公開(公告)號
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CN1820010A
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公開(公告)日
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2006.08.16
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申請(專利)號
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CN200480019637.X
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申請日期
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2004.05.11
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專利名稱
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作為γ-分泌素酶抑制劑的橋聯(lián)N-芳基磺;哙
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主分類號
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C07D487/08(2006.01)I
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分類號
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C07D487/08(2006.01)I;C07D451/02(2006.01)I;C07D451/14(2006.01)I;A61K31/46(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.5.13 US 60/470,146
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申請(專利權(quán))人
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先靈公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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H·喬希恩
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2004-05-11 PCT/US2004/014671
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進(jìn)入國家日期
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2006.01.09
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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李連濤
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種化合物或所述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽和/或溶劑化物,所述化合物具有式I所示的通用結(jié)構(gòu): 式I 其中: Ar是芳基或雜芳基; X是O、NH或NR6; m是0、1、2或3,前提是當(dāng)m=0時,不存在雙鍵,而當(dāng)m>0時,可以存在或不存在雙鍵,或者可以存在或不存在三鍵; n是0、1、2或3; R1是1到3個取代基,所述取代基獨立選自:氫、烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CF3、-OCF3、-NR6R7、-CN、-NO2、-NH2、-亞烷基-NR6R7、-亞烷基-O-烷基、-C(O)O-烷基、-C(O)NR6R7、-N(R6)C(O)烷基、-N(R6)C(O)環(huán)烷基、-N(R6)C(O)芳基、-N(R6)C(O)雜芳基、-N(R6)C(O)O-烷基、-N(R6)C(O)NR6R7、-N(R6)S(O)2烷基、-OH、-O-烷基和-O環(huán)烷基; R2是氫、-烷基、-環(huán)烷基、-亞烷基-環(huán)烷基、-環(huán)烷基、-NR6R7、-亞烷基-NR6R7、-亞烷基-O-烷基、-O-烷基、-雜芳基或-芳基; R3是1到6個取代基,所述取代基可以相同或不同,各自獨立選自氫、鹵素、-烷基、-環(huán)烷基、-OH、-OCF3、-CF3、O-烷基、-O-環(huán)烷基或-NR6R7; R4是氫、-烷基、-環(huán)烷基、-芳基或-雜芳基;或者R3和R4可以結(jié)合在一起形成3到6元環(huán); R5是-NR6R7、-N(R6)-亞烷基-NR6R7、-烷基、-環(huán)烷基、-芳基、-雜芳基、-環(huán)烷基、-亞烷基-芳基、-亞烷基-雜芳基、-環(huán)亞烷基-芳基、-環(huán)亞烷基-雜芳基、-雜環(huán)烷基-芳基或-雜環(huán)烷基-雜芳基;或者 R5選自: 和 R6和R7可以相同或不同,各自獨立選自:氫、-芳基、-雜芳基、-烷基、-環(huán)烷基、-亞烷基-芳基、-亞烷基-雜芳基、 和 r是0、1、2、3或4; s是0、1、2或3; R8是氫、-OH、-烷基、-C(O)NR6R7、-C(O)O-烷基或芳基,其中所述烷基部分可以未被取代或被1到4個羥基取代,而所述芳基可以未被取代或被至少一個選自以下取代基取代:烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CF3、-OCF3、-NR6R7、-CN、-NO2、-NH2、-亞烷基-NR6R7、-亞烷基-O-烷基、-C(O)O-烷基、-C(O)NR6R7、-N(R6)C(O)烷基、-N(R6)C(O)環(huán)烷基、-N(R6)C(O)芳基、-N(R6)C(O)雜芳基、-N(R6)C(O)O-烷基、-N(R6)C(O)NR6R7、-N(R6)S(O)2烷基、-OH、-O-烷基和-O-環(huán)烷基; R9是選自氫、烷基、-環(huán)烷基、-亞烷基-芳基、-亞烷基-雜芳基、-烷基-環(huán)烷基、-C(O)O-烷基、-亞烷基-O-亞烷基-OH、-芳基和-雜芳基,其中所述烷基和環(huán)烷基部分各自可獨立被取代或不被取代,并且如果被取代,則被1到4個羥基或至少一個-NR6R7基團(tuán)所取代; R10各自獨立選自氫或烷基,其中所述烷基可被取代或不被取代,并且如果被取代,則R10被1到4個羥基所取代; R11和R12各自獨立選自氫、-烷基或芳基;或者 R11和R12與它們在式I中所示的連接的環(huán)碳原子一起,形成一個環(huán)烷基環(huán),并且其中所述由此而形成的環(huán)烷基環(huán)可以不被取代或被烷基、烷氧基、芳基或鹵素所取代; p是0、1、2、3或4;并且 q是0、1、或2。
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摘要
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在一個實施方案中,本發(fā)明公開了式(I)的新的γ-分泌素酶抑制劑,其中各部分在本文中均有描述。同時公開了一種使用式(I)化合物或含有式(I)化合物的組合物治療阿爾茨海默氏病的方法。
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國際公布
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2004-11-25 WO2004/101562 英
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