。ㄒ)什么是病因
隨著科學(xué)的發(fā)展,人們對病因的認(rèn)識也在不斷發(fā)展。不同學(xué)科由于研究的出發(fā)點(diǎn)不同及觀察對象水平(亞臨床、臨床、群體)的不同,對病因的理解也不完全一致,并且有時(shí)還互相矛盾。流行病學(xué)是從宏觀、群體水平研究病因問題的。如果不同學(xué)科從不同出發(fā)點(diǎn)互相協(xié)作,互為補(bǔ)充,則能更深入了解病因問題。某些科學(xué)家常常把病因僅僅理解為產(chǎn)生疾病的唯一必需的因子,如認(rèn)為冠心病的基本病因是動脈壁組織增生所引起的細(xì)胞病變機(jī)制。實(shí)際上這是發(fā)病機(jī)制的研究。從流行病學(xué)觀點(diǎn)來看,發(fā)病機(jī)制的研究固然重要,但病因的概念必須更為廣泛,必須不受這種狹窄的觀點(diǎn)所限制,而應(yīng)當(dāng)從常見的多因素病因以及從可以影響這些因素的預(yù)防策略來考慮。Lilienfeld(1980)認(rèn)為:“那些能使人們發(fā)病概率增加的因素,就可以被認(rèn)為有病因關(guān)系存在;當(dāng)它們當(dāng)中的一個(gè)或多個(gè)不存在時(shí),疾病頻率就下降。”Beaglehole(1993)認(rèn)為:“病因是在引起疾病中起重要作用的事件、條件或特征,或者這些因素的綜合!
。ǘ)病因概念的發(fā)展
1.單病因說(或特異病因說)19世紀(jì)末,由于微生物學(xué)的發(fā)展,Pasteur和Koch證實(shí)人和動物的某些疾病是由微生物引起的。在確定這些微生物是致病因子時(shí),Henle及Koch提出其原則,即:①該傳染因子在每個(gè)病例均存在;②此微生物必須能夠分離并生長出純培養(yǎng);③將此微生物接種于易感動物,應(yīng)當(dāng)引起此種特異疾;④由被接種的動物能夠分離出此微生物并加以鑒定。第一個(gè)被證實(shí)符合這些原則的疾病是炭疸,以后發(fā)現(xiàn)另一些傳染病也符合這些原則。但有些傳染病不盡符合這四條原則,如某些傳染病病情發(fā)展后,病原微生物可能從身體消失,而在患者不能發(fā)現(xiàn)此病原微生物。只有當(dāng)此特異因子是一種強(qiáng)有力的傳染因子,或者有足夠數(shù)量時(shí)才符合這些原則。
根據(jù)Koch原則開創(chuàng)了生物性病原的研究,在推動醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展上曾起過重大的作用,而成為醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)的生物醫(yī)學(xué)模式的組成部分。
在單病因說的思想指導(dǎo)下,人們把病因歸納為:①生物因素,主要是各種病原微生物;②物理因素,如聲、熱、光、電、放射線等超過正常范圍后均可致病,此外還有損傷;③化學(xué)因素,如農(nóng)藥、化學(xué)藥品、各種營養(yǎng)要素等。
由于發(fā)現(xiàn)單單上述病因因素常常不足以引致疾病,人們認(rèn)識到病因與宿主因素(如性別、年齡、遺傳因素、免疫等)及環(huán)境因素(如自然環(huán)境、社會環(huán)境等)相互作用才能引起疾病的發(fā)生或流行。有學(xué)者將這三種因素的相互作用表示為:流行病學(xué)三角學(xué)說(Gordon),Ront(1982)、岡田搏(1982)分別用圖表示病原、宿主、環(huán)境三者的關(guān)系;Susser(1973)繪圖(車輪模式)表示三者的關(guān)系。
隨著科學(xué)的發(fā)展,人們逐漸認(rèn)識到在疾病的發(fā)生、發(fā)展中,除生物因素外,社會因素、心理因素也起著重大作用,這種醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)的發(fā)展,即現(xiàn)在被稱為社會-心理-生物醫(yī)學(xué)模式。
2.多病因說 隨著對病因知識的積累,認(rèn)識到多種慢性病或非傳染病,甚至于急性疾病和傳染病的病因并不是單一的。如結(jié)核病,由于缺乏營養(yǎng)、居住擁擠、貧窮和遺傳因素等使身體對結(jié)核桿菌的易感性增高。在這種情況下,暴露于結(jié)核桿菌,才受到感染,此后結(jié)核桿菌侵襲組織才發(fā)生結(jié)核病。霍亂弧菌對于霍亂的發(fā)生也類似。這兩種傳染病的發(fā)生都不僅僅是細(xì)菌這一個(gè)因素所能引起的。至于其他許多疾病則情況更加復(fù)雜,遠(yuǎn)非Koch原則所能概括?梢杂性S多因素作用而引起一種疾。ㄈ缥鼰、高血壓、高膽固醇血癥對于冠心病),也可以一種因素與多種疾病有關(guān)(如EB病毒與傳染性單核細(xì)胞增多癥、鼻咽癌、非洲兒童惡性淋巴瘤;吸煙與肺癌等多種癌癥、冠心病等)。隨著認(rèn)識的深入,逐步形成“多病因說”或“多因多果病因說”。
多病因(A1、A2、A3……)對機(jī)體的作用,可以是分別作用均可發(fā)。▓D7-1,Ⅰ)。也可以是這些因素聯(lián)合作用才能發(fā)病(圖7-1,Ⅱ)。也可能相繼作用才能發(fā)。▓D7-1,Ⅲ);蛘哌可有其他作用方式。
圖7-1 病因(A1、A2、A3)對機(jī)體的三種作用方式示意圖
3.充分病因和必需病因在上述諸多因素的綜合作用后一定引起(或引發(fā))該疾病,這個(gè)綜合就是充分病因(sufficient cause)。當(dāng)缺乏某因素即不會引起該病,這個(gè)因素被稱為必需(必要)病因(necessary cause)。每個(gè)充分病因的綜合中必然包含有必需病因,如沒有結(jié)核桿菌就不會發(fā)生結(jié)核病,沒有傷寒桿菌就不會引起傷寒,結(jié)核桿菌和傷寒桿菌就分別是結(jié)核病和傷寒的必需病因。必需病因的作用在時(shí)間上必須在疾病發(fā)生之前。
在許多疾病(特別是一些慢性非傳染病),目前為止,既未發(fā)現(xiàn)充分病因,又未發(fā)現(xiàn)一個(gè)必需病因。例如,肺癌病人大多數(shù)有吸煙史,但也有既不吸煙又無被動吸煙的;吸煙(或被動吸煙)的人有些發(fā)生肺癌,但多數(shù)吸煙的人吸煙數(shù)十年并未發(fā)生肺癌。根據(jù)前述條件,吸煙既不是肺癌的必需病因,又不是其充分病因,只是肺癌的多病因中的一個(gè),是其充分病因綜合中的一員。