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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 藥學理論 > 臨床用藥須知 > 抗腫瘤藥物 > 正文:硼特佐米的副作用/藥理作用/適應癥/禁忌癥/用法用量
    

硼特佐米

硼特佐米副作用;別名:Velcade、PS-341、MLN341、LDP-341;硼特佐米適應癥:用于多發(fā)性骨髓瘤。;硼特佐米藥理學作用:本品(PS-341)是一種硼酸二肽衍生物,是26S蛋白酶體的選擇性抑制藥。26S蛋白酶體是一種存在于所有真核細胞中的多催化活性蛋白酶,可降解與泛素結合的蛋白質(zhì),使多種與細胞完整性(如細胞周期控制、細胞凋亡、轉(zhuǎn)錄因子活化和ATP腫瘤生長)有關的調(diào)節(jié)蛋白被有序降解,如細胞周期蛋白、細胞周期依賴性激酶(CDK)抑制劑和IkB[核因子kB(NF-kB)的蛋白抑制劑,從而使細胞有絲分裂有序進行。本品通過抑制26S蛋白酶體而使這些調(diào)節(jié)蛋白穩(wěn)定,使其調(diào)節(jié)作用被抑制,最終破壞細胞增殖,引起細胞凋亡。凋亡可發(fā)生于細胞內(nèi)存在p21和p27時,而且不受p53狀態(tài)影響。據(jù)報道,本品可通過抑制IkB的降解,阻斷NF-kB活化,從而有可能提高細胞對凋亡的易患性,并降低對細胞毒藥物的耐受性。
 分類名稱
一級分類:抗腫瘤藥物 二級分類:抗代謝藥 三級分類: 
 藥品英文名
Bortezomib
 藥品別名
Velcade、PS-341、MLN341、LDP-341
 藥物劑型
注射劑:10ml/3.5mg。
 藥理作用
本品(PS-341)是一種硼酸二肽衍生物,是26S蛋白酶體的選擇性抑制藥。26S蛋白酶體是一種存在于所有真核細胞中的多催化活性蛋白酶,可降解與泛素結合的蛋白質(zhì),使多種與細胞完整性(如細胞周期控制、細胞凋亡、轉(zhuǎn)錄因子活化和ATP腫瘤生長)有關的調(diào)節(jié)蛋白被有序降解,如細胞周期蛋白、細胞周期依賴性激酶(CDK)抑制劑和IkB[核因子kB(NF-kB)的蛋白抑制劑,從而使細胞有絲分裂有序進行。本品通過抑制26S蛋白酶體而使這些調(diào)節(jié)蛋白穩(wěn)定,使其調(diào)節(jié)作用被抑制,最終破壞細胞增殖,引起細胞凋亡。凋亡可發(fā)生于細胞內(nèi)存在p21和p27時,而且不受p53狀態(tài)影響。據(jù)報道,本品可通過抑制IkB的降解,阻斷NF-kB活化,從而有可能提高細胞對凋亡的易患性,并降低對細胞毒藥物的耐受性。
 藥動學
靜脈給藥1h后可達血藥峰濃度,且無論單次還是多次給藥,藥效皆可持續(xù)48~72h。動物研究顯示,本品在體內(nèi)分布廣泛,以肝和胃腸道濃度最高,皮膚和肌肉組織濃度最低,未能在睪丸、眼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中檢出。本品總蛋白結合率為83%,分布容積不低于500L。本品主要在肝臟內(nèi)經(jīng)細胞色素P450酶(3A4,2D6,2C19,2C9和1A2)代謝。動物試驗提示,本品可經(jīng)糞便及尿液排泄,靜脈給藥15min后,大部分即可從血漿中清除。半衰期為9~15h。
 適應證
用于多發(fā)性骨髓瘤。
 禁忌證
1.對本品過敏者禁用。2.本品注射液含有硼、甘露醇作為賦形劑,對賦形劑過敏者禁用。醫(yī)學全/在線payment-defi.com3.本品的妊娠安全性分級為D級,孕婦禁用。
 注意事項
1.以下患者應慎用。(1)有過敏、哮喘或?qū)ζ渌幬镉羞^敏樣反應病史的患者。(2)同時進行可引起周圍神經(jīng)病變或血壓降低的藥物治療的患者。(3)電解質(zhì)或酸堿平衡紊亂者(可能加重病情)。(4)肝臟疾病或肝血流量減少者(可能加重病情)。(5)低血壓(特別是直立性低血壓)患者。(6)脫水患者。(7)骨髓抑制者(可能加重病情)。(8)現(xiàn)患或曾有周圍神經(jīng)病變或其他神經(jīng)疾患史者(可能加重病情)。(9)腎功能損害的患者。2.若患者出現(xiàn)4級血液毒性或3級非血液毒性(不包括神經(jīng)病變)時,應停藥至毒性癥狀消失,然后再減量25%給藥。3.藥物對哺乳的影響尚不明確。4.治療前及治療時應定期做全血計數(shù)、肝功能、血清電解質(zhì)和常規(guī)血生化檢查。5.由于本品可引起虛弱、頭暈、昏厥、直立性低血壓、復視、視覺模糊等,因此應提醒患者服藥期間勿操作危險機械,包括駕駛車輛。醫(yī)學全/在線payment-defi.com6.15~30℃原包裝保存,避免光照。
 不良反應
1.心血管系統(tǒng):有引起低血壓(12%)和水腫(25%)的報道。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng):有引起頭痛(28%)、眩暈(21%)、嗜睡/失眠(27%)和焦慮(14%)、虛弱狀態(tài)(如疲乏、不適和虛弱)的報道。約19%~37%的患者可見周圍神經(jīng)病變,但大多數(shù)情況下,這些患者此前已使用過神經(jīng)毒藥物(如沙利度胺、紫杉醇類抗癌藥物),提示本品提高了對神經(jīng)疾病的易患性。3.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng):有血液惡性腫瘤患者出現(xiàn)低鈉血癥低鉀血癥的報道,亦有引起脫水(18%)的報道。4.呼吸系統(tǒng):有引起呼吸困難(22%)、咳嗽(17%)、上呼吸道感染(18%)和肺炎(10%)的報道。5.肌肉骨骼系統(tǒng):有引起關節(jié)痛(26%)、背痛(14%)、骨痛(14%)、肌肉痙攣(14%)和肌肉疼痛(14%)的報道。6.肝臟:本品可引起丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和堿性磷酸酶增高(不高于15%)。7.胃腸道:常見惡心(64%)、腹瀉(51%)、厭食(43%)、便秘(43%)、嘔吐(36%),亦可見味覺障礙、消化不良和腹痛(均為13%)。8.血液:常見血小板減少,但不呈劑量限制性;少見白細胞減少和貧血。9.皮膚:有引起皮疹(21%)和瘙癢(11%)的報道。10.眼:可引起視物模糊(11%)。11.其他:有引起發(fā)熱(36%)的報道。
 用法用量
靜脈給藥,每次1.3mg/m2,每周2次,共給藥2周,停藥1周,此為1個療程(即第1、第4、第8、第11日給藥,第12~21日停藥)。肝功能損害者用藥時清除率可能降低,需調(diào)整劑量。醫(yī)學全在.線payment-defi.com用藥時,若患者出現(xiàn)神經(jīng)性疼痛和(或)外周感覺神經(jīng)疾病時,應調(diào)整劑量。
 藥物相應作用
尚不明確。
 專家點評
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