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破壞BRCA2-RAD51相互作用的組合物和方法

公開(公告)號 CN101083990A  
公開(公告)日 2007.12.05  
申請(專利)號 CN200580043619.X  
申請日期 2005.10.19  
專利名稱 破壞BRCA2-RAD51相互作用的組合物和方法  
主分類號 A61K31/4725(2006.01)I  
分類號 A61K31/4725(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權 2004.10.19 US 60/620,496  
申請(專利權)人 加州大學評議會  
發(fā)明(設計)人 W·-H·李;P·-L·陳;J·朱  
地址 美國加利福尼亞州  
頒證日  
國際申請 2005-10-19 PCT/US2005/037513  
進入國家日期 2007.06.19  
專利代理機構 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 劉 健;劉 玥  
國省代碼 美國;US  
主權項 包括藥物學上可接受的載體和根據(jù)通式1的化合物的藥物組合物, 通式1 其中R是選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、烷芳基和 的基團; 其中Y不存在或者是具有1至4個碳原子的亞烷基基團; Z選自-C(R12)=C(R13)-、-CH=N-、-N=CH-、O、S或NR14,其中R14是H、烷基、芳基、芳烷基或酰基; Q是N或C-R2; X選自CH2、O、S或NR14,其中R14獨立地如上所定義; R’和R1至R13獨立地選自H、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、鹵素、硝基、羥基、烷氧基、烯氧基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羧基烷基、氨基、;被、烷基氨基、二烷基氨基、環(huán)烷基氨基、N-烷基、N-環(huán)烷基、氨基、巰基、烷硫基和鹵代烷基;前提條件是R12和R13任選地結合來形成碳環(huán)或雜環(huán);和 其中n為0至4,包括0和4,且其中*表示R或S構型。  
摘要 所考慮的化合物破壞了BRCA2和RAD51之間的相互作用,很可能是通過結合RAD51;贐RCA2-RAD51復合物形成在DNA修復中的關鍵作用和RAD51在從G1進入S-期中的控制作用,呈現(xiàn)了多種組合物和方法。在這些有利的用途中,所考慮的化合物可以用作化療中細胞暴露于化療藥物之前的非腫瘤細胞的保護劑和/或作為腫瘤細胞的DNA-損傷敏化劑。  
國際公布 2006-04-27 WO2006/044933 英  
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