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用作丙型肝炎病毒NS3絲氨酸蛋白酶抑制劑的含環(huán)丁烯二酮基團(tuán)化合物

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 先靈公司/S·L·博根;W·潘;S·阮;F·G·恩裘洛吉
公開(公告)號 CN1946690A  
公開(公告)日 2007.04.11  
申請(專利)號 CN200580012651.1  
申請日期 2005.02.24  
專利名稱 用作丙型肝炎病毒NS3絲氨酸蛋白酶抑制劑的含環(huán)丁烯二酮基團(tuán)化合物  
主分類號 C07D209/52(2006.01)I  
分類號 C07D209/52(2006.01)I;C07D491/04(2006.01)I;C07K5/08(2006.01)I;C07K7/02(2006.01)I;A61K31/403(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I;A61P3/12(2006.01)I;C07D307/00(2006.01)N;C07D209/00(2006.01)N  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.2.27 US 60/548,423  
申請(專利權(quán))人 先靈公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 S·L·博根;W·潘;S·阮;F·G·恩裘洛吉  
地址 美國新澤西州  
頒證日  
國際申請 2005-02-24 PCT/US2005/006083  
進(jìn)入國家日期 2006.10.23  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 李連濤  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項(xiàng) 一種化合物,或所述化合物的對映體、立體異構(gòu)體、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、非對映體和外消旋體,或所述化合物藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物或酯,所述化合物具有式I所示通用結(jié)構(gòu): 式I 其中: R1為H、OR8、NR9R10或CHR9R10,其中R8、R9和R10可以相同或不同,各自獨(dú)立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、雜烷基-、雜芳基-、環(huán)烷基-、雜環(huán)基-、芳烷基-和雜芳烷基; A和M可以相同或不同,各自獨(dú)立選自R、OR、NHR、NRR′、SR、SO2R和鹵素;或A和M彼此連接,以使以上式I中所示部分: 形成3元、4元、6元、7元或8元環(huán)烷基、4元-8元雜環(huán)基、6元-10元芳基或5元-10元雜芳基; E為C(H)或C(R); L為C(H)、C(R)、CH2C(R)或C(R)CH2; R、R′、R2和R3可以相同或不同,各自獨(dú)立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、環(huán)烷基-、雜烷基-、雜環(huán)基-、芳基-、雜芳基-、(環(huán)烷基)烷基-、(雜環(huán)基)烷基-、芳基-烷基-和雜芳基-烷基-;或者,NRR′中的R和R′彼此連接,以使NRR′形成4元-8元雜環(huán)基; Y選自以下部分: 其中Y30選自: 其中u為數(shù)值0-1; X選自O(shè)、NR15、NC(O)R16、S、S(O)和SO2; G為NH或O;和 R15、R16、R17、R18、R19、T1、T2和T3可以相同或不同,各自獨(dú)立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基,或者,R17和R18彼此連接形成3元-8元環(huán)烷基或雜環(huán)基; 其中所述烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基各自可未被取代,或任選獨(dú)立被一個(gè)或多個(gè)選自以下的部分取代:羥基、烷氧基、芳氧基、硫代基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷基磺;、芳基磺;⒒酋0被、烷基、芳基、雜芳基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、酮基、羧基、烷氧羰基、羧酰氨基、烷氧羰基氨基、烷氧羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、鹵素、氰基和硝基。  
摘要 本發(fā)明公開具有HCV蛋白酶抑制活性的新化合物和制備此類化合物的方法。在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明公開含此類化合物的藥用組合物,和用它們治療與HCV蛋白酶有關(guān)的疾病的方法。  
國際公布 2005-09-15 WO2005/085197 英  
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