公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1735605A
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公開(kāi)(公告)日
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2006.02.15
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN200380108228.2
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申請(qǐng)日期
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2003.11.03
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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苯丙氨酸衍生物作為二肽基肽酶抑制劑用于治療或預(yù)防糖尿病
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主分類(lèi)號(hào)
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C07D295/18(2006.01)I
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分類(lèi)號(hào)
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C07D295/18(2006.01)I;C07D207/10(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I;C07D417/10(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D205/04(2006.01)I;C07D211/38(2006.01)I;C07
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.11.7 US 60/424,483;2003.6.19 US 60/501,232
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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麥克公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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V·J·科蘭德里;S·D·埃德蒙森;R·J·馬思溫克;A·馬斯特拉基歐;A·E·韋伯;J·徐
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地址
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美國(guó)新澤西州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2003-11-03 PCT/US2003/034924
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2005.07.04
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司
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代理人
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王景朝
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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一種結(jié)構(gòu)式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:其中每個(gè)n獨(dú)立為0、1或2;m和p各自獨(dú)立為0或1;X為CH2、S、CHF或CF2;W和Z各自獨(dú)立為CH2、CHF或CF2;R1為氫或氰基;每個(gè)R3獨(dú)立選自氫、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基和羥基;R4為芳基、雜芳基或雜環(huán)基,其中芳基、雜芳基和雜環(huán)基未取代或用1-5個(gè)R5取代基取代;R2選自氫,C1-10烷基,其中烷基未取代或用1-5個(gè)獨(dú)立選自鹵素或羥基的取代基取代,C2-10烯基,其中烯基未取代或用1-5個(gè)獨(dú)立選自鹵素或羥基的取代基取代,(CH2)n-芳基,其中芳基未取代或用1-5個(gè)獨(dú)立選自羥基、鹵素、CO2H、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基未取代或用1-5個(gè)鹵素取代,(CH2)n-雜芳基,其中雜芳基未取代或用1-3個(gè)獨(dú)立選自羥基、鹵素、CO2H、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基未取代或用1-5個(gè)鹵素取代,(CH2)n-雜環(huán)基,其中雜環(huán)基未取代或用1-3個(gè)獨(dú)立選自氧代、羥基、鹵素、CO2H、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基未取代或用1-5個(gè)鹵素取代,(CH2)n-C3-6環(huán)烷基,其中環(huán)烷基未取代或用1-3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、CO2H、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基未取代或用1-5個(gè)鹵素取代,(CH2)nCOOH,(CH2)nCOOC1-6烷基,(CH2)nCONR6R7,其中R6和R7獨(dú)立選自氫、四唑基、噻唑基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6環(huán)烷基和C1-6烷基,其中烷基未取代或用1-5個(gè)獨(dú)立選自鹵素和羥基的取代基取代,并且其中苯基和環(huán)烷基未取代或用1-5個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基未取代或用1-5個(gè)鹵素取代;或者其中R6和R7與它們連接的氮原子一起形成選自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和嗎啉的雜環(huán),其中所述雜環(huán)未取代或用1-3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基未取代或用1-5個(gè)鹵素取代;其中R2中的任何亞甲基(CH2)碳原子未取代或用1-2個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基和未取代或1-5個(gè)鹵素取代的C1-4烷基的基團(tuán)取代;每個(gè)R5獨(dú)立選自鹵素,氰基,氧代,羥基,C1-6烷基,其中烷基未取代或用1-5個(gè)鹵素取代,C1-6烷氧基,其中烷氧基未取代或用1-5個(gè)鹵素取代,(CH2)n-NR6R7,(CH2)n-CONR6R7,(CH2)n-OCONR6R7,(CH2)n-SO2NR6R7,(CH2)n-SO2R9,(CH2)n-NR8SO2R9,(CH2)n-NR8CONR6R7,(CH2)n-NR8COR8,(CH2)n-NR8CO2R9,(CH2)n-COOH,(CH2)n-COOC1-6烷基,(CH2)n-芳基,其中芳基未取代或用1-5個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、CO2H、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基未取代或用1-5個(gè)鹵素取代,(CH2)n-雜芳基,其中雜芳基未取代或用1-3個(gè)獨(dú)立選自羥基、鹵素、CO2H、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基未取代或用1-5個(gè)鹵素取代,(CH2)n-雜環(huán)基,其中雜環(huán)基未取代或用1-3個(gè)獨(dú)立選自氧代、羥基、鹵素、CO2H、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基未取代或用1-5個(gè)鹵素取代,(CH2)n-C3-6環(huán)烷基,其中環(huán)烷基未取代或用1-3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基未取代或用1-5個(gè)鹵素取代,其中R5中的任何亞甲基(CH2)碳原子未取代或用1-2個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基和未取代或用1-5個(gè)鹵素取代的C1-4烷基的基團(tuán)取代;每個(gè)R9獨(dú)立選自四唑基、噻唑基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6環(huán)烷基和C1-6烷基,其中烷基未取代或用1-5個(gè)鹵素取代,并且其中苯基和環(huán)烷基未取代或用1-5個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基未取代或用1-5個(gè)鹵素取代,并且其中R8中的任何亞甲基(CH2)碳原子未取代或用1-2個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基和未取代或用1-5個(gè)鹵素取代的C1-4烷基的基團(tuán)取代;每個(gè)R8為氫或R9。
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摘要
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本發(fā)明涉及苯丙氨酸衍生物,該衍生物為二肽基肽酶-IV酶的抑制劑(“DP-IV抑制劑”),用于治療或預(yù)防涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病,例如糖尿病,尤其是2型糖尿病。本發(fā)明也涉及包含這些化合物的藥物組合物和這些化合物與組合物在預(yù)防或治療涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病中的用途。
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國(guó)際公布
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2004-05-27 WO2004/043940 英
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