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用作過氧化物酶體增殖物激活受體的配體的N-;s環(huán)化合物

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 諾瓦提斯公司/G·M·克桑德;T·R·維達(dá)那達(dá)
公開(公告)號 CN1795193A  
公開(公告)日 2006.06.28  
申請(專利)號 CN200480014021.3  
申請日期 2004.05.19  
專利名稱 用作過氧化物酶體增殖物激活受體的配體的N-;s環(huán)化合物  
主分類號 C07D413/12(2006.01)I  
分類號 C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D207/16(2006.01)I;A61K31/427(2006.01)I;A61P5/50(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.5.20 US 60/472,067  
申請(專利權(quán))人 諾瓦提斯公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 G·M·克桑德;T·R·維達(dá)那達(dá)  
地址 瑞士巴塞爾  
頒證日  
國際申請 2004-05-19 PCT/EP2004/005434  
進(jìn)入國家日期 2005.11.21  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京市中咨律師事務(wù)所  
代理人 黃革生;安佩東  
國省代碼 瑞士;CH  
主權(quán)項(xiàng) 式(I)化合物或者其光學(xué)異構(gòu)體或其光學(xué)異構(gòu)體的混合物;或者其可藥用鹽, 其中L是選自下式的基團(tuán): 和 其中 R1是氫、任選取代的烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或環(huán)烷基; R2是氫、羥基、氧代、任選取代的烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基或芳烷硫基; R3是氫;或者 R2和R3一起構(gòu)成亞烷基,該亞烷基和與之相連的碳原子一起形成稠合的5-7元環(huán);或者 R2和R3一起形成與之相連的兩個(gè)碳原子之間的鍵; n是零或1或2的整數(shù); Ya是氫;或者 Ya和R2一起形成與之相連的兩個(gè)碳原子之間的鍵; R4a是氫;或者 R4a和Ya一起形成與之相連的兩個(gè)碳原子之間的鍵; R”是氫、任選取代的烷基、烷氧基或鹵素; m是1或2的整數(shù); Yb是氫; R4b是氫;或者 R4b和Yb一起形成與之相連的兩個(gè)碳原子之間的鍵; R和R’獨(dú)立地是氫、鹵素、任選取代的烷基、烷氧基、芳烷基或雜芳烷基;或者 R和R’和與之相連的碳原子一起形成任選取代的稠合的5-6元芳香環(huán)或芳香雜環(huán),條件是R和R’與彼此相鄰的碳原子相連;或者 R-C和R’-C可獨(dú)立地被氮替換; X1是-Z-(CH2)p-Q-W,其中 Z是一個(gè)鍵、O、S、S(O)或S(O)2;或者 Z是-C(O)NR5-,其中 R5是氫、烷基或芳烷基; p是1-8的整數(shù); Q是一個(gè)鍵;或者 Q是-O(CH2)r-或-S(CH2)r-,其中 r是零或1-8的整數(shù);或者 Q是-O(CH2)1-8O-、-S(CH2)1-8O-、-S(CH2)1-8S-或-C(O)-;或者 Q是-C(O)NR6-,其中 R6是氫、任選取代的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳烷基;或者 Q是-NR7-、-NR7C(O)-、-NR7C(O)NR8-或-NR7C(O)O-,其中 R7是氫、任選取代的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳烷基; R8是氫、烷基或芳烷基; W是環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳烷基;或者 W、R6和與之相連的氮原子一起形成8-12元雙環(huán),該環(huán)可任選地被取代或者可以包含另一個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子; X2是-C(R9)2-、O、S或-NR10-,其中 R9是氫或低級烷基; R10是氫、烷基或芳烷基;條件是當(dāng)Z是O,p是1,Q是一個(gè)鍵,X2是-C(R9)2-,其中R9是氫且X1位于4-位時(shí),W不是2-甲基喹啉-4-基;或者當(dāng)Z是一個(gè)鍵,p是1,Q是一個(gè)鍵,X2是-NR10-,其中R10是氫且X1位于4-位時(shí),W不是2-丁基-4-氯-5-羥基甲基咪唑-1-基。  
摘要 式(Ⅰ)化合物是可與過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)結(jié)合的藥理學(xué)物質(zhì)。因此,本發(fā)明化合物可用于治療哺乳動(dòng)物的由PPAR受體活性介導(dǎo)的病癥。這類病癥包括血脂異常、高脂血癥、高膽固醇血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、高甘油三脂血癥、心衰、心肌梗塞、血管疾病、心血管疾病、高血壓、肥胖癥、炎癥、關(guān)節(jié)炎、癌癥、阿爾茨海默氏病、皮膚疾病、呼吸性疾病、眼科疾病、IBD、潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎、以及與葡萄糖耐受不良、高血糖癥和胰島素耐受有關(guān)的疾病,如Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病,及X綜合癥。  
國際公布 2004-12-02 WO2004/103995 英  
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