| 公開(公告)號(hào) | CN101014345A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580029991.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.09.06 |
| 專利名稱 | 三環(huán)酰苯胺螺環(huán)內(nèi)酰胺CGRP受體拮抗劑 |
| 主分類號(hào) | A61K31/505(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/505(2006.01)I;C07D471/02(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.9 US 60/608,294 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | I·M·貝爾;S·N·加利焦;C·A·斯坦普;C·R·特伯格;J·P·瓦卡;C·B·扎特曼;X·張 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-09-06 PCT/US2005/031617 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.03.07 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物： 其中： A1和A2各自獨(dú)立地選自為：鍵和-CR13R14-，其中任選缺少A1和A2之一；B1和B4各自獨(dú)立地選自為： B2和B3各自獨(dú)立地選自為：鍵、＝C(R1)-、-CR1R2-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(＝NR1)-、＝N-、-N(R1)-、-O-、-S-、和-SO2-，其中任選缺少B2和B3之一； D1和D2各自獨(dú)立地選自為：＝C(R1)-、-CR1R2-、-C(＝O)-，-C(＝S)-、-C(＝NR1)-、＝N-、-N(R1)-、-O-、-S-、和-SO2-； J選自為：＝C(R6a)-、-CR13R14-和-C(＝O)-； K選自為：＝C(R6b)-、-CR13R14-、-C(＝O)-、-SO2-、＝N-和-N(R6b)-； T、U和V各自獨(dú)立地選自為：＝C(R1)-和＝N-，其中T、U、和V中至少一個(gè)為＝C(R1)-； W、X、Y、和Z各自獨(dú)立地選自為：鍵、＝C(R1)-、-CR1R2、-C(＝O)-，-C(＝S)-、-C(＝NR1)-、＝N-、-N(R1)-、-O-、-S-、和-SO2-； R1和R2各自獨(dú)立地選自為： (1)氫； (2)-C1-6烷基，其為未取代的或被1-7個(gè)各自獨(dú)立地選自下列取代基取代： (a)鹵素， (b)羥基， (c)-O-C1-6烷基， (d)-C3-6環(huán)烷基， (e)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自為：吖丁啶基、咪唑基、唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、哌啶基、氮雜庚環(huán)基、哌嗪基、吡唑基、吡咯烷基、噻唑基、噻吩基、三唑基、四唑基、四氫呋喃基和嗎啉基，此苯基或雜環(huán)為未取代的或被1-5個(gè)各自獨(dú)立地選自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵素、羥基、三氟甲基、-OCF3和氧， (f)-CO2R9，其中R9獨(dú)立地選自：氫、-C3-6環(huán)烷基、苯甲基、苯基和未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-C1-6烷基， (g)-NR10R11，其中R10和R11各自獨(dú)立地選自為：氫、-C5-6環(huán)烷基、苯甲基、苯基、-COR9、-SO2R12、和未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-C1-6烷基， (h)-SO2R12，其中R12選自為：未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-C1-6烷基、-C5-6環(huán)烷基、苯甲基、苯基， (i)-CONR10aR11a，其中R10a和R11a各自獨(dú)立地選自為：氫、未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-C1-6烷基、-C5-6環(huán)烷基、苯甲基、苯基、 或R10a和R11a連接形成為選自下列的環(huán)：吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基，此環(huán)為未取代的或被1-5個(gè)各自獨(dú)立地選自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵素、羥基、苯基和苯甲基， (j)三氟甲基， (k)-OCO2R9， (l)-(NR10a)CO2R9， (m)-0(CO)NR10aR11a， (n)-(NR9)(CO)NR10aR11a，和 (o)-O-C3-6環(huán)烷基， (3)-C3-6環(huán)烷基，其為未取代的或被1-7個(gè)各自獨(dú)立地選自下列取代基取代： (a)鹵素， (b)羥基， (c)-O-C1-6烷基， (d)三氟甲基，和 (e)苯基，其為未取代的或被1-5個(gè)各自獨(dú)立地選自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵素、羥基和三氟甲基， (4)-C2-6炔基，其為未取代的或被1-7個(gè)各自獨(dú)立地選自下列取代基取代： (a)鹵素， (b)羥基， (c)-O-C1-6烷基， (d)-C3-6環(huán)烷基， (d)三氟甲基，和 (e)苯基，其為未取代的或被1-5個(gè)各自獨(dú)立地選自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵素、羥基和三氟甲基， (5)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自為：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噠嗪基、吡咯烷基，氮雜庚環(huán)基、吖丁啶基、噻唑基、異噻唑基、唑基，異唑基，咪唑基，三唑基、四唑基、氮雜�；�、苯并咪唑基、苯并呲喃基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并唑基、色滿基、呋喃基、咪唑啉基、二氫吲哚基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、四氫喹啉基、二氫異吲哚基、四氫異喹啉基，2-氧哌嗪基、2-氧哌啶基、2-氧吡咯烷基、吡唑烷基、吡唑基、吡咯基、喹唑啉基、四氫呋喃基、噻唑啉基、嘌呤基、二氮雜萘基、喹喔啉基、1，3-二氧戊環(huán)基、二唑基、哌啶基、四氫呲喃基、四氫噻吩基、四氫噻喃基和嗎啉基，此苯基或雜環(huán)為未取代的或被1-5個(gè)各自獨(dú)立地選自下列取代基取代： (a)未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-C1-6烷基， (b)鹵素， (c)羥基， (d)未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-O-C1-6烷基， (e)-C3-6環(huán)烷基， (f)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自為：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基和嗎啉基， 此苯基或雜環(huán)為未取代的或被1-5個(gè)各自獨(dú)立地選自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵素、羥基和三氟甲基， (g)-CO2R9， (h)-(CO)R9， (i)-NR10R11， (j)-CONR10R11， (k)氧 (l)-SR12， (m)-S(O)R12， (n)-SO2R12，和 (o)-CN (6)鹵素， (7)氧， (8)羥基， (9)未取代的或被1-5個(gè)鹵素取代的-O-C1-6烷基， (10)-CN， (11)-CO2R9， (12)-NR10R11， (13)-SO2R12， (14)-CONR10aR11a， (15)-OCO2R9， (16)-(NR10a)CO2R9， (17)-O(CO)NR10aR11a， (18)-(NR9)(CO)NR10aR11a， (19)-(CO)-(CO)NR10aR11a， (20)-(CO)-(CO)OR9，和 (21)-(NR10)(CO)R9； R4選自為：氫、未取代的或被1-6個(gè)氟取代的C1-6烷基、C5-6環(huán)烷基、苯甲基和苯基； R5a、R5b和R5C各自獨(dú)立地選自為：氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-OCF3、三氟甲 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I(其中A1、A2、B1、B2、B3、B4、D1、D2、J、K、T、U、V、W、X、Y、Z、R4、R5a、R5b、R5c、m和n如本文中所定義)化合物：其用作CGRP受體拮抗劑并用于治療或預(yù)防CGRP累及的疾病，例如頭痛、偏頭痛、和叢集性頭痛。本發(fā)明也涉及包含這些化合物的藥物組合物以及這些化合物和組合物在預(yù)防或治療CGRP累及的疾病中的用途。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-03-23 WO2006/031491 英 |
