公開(公告)號(hào)
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CN1304394C
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公開(公告)日
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2007.03.14
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN03135330.4
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申請(qǐng)日期
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2003.07.02
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專利名稱
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拉米夫定的非對(duì)映選擇性制備方法
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主分類號(hào)
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C07D417/04(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D417/04(2006.01)I;C07D239/47(2006.01)I;C07D277/04(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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鄧 勇;郭滿芳;鐘裕國;秦劍飛;金 輝;包麗昕;唐維高
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地址
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150525黑龍江哈爾濱利民經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)北京路
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頒證日
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國際申請(qǐng)
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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代理人
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國省代碼
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黑龍江;23
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主權(quán)項(xiàng)
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一種拉米夫定(I)的非對(duì)映選擇性制備方法,其特征在于:a)以乙醛酸光學(xué)活性酯(II)和2,5-二羥基-1,4-二噻烷為起始原料,在溶劑中經(jīng)酸催化縮合反應(yīng)生成化合物(III):式(II)和(III)中,R為手性醇基團(tuán),這些手性醇包括(-)-冰片、(+)-冰片、L-(-)-2-乙酰氨基-1-(4-硝基苯基)-1,3-丙二醇、L-(+)-2-乙酰氨基-1-(4-硝基苯基)-1,3-丙二二醇、(1S,2R)-N-乙酰-1,2-二苯基氨基乙醇、(1R,2S)-N-乙酰-1,2-二苯基氨基乙醇、1,4:3,6-雙脫水-D-甘露糖,b)由步驟a)得到的化合物(III)經(jīng)鹵化試劑鹵代,得化合物(IV):其中,X為Cl、Br,c)由步驟b)得到的化合物(IV)與硅烷化的N-乙酰胞嘧啶在堿性條件下經(jīng)催化偶聯(lián),生成化合物(V):d)由步驟c)得到的化合物(V)經(jīng)還原反應(yīng)生成化合物(VI):e)由步驟d)得到的化合物(VI)用飽和氨醇溶液氨解生成拉米夫定(I)。
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摘要
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本發(fā)明提供的是一種拉米夫定的非對(duì)映選擇性制備方法,該方法以乙醛酸光學(xué)活性醇酯為起始原料,在光學(xué)活性醇的不對(duì)稱誘導(dǎo)作用下與2,5-二羥基-1,4-二噻烷縮合,得反式-5-羥基-1,3-氧硫雜環(huán)戊烷-2-羧酸酯,經(jīng)鹵代后與硅烷化的N-乙酰胞嘧啶在堿性條件下偶聯(lián),再通過還原、氨解等步驟獲得光學(xué)純的拉米夫定。本發(fā)明原料易得,反應(yīng)條件溫和、操作簡便、產(chǎn)品收率高。
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國際公布
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