| 公開(公告)號(hào) | CN101133050A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.27 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200680005779.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.02.21 |
| 專利名稱 | 用作趨化因子受體抑制劑的哌啶基哌啶 |
| 主分類號(hào) | C07D401/14(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/14(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.2.23 US 60/655,538 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 張賽明;K·寇克斯;馮文青;M·W·米樂;D·威斯頓;S·麥可康比 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2006-02-21 PCT/US2006/005969 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.08.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝;梁 謀 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種由結(jié)構(gòu)式IA表示的化合物 或其可藥用鹽、溶劑合物或酯，其中： Y選自R-X-和-N(R20)(R21)； X選自-C(R13)2-、-C(R13)(R19)-、-C(O)-、-O-、 R選自R6-苯基、R6-吡啶基、R6-苯硫基、R6-萘基和 n是0、1、2、3或4； s是0、1、2、3或4； t是1、2、3或4 L和M獨(dú)立地選自CH和N； R1選自氫、烷基和烯基； R2選自 R3選自R6-苯基、R6-雜芳基和R6-萘基； R4選自氫、烷基、氟烷基、環(huán)丙基甲基、-CH2CH2OH、-CH2CH2O烷基、-CH2C(O)-O-烷基、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)-NH烷基和-CH2C(O)-N(烷基)2； R5選自氫和烷基； R6是獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的1-3個(gè)取代基：氫、鹵素、烷基、烷氧基、-CF3、CF3O-、CH3C(O)-、-CN、CH3SO2-、CF3SO2-、R14-苯基、R14-芐基、CH3C(＝NOCH3)-、CH3C(＝NOCH2CH3)-、、-NH2、-NHCOCF3、NHCONH烷基、-NHC(O)烷基、-NHS(O2)烷基、5-元雜芳基和，其中W是-O-、-NH-或-N(CH3)-； 各R7和R8獨(dú)立地選自氫、烷基、鹵代烷基、鹵素、-NR11R12、-OH、-CF3、-O-烷基、-O-�；�-O-鹵代烷基； R9選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、芳基、�；�、雜芳基、芳基烷基-和雜環(huán)基； R11、R12、各R13、各R14、R15、R16和R32獨(dú)立地選自氫和烷基； R19選自R6-苯基、R6-雜芳基、R6-萘基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷氧基烷基； R20選自氫、烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、環(huán)烷基烷基、烷基磺�；�、芳基磺酰基、烷氧基磺�；⑼檠趸榛�-N(R13)C(O)烷基； R21選自： p是0-4的數(shù)字； q是0-4的數(shù)字； T選自芳基和雜芳基，各所述的芳基和雜芳基任選獨(dú)立地被R24和R25取代； R22選自氫、芳基烷基、烷基、R26-芳基烷基-、R26-雜芳基烷基-、烷基磺酰基、環(huán)烷基磺酰基、芳基磺酰基、R26-芳基磺酰基-、-C(O)-烷基、-C(O)-環(huán)烷基、R26-芳基-C(O)-、-C(O)NR27R28和-SO2NR27R28； R23選自氫、烷基和鹵代烷基； R24選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、烷基磺�；�、芳基磺酰基、烷氧基烷基、-N(R13)C(O)烷基和-C(O)N(R13)2； R25選自烷基-C(O)-雜環(huán)基、-烷基-CN、-烷基-N(R13)C(O)-烷基-NR29R30、-烷基-N(R13)C(O)-烷基(芳基)-NR29R30、-烷基-N(R13)C(O)-雜環(huán)基、-烷基-N(R13)C(O)-雜烷基、-烷基-N(R13)C(O)-芳基羥基烷基、-烷基-N(R13)C(O)-C(O)(芳基)、-烷基-N(R13)C(O)-C(O)烷基、-烷基-N(R13)C(O)-C(O)-雜芳基、雜環(huán)基、-烷基-O-C(O)Z、-烷基-S(O2)-烷基-NR29R30、-鹵代烷基-C(O)OR30、-鹵代烷基-C(O)N(R30R31)、-烷基-S(O2)R30、-S(O2)-(羥基烷基)、-烷基-C(O)R30、-烷基-C(R30)(＝N-OR31)、-N(R13)C(O)-烷基-N(CHR29R30)和-S(O2)雜環(huán)基； Z選自雜環(huán)基、NR30R31、-O(烷基)、-O(環(huán)烷基)和-OH； R26是獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的1、2或3個(gè)取代基：氫、鹵素、烷基、烷氧基、-CF3、-OCF3、CH3C(O)-、-CN、CH3SO2-、CF3SO2-和-NH2； R27選自H、烷基和環(huán)烷基； R28選自烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、芳基和芳基烷基； 或者R27和R28都是(C2-C6)烷基，并且與其連接的氮原子形成環(huán)； R29選自氫、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、羥基烷基、芳基、雜芳基、烷氧基、烷基磺酰基、環(huán)烷基磺�；�、烷基芳基磺�；�、芳基磺�；�、C(O)烷基、C(O)芳基、C(O)芳基烷基、C(O)環(huán)烷基和-C(O)NR30R31； 各R30和R31獨(dú)立地選自氫、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、芳基烷基和雜芳基； R33和R36獨(dú)立地選自氫、-烷基、氟烷基-、R9-芳基烷基-、R9-雜芳基-、烷基磺�；�-、環(huán)烷基磺�；�、氟烷基磺�；�、R9-芳基磺�；�-、R9-雜芳基磺�；�-、N(R22)(R23)-SO2-、烷基-C(O)-、環(huán)烷基C(O)-、氟烷基-C(O)-、R9芳基-C(O)-、烷基-NH-C(O)-或R9-芳基-NH-C(O)-； R34選自R35O-、-NH2、-NHR35和R35R36N-；以及 各R35獨(dú)立地選自烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳烷基、烷基芳基、芳基和雜芳基。 |
| 摘要 | 在本發(fā)明的許多實(shí)施方案中，提供了一類用作CCR5受體拮抗劑的新型的結(jié)構(gòu)式(IA)或(IB)的化合物(其中R1-R8如本文中所定義的)，制備這類化合物的方法，含有一種或多種這類化合物的藥物組合物，制備含有一種或多種這類化合物的藥物制劑的方法，以及使用這類化合物或藥物組合物治療、預(yù)防、抑制或改善一種或多種與CCR5相關(guān)的疾病的方法。本發(fā)明還涉及本發(fā)明的化合物和一種或多種抗病毒劑或其它用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)的藥物的組合物的用途。本發(fā)明進(jìn)一步涉及本發(fā)明的化合物，單獨(dú)或與另一種藥物組合，用于治療實(shí)體器官移植排斥、移植物抗宿主疾病、關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、特應(yīng)性皮炎、牛皮癬、哮喘、過敏或多發(fā)性硬化癥。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-08-31 WO2006/091534 英 |
