| 公開(公告)號 | CN1255405C |
| 公開(公告)日 | 2006.05.10 |
| 申請(專利)號 | CN01817068.4 |
| 申請日期 | 2001.08.10 |
| 專利名稱 | 取代的吡唑 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;C07D231/00(2006.01)N;C07D221/00(2006.01)N;C07D471/00(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2000.8.14 US 60/225,178;2001.8.10 US 09/927,188 |
| 申請(專利權)人 | 奧索-麥克尼爾藥品公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | H·蔡;J·P·愛德華茲;S·P·梅杜納;B·A·皮奧;J·韋 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2001-08-10 PCT/US2001/025180 |
| 進入國家日期 | 2003.04.08 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽、酰胺或酯，或其立體異構體： 其中： C-R6相鄰的虛線不存在或為sp2鍵； Y為氮或R20C； Z為氮或R21C； T為氮或R2C； S為氮或R3C； 條件是S、T、Y和Z中的0-3個為氮；更進一步的條件是S、T、Y和Z中的一個可以是＝N+-O-，而其余3個不為氮； R20選自氫、鹵素、C1-5烷氧基、羥基、C1-5烷基、氰基、硝基、C1-5鹵代烷基、RoRpN、RoRpNC＝O、C2-8�；�、4-7元雜環(huán)基、(4-7元雜環(huán)基)-C1-5亞烷基、苯基、(苯基)C1-5亞烷基、R14OC＝O、R14S、R14SO和R14SO2，或者R20和R3一起形成任選取代的5-或6-元碳環(huán)或雜環(huán)； R21選自氫、鹵素、C1-5烷氧基、羥基、C1-5烷基、氰基、硝基、C1-5鹵代烷基、RcRdN、RcRdNC＝O、C2-8�；�、4-7元雜環(huán)基、(4-7元雜環(huán)基)-C1-5亞烷基、苯基、(苯基)C1-5亞烷基、R15OC＝O、R15S、R15SO和R15SO2，或者R21和R3一起形成任選取代的5-或6-元碳環(huán)或雜環(huán)； R2選自氫、鹵素、C1-5烷氧基、羥基、C1-5烷基、氰基、硝基、C1-5鹵代烷基、ReRfN、ReRfNC＝O、C2-8�；�、4-7元雜環(huán)基、(4-7元雜環(huán)基)-C1-5亞烷基、苯基、(苯基)C1-5亞烷基、R16OC＝O、R16S、R16SO和R16SO2； R3選自氫、鹵素、C1-5烷氧基、羥基、C1-5烷基、氰基、硝基、C1-5鹵代烷基、RgRhN、C2-8�；�、4-7元雜環(huán)基、(4-7元雜環(huán)基)-C1-5亞烷基、苯基、(苯基)C1-5亞烷基、R17OC＝O、RmRnNC＝O、RmRnNSO2、R17S、R17SO和R17SO2，或者R3和R20或R3和R2一起形成任選取代的5-或6-元碳環(huán)或雜環(huán)； R5和R6獨立選自氫和C1-5烷基； R7和R8一起形成任選取代的5-至7-元碳環(huán)或雜環(huán)基，所述環(huán)可以是不飽和的或芳族的；所述環(huán)上的取代基為1-3個獨立選自下述的基團：鹵代、羥基、氰基、硝基、氨基、Rt、RtO-、RtS-、RtO(C1-5亞烷基)-、RtO(C＝O)-、Rt(C＝O)-、Rt(C＝S)-、Rt(C＝O)O-、RtO(C＝O)(C＝O)-、R1SO2、NHRu(C＝NH)-、NHRuSO2-和NHRu(C＝O)-； Rt是C1-6烷基、苯基、芐基、苯乙基或C2-5雜環(huán)基、(C1-5雜環(huán)基)C1-6亞烷基、NH2、一-或二(C1-6烷基)氨基，或R49OR50-，其中R49是H，、C1-5烷基、C2-5鏈烯基、苯基、芐基、苯乙基、C1-5雜環(huán)基或(C1-5雜環(huán)基)C1-6亞烷基和R50是C1-5亞烷基、亞苯基，或二價C1-5雜環(huán)基；和 Ru除了是Rt的值外，還可以是H； Rc是氫、C1-5烷基、苯基、C2-5雜環(huán)基、C2-8�；⒎减；�、R10OC＝O-、RiRjNC＝O、R10SO-、R10SO2-和RiRjNSO2； Re是氫、C1-5烷基、苯基、C2-5雜環(huán)基、C2-8�；⒎减；�、R40OC＝O、R43R44NC＝0、R40SO、R40SO2和R43R44NSO2； Rm是氫、C1-5烷基、苯基、C2-5雜環(huán)基、C2-8�；�、芳�；41OC＝O、R45R46NC＝O、R41SO、R41SO2和R45R46NSO2； Ro是氫、C1-5烷基、苯基、C2-5雜環(huán)基、C2-8�；�、芳�；�、R42OC＝O、R47R48NC＝O、R42SO、R42SO2和R47R48NSO2； Rd、Rf、Rn和Rp中的每一個獨立選自氫、C1-5烷基、苯基和C2-5雜環(huán)基；此外，Rc和Rd，Re和Rf，Rm和Rn，或Ro和Rp可以獨立地一起形成任選取代的4-至7-元雜環(huán)或碳環(huán)，所述環(huán)可以是飽和的、不飽和的或芳族的； R9、R10、R11、R14、R15、R16、R17、R40、R41和R42各自獨立為C1-5烷基、苯基或C2-5雜環(huán)基； Ri和Rj，Rk和Rl，R43和R44，R45和R46，R47和R48各自獨立為氫、C1-5烷基、C3-5鏈烯基、苯基或C2-5雜環(huán)基；此外，Ri和Rj，Rk和Rl，R43和R44，R45和R46，R47和R48，可以獨立地結合在一起形成任選取代的4-至7-元雜環(huán)，所述環(huán)可以是飽和的、不飽和的或芳族的； Rg是氫、C1-5烷基、苯基或C2-5雜環(huán)基、C2-8酰基、芳�；�、R9OC＝O、R18R19NC＝O、R9SO、O，或R18R19NSO2； Rh是氫、C1-5烷基、苯基或C2-5雜環(huán)基； 或者，Rg和Rh可以一起形成任選取代的4-至7-元雜環(huán)或碳環(huán)，所述環(huán)可以是飽和的、不飽和的或芳族的； R18和R19獨立為氫、C1-5烷基、苯基或C2-5雜環(huán)基；或者，R18和R19可以一起形成任選取代的4-至7-元雜環(huán)，所述環(huán)可以是飽和的、不飽和的或芳族的； n是0、1或2； G是C3-6鏈烯二基或C3-6鏈烷二基，任選由羥基、鹵素、C1-5烷基、C1-5烷氧基、氧代、肟基、CO2Rk、NRkRl、(L)-C1-4亞烷基-、RkRlNCO2、[(L)-C1-5亞烷基]氨基、N3或(L)-C1-5烷氧基取代； L是氨基、一-或二-C1-5烷基氨基、吡咯烷基、嗎啉基、哌啶基、高哌啶基或哌嗪基，其中可利用的環(huán)氮原子可以任選由C1-5烷基、芐基、C2-5�；�、C1-5烷基磺�；駽1-5烷氧羰基取代； Ar代表單環(huán)或雙環(huán)芳基或雜芳基環(huán)，任選由1-3個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、C1-5烷氧基、C1-5烷基、C2-5鏈烯基、氰基、疊氮基、硝基、R22R23N、R22S、R22SO、R22SO2、R22OC＝O、R22R23NC＝O、C1-5鹵代烷基、C1-5鹵代烷氧基、C1-5鹵代烷硫基、C1-5烷硫基、R24SO2，R24OC＝O和R25R26NC＝O； R22是氫、C1-5烷基、C3-5鏈烯基、苯基、芐基、C2-5雜環(huán)基、C2-8�；⒎减；�、R11OC＝O、R24R25NC＝O、R11S、R11SO、R11SO2、R24R25NSO2、R24OC＝O、R25R26NC＝O、R24SO、R24SO2或R25R26NSO2； R23是氫、 |
| 摘要 | 描述了取代的吡唑及其制備方法，含有這些化合物的藥用組合物，以及使用它們治療，例如，由組織蛋白酶S介導的自身免疫疾病的方法。 |
| 國際公布 | 2002-02-21 WO2002/014317 英 |
