| 公開(公告)號 | CN1652792A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申請(專利)號 | CN03810767.8 |
| 申請日期 | 2003.03.13 |
| 專利名稱 | 作為MEK抑制劑的N3烷基化苯并咪唑衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/5377 |
| 分類號 | A61K31/5377;A61K31/4439;A61K31/4184;C07D413/02;C07D403/02;C07D235/14 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.3.13 US 60/364,164 |
| 申請(專利權)人 | 陣列生物制藥公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 伊萊·M.·華萊士;約瑟夫·P.·利斯西凱托斯;布賴恩·T.·赫爾利;阿莉森·L.·馬洛 |
| 地址 | 美國科羅拉多 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/007565 2003.3.13 |
| 進入國家日期 | 2004.11.12 |
| 專利代理機構 | 永新專利商標代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I的化合物及其藥物學上可接受的鹽、前藥和溶劑化物：其中：R1、R2、R9和R10獨立地選自于氫、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-OR3、-C(O)R3、-C(O)OR3、-NR4C(O)OR6、-OC(O)R3、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-NR3R4，以及C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、-S(O)j(C1-C6烷基)、-S(O)j(CR4R5)m-芳基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、-O(CR4R5)m-芳基、-NR4(CR4R5)m-芳基、-O(CR4R5)m-雜芳基、-NR4(CR4R5)m-雜芳基、-O(CR4R5)m-雜環(huán)基以及-NR4(CR4R5)m-雜環(huán)基，其中每個烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基部分可任選地被1-5個獨立地選自于以下組中的基團取代：氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-NR4C(O)OR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-OR3、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基；R3選自于氫、三氟甲基、以及C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基，其中每個烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基部分可任選地被1-5個獨立地選自于以下組中的基團取代：氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR′SO2R″″、-SO2NR′R″、-C(O)R′、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-NR′C(O)OR″″、-NR′C(O)R″、-C(O)NR′R″、-SR″″、-S(O)R″″、-SO2R′、-NR′R″、-NR′C(O)NR″R、-NR′C(NCN)NR″R、-OR′、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基；R′、R″和R獨立地選自于氫、低級烷基、低級烯基、芳基和芳基烷基；R″″選自于低級烷基、低級烯基、芳基和芳基烷基；或者R′、R″、R或R″″中的任意兩個可與它們所連接的原子一起形成4-10元碳環(huán)、雜芳基或雜環(huán)，這些基團中每一個都可任選地被1-3個獨立地選自于以下組中的基團取代：鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基；或者R3和R4與它們所連接的原子一起形成4-10元碳環(huán)、雜芳基或雜環(huán)，這些基團中每一個都可任選地被1-3個獨立地選自于以下組中的基團取代：鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR′SO2R″″、-SO2NR′R″、-C(O)R′、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-NR′C(O)OR″″、-NR′C(O)R″、-C(O)NR′R″、-SO2R″″、-NR′R″、-NR′C(O)NR″R、-NR′C(NCN)NR″R、-OR′、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基；或者R4和R5獨立地代表氫或C1-C6烷基；或者R4和R5與它們所連接的原子一起形成4-10元碳環(huán)、雜芳基或雜環(huán)，這些基團中每一個都可任選地被1-3個獨立地選自于以下組中的基團取代：鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR′SO2R″″、-SO2NR′R″、-C(O)R″″、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-NR′C(O)OR″、-NR′C(O)R″、-C(O)NR′R″、-SO2R″″、-NR′R″、-NR′C(O)NR″R、-NR′C(NCN)NR″R、-OR′、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基；R6選自于三氟甲基、以及C1-C10烷基、C3-C10環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基，其中每個烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基部分可任選地被1-5個獨立地選自于以下組中的基團取代：氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR′SO2R″″、-SO2NR′R″、-C(O)R′、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-NR′C(O)OR″″、-NR′C(O)R″、-C(O)NR′R″、-SO2R″″、-NR′R″、-NR′C(O)NR″R、-NR′C(NCN)NR″R、-OR′、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基；R7選自于氫、以及C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基，其中每個烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基部分可任選地被1-5個獨立地選自于以下組中的基團取代：氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-NR4C(O)OR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-SO2R6、-NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-OR3、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基；W選自于雜芳基、雜環(huán)基、-C(O)OR3、-C(O)NR3R4、-C(O)NR4OR3、-C(O)R4OR3、-C(O)(C3-C10環(huán)烷基)、-C(O)(C1-C10烷基)、-C(O)(芳基)、-C(O)(雜芳基)和-C(O)(雜環(huán)基)，這些基團中的每一個都可任選地被1-5個獨立地選自于以下組中的基團取代：-NR3R4、-OR3、-R2、以及 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I的化合物及其藥物學上可接受的鹽和前藥，其中W、R1、R2、R7、R9和R10如說明書中所定義。此等化合物是MEK抑制劑，并且可用于治療哺乳動物中過度增殖性疾病，如癌癥和炎癥。本發(fā)明還公開了使用所述化合物治療哺乳動物中過度增殖性疾病的方法以及包含所述化合物的藥物組合物。 |
| 國際公布 | WO2003/077855 英 2003.9.25 |
