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犬埃利希體�。╟anine Ehrlichiosis)是埃利希體屬多個(gè)成員引起的臨床和亞臨床感染，其中以犬埃利希體感染最常見(jiàn)，也最為嚴(yán)重，主要以嘔吐、黃疸、進(jìn)行性消瘦、脾腫大、眼部流出黏性膿性分泌物、畏光和后期嚴(yán)重貧血等為特征。幼犬致死亡率較成年犬高。
1935年Donatien寺在阿爾及利亞首次發(fā)現(xiàn)本病，1945年德國(guó)Moshkovshi又將其命名為犬埃利希體病。以后非洲南部和北部、敘利亞、印度和美國(guó)均報(bào)道發(fā)生此病。我國(guó)1999年于軍犬中發(fā)現(xiàn)此病并分離到病原。
埃利希體歸屬于立克次體目，埃利希體科，埃利希體屬。埃利希體為專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)寄生的革蘭氏陰性小球菌，有時(shí)可見(jiàn)卵圓形、梭鏢狀以及鉆石樣等多種形態(tài)，平均長(zhǎng)度為0.5~1.5pm。主要存在于宿主循環(huán)血液中的白細(xì)胞和血小板中。在宿主吞噬細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)空泡中以二分裂方式生長(zhǎng)繁殖，多個(gè)菌體聚在一起形成光鏡下可見(jiàn)的桑葚狀包涵體，也可單個(gè)存在于細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)。用Romanovsky染色，埃利希體被染成藍(lán)色或紫色，姬姆薩染色時(shí)菌體呈藍(lán)色。埃利希體不能在無(wú)細(xì)胞的培養(yǎng)基或雞胚中生長(zhǎng)，部分埃利希體可以在脊椎動(dòng)物細(xì)胞上培養(yǎng)增殖。埃利希體在培養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)一般生長(zhǎng)緩慢，需經(jīng)1~2周方能通過(guò)細(xì)胞涂片和染色在光鏡下觀察到包涵體，之后迅速繁殖，數(shù)天后細(xì)胞將被嚴(yán)重感染。
依據(jù)16SrRNA基因分析，可將埃利希體分為3個(gè)基因群：犬埃利希體群，包括犬埃利希體、查非埃利希體、伊氏埃利希體、鼠埃利希體和反芻考德里體嗜吞噬細(xì)胞埃利希體群，包括嗜吞噬細(xì)胞埃利希體、血小板埃利希體、馬埃利希體和人粒細(xì)胞埃利希體；腺熱埃利希體群，包括腺熱埃利希體、立氏埃利希體。群內(nèi)成員16S rRNA基因相似程度為97%?99.9%，而群間成員的相似程度為85%~93%。埃利希體屬中對(duì)犬具有感染性的各個(gè)種及其主要特征見(jiàn)表1。
種名 | 自然感染宿主 | 感染靶細(xì)胞 | 主要傳播媒介 | 地理分布 |
犬埃利希體 | 犬 | 單核細(xì)胞 | 血紅扇頭蜱 | 世界各地 |
查菲埃利希體 | 人、犬、鹿 | 單核細(xì)胞 | 美洲鈍眼蜱變異革蜱 | 美國(guó)、歐洲 |
馬埃利希體 | 馬、犬、人、駝羊 | 粒細(xì)胞 | 太平洋硬蜱 | 美國(guó)、歐洲 |
伊氏埃利希體 | 犬 | 粒細(xì)胞 | 美洲鈍眼蜱 | 美國(guó) |
嗜吞噬細(xì)胞埃利希體 | 人、犬、食草動(dòng)物 | 粒細(xì)胞 | 蓖子硬蜱 | 歐洲 |
立氏埃利希體 | 馬、犬 | 單核細(xì)胞 | 不明 | 北美、歐洲 |
血小板埃利希體 | 大 | 血小板 | 不明 | 美國(guó)、歐洲 |
人粒細(xì)胞埃利希體 | 人、馬、犬、嚙齒類(lèi) | 粒細(xì)胞 | 肩突硬蜱 | 美國(guó)、歐洲 |
本病主要發(fā)生于熱帶和亞熱帶地區(qū)，已證明犬埃利希體群和嗜吞噬細(xì)胞埃利希體群成員主要以蜱作為儲(chǔ)存宿主和傳播媒介。通常情況下，蜱因攝食感染犬的血細(xì)胞而感染，尤其是在犬感染的頭2?3周最易發(fā)生犬一蜱傳播。帶菌蜱在吸食易感犬血液時(shí)，埃利希體從蜱的唾液中進(jìn)入犬體內(nèi)。菌體在啤中可以進(jìn)行經(jīng)期傳遞（transstadial transmission)，在感染啤體內(nèi)可持續(xù)155d以上。因此，越冬的蜱可在來(lái)年感染易感犬，這種蜱是本病年復(fù)一年傳播的主要保存貯主。
急性期后的病犬可帶菌29個(gè)月，臨床上用這些犬的血液給其他犬做輸血治療時(shí)，可將埃利希體病傳給易感犬，這也是一條重要的傳播途徑。在一種非洲豺中曾發(fā)現(xiàn)埃利希體可存活112d。除家犬外，野犬、山犬、胡狼、狐等亦可感染該病。
夏季有蜱生活的季節(jié)較其他季節(jié)多發(fā)，該病主要在夏末秋初發(fā)生，多為散發(fā)，也可呈流行性發(fā)生。
人工感染犬埃利希體后，疾病的發(fā)展一般經(jīng)過(guò)3個(gè)階段，即急性期、亞臨床期和慢性期。經(jīng)過(guò)8~20d的潛伏期后，進(jìn)入埃利希體病的急性階段，此階段持續(xù)2~4周。病菌在血液?jiǎn)魏思?xì)胞和肝、脾、www.med126.com淋巴結(jié)中的單核吞噬組織內(nèi)繁殖，引起淋巴結(jié)腫大、肝和脾淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生。感染細(xì)胞通過(guò)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到身體的其他器官，特別是肺、腎和腦膜等，感染細(xì)胞吸附于血管內(nèi)皮引起脈管炎和內(nèi)皮下組織感染。由于血小板被破壞引起血小板減少。由于紅細(xì)胞生成受抑制以及紅細(xì)胞破壞速度加快，逐漸出現(xiàn)貧血。
感染后6?9周進(jìn)入亞臨床感染階段。此階段不表現(xiàn)臨床癥狀，主要特征是存在不同程度的血小板減少、白細(xì)胞減少和貧血。免疫能力較強(qiáng)的犬可以將寄生菌清除，較低的則逐漸進(jìn)入慢性感染階段。
根據(jù)犬的年齡、品種、免疫狀況及病原不同有不同表現(xiàn)。
主要由犬埃利希體感染引起。急性階段主要表現(xiàn)為精神沉郁、發(fā)熱、食欲下降、嗜睡、口鼻流出黏液膿性分泌物、呼吸困難、體重減輕、淋巴結(jié)病、四肢或陰囊水腫。急性期的臨床表現(xiàn)為短時(shí)性的，一般不經(jīng)治療，1?2周后恢復(fù)。通常在感染后10?20d出現(xiàn)血小板和白細(xì)胞減少。由于腦膜炎癥或出血可引起不同程度的神經(jīng)癥狀，如感覺(jué)過(guò)敏、肌肉抽搐。
大部分病例，急性期癥狀在1?2周后逐漸消失而進(jìn)入亞臨床階段，在此階段犬體重和體溫恢復(fù)正常，但實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)仍然異常，如輕度血小板減少和高球蛋白血癥。亞臨床階段可持續(xù)40?120d，然后進(jìn)入慢性期。慢性期，病犬又可出現(xiàn)急性癥狀，如消瘦、精神沉郁。疾病發(fā)展及嚴(yán)重程度與感染菌株，犬的品種、年齡、免疫狀態(tài)以及是否并發(fā)感染有關(guān)。幼犬致死率一般較成年犬高。
【養(yǎng)鵝疾病問(wèn)答】血液學(xué)檢驗(yàn)，疾病早期可見(jiàn)病犬單核細(xì)胞增多，嗜酸性粒細(xì)胞幾乎消失。隨著病程的發(fā)展，貧血癥狀明顯，表現(xiàn)為紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白和紅細(xì)胞總數(shù)下降。
主要由伊氏埃利希體或馬埃利希體引起。臨床上表現(xiàn)為一肢或多肢跛行、肌肉僵硬、呈高抬腿姿勢(shì)、不愿站立、拱背、關(guān)節(jié)腫大和疼痛，體溫升高。血液學(xué)變化包括貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、單核細(xì)胞增多、淋巴細(xì)胞增多以及嗜酸性粒細(xì)胞增多。
主要由血小板埃利希體感染引起。除個(gè)別病例出現(xiàn)前眼色素層炎之外，一般沒(méi)有明顯的臨床表現(xiàn)。在感染后10~14d可引起埃利希體血癥和血小板減少。血小板最低限可達(dá)2000~50000/μL，血小板凝血能力低下。
犬埃利希體感染病例剖檢可見(jiàn)貧血、骨髓增生，肝、脾和淋巴結(jié)腫大，肺有淤血點(diǎn)。少數(shù)病例還可見(jiàn)腸道出血、潰瘍，胸、腹腔積水和肺水腫等。
組織學(xué)觀察，可見(jiàn)骨髓組織受損，表現(xiàn)為嚴(yán)重的泛白細(xì)胞減少，包括巨核細(xì)胞發(fā)育不良和缺失，正常竇狀隙結(jié)構(gòu)消失。慢性感染病犬，骨髓組織一般正常。以嗜中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)為主的多關(guān)節(jié)炎是粒細(xì)胞性埃利希體病的主要特征。
根據(jù)臨床癥狀、流行病學(xué)可做出初步診斷，確診需結(jié)合血液學(xué)檢驗(yàn)、生化試驗(yàn)、病原分離和鑒定、血清學(xué)試驗(yàn)等。
由于埃利希體數(shù)量少，而且包涵體的出現(xiàn)往往為一過(guò)性，所以血液涂片染色檢出率較低。取離心抗凝血液白細(xì)胞層涂片，可以提高感染白細(xì)胞的檢出率。胞漿包涵體姬姆薩染色呈藍(lán)紫色。發(fā)熱期進(jìn)行活體檢驗(yàn)，可在肺、肝、脾內(nèi)發(fā)現(xiàn)犬埃利希體。以新鮮病料接種易感犬能夠成功地復(fù)制本病。
犬埃利希體感染缺乏特征性臨床癥狀，血液中病菌檢驗(yàn)比較困難，一般采用間接免疫熒光技術(shù)（IFA)來(lái)進(jìn)行診斷。多數(shù)犬感染7d后其血清中可查出特異性抗體。未經(jīng)治療犬在感染80d時(shí)抗體達(dá)到高峰，抗體水平一般在1:10?1:10240之間。IFA滴度在1:10即可以判為陽(yáng)性。也可用IFA對(duì)血紅扇頭蜱的中腸組織進(jìn)行染色，檢驗(yàn)犬埃利希體的存在。
PCR基因擴(kuò)增技術(shù)是目前埃利希體病原學(xué)診斷最有效的方法之一。根據(jù)埃利希體16S?rRNA基因的特異性堿基序列設(shè)計(jì)的引物擴(kuò)增其特異性片段，可以大大提高檢測(cè)的敏感性。
有的學(xué)者應(yīng)用犬腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)進(jìn)行犬埃利希體病病原分離和診斷，已獲得成功。
及時(shí)隔離病犬，及時(shí)治療。常選用四環(huán)素類(lèi)抗生素治療，可按每千克體重22mg，口服，3次/d應(yīng)注意用藥持續(xù)時(shí)間，如果治療見(jiàn)效，至少應(yīng)持續(xù)3?4周。對(duì)慢性病例，可能要持續(xù)8周。除了抗生素治療以外，應(yīng)配合一定的支持療法，尤其是慢性病例。
病愈犬往往能抵抗犬埃利希體再次感染。有人認(rèn)為間接熒光抗體的滴度與保護(hù)性有著直接關(guān)系。由于目前還缺乏有效的疫苗可供應(yīng)用，消滅其傳播和儲(chǔ)存宿主^啤就成為關(guān)鍵。但由于血紅扇頭蜱宿主范圍太廣，故將其完全消滅尚有一定困難。
對(duì)IFA陽(yáng)性犬應(yīng)進(jìn)行治療，直到檢驗(yàn)陰性才能混群飼養(yǎng)。每隔6?9個(gè)月做1次血清學(xué)檢驗(yàn)，這樣才能很好地控制本病。
有人應(yīng)用藥物預(yù)防已取得成效。方法是口服長(zhǎng)效四環(huán)素，6.6mg/kg體重，1次/d，在蜱的生活周期內(nèi)連續(xù)用藥，即可預(yù)防感染。另外，應(yīng)該注意，臨床治療中作為供血用犬應(yīng)是血清學(xué)反應(yīng)陰性。
