環(huán)烷基、-SO2R10、-SO2NR9R9或-CONR9R9取代，或 (ii)NR11R12； R9為H，C1-C6烷基，C3-C8環(huán)烷基或苯基； R10為C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基或苯基； R11為H、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基或苯甲基； R12為H、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、苯基、苯甲基、氟代-(C1-C6)-烷基、-CONR9R9、-COOR10、C2-C5烷�；�-SO2NR9R9； R13為(a)苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基，各自任選地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-(C1-C3-亞烷基)-(C1-C6烷氧基)、鹵素、氰基、-(C1-C3亞烷基)-CN、-CO2H、-(C1-C3亞烷基)-CO2H、-CO2(C1-C6烷基)、-(C1-C3亞烷基)-CO2(C1-C6烷基)、-(C1-C3亞烷基)-NR14R14、-CONR14R14或-(C1-C3亞烷基)-CONR14R14，或(b)氮雜環(huán)丁-2-基、氮雜環(huán)丁-3-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、高哌啶-2-基、高哌啶-3-基或高哌啶-4-基，各自任選地被C1-C6烷基，C3-C8環(huán)烷基、苯基、苯甲基或het取代； R14為H或任選地被環(huán)丙基取代的C1-C6烷基； m為0，1或2； Y為CO、CS、SO2或C＝N(CN)；和 在R4和R13定義中所使用的“het”是一個C-連接的，4-至6-員雜環(huán)，具有1至4個環(huán)氮雜原子，或具有1或2個氮環(huán)雜原子，以及1個氧或1個硫環(huán)雜原子，任選地被C1-C6烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、羥基、氧代或鹵素取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種組合，包含(a)如文中定義的腎上腺素A2a受體激動劑以及(b)腎上腺素β2受體激動劑，用于在氣道阻塞或其他炎性疾病的治療中通過吸入方式同時、依次或分別給藥。 |
| 國際公布 | 2003-06-12 WO2003/047598 英 |
