公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1805945A
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公開(kāi)(公告)日
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2006.07.19
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200480016532.9
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申請(qǐng)日期
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2004.04.14
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專利名稱
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作為鈉通道阻滯劑的聯(lián)芳基取代的噻唑、唑和咪唑
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主分類號(hào)
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C07D277/42(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D277/42(2006.01)I;C07D277/56(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.4.18 US 60/463,775
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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麥克公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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P·K·查克拉瓦蒂;M·H·費(fèi)希爾;W·H·帕森斯;S·特里亞加拉彥;周碧珊
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地址
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美國(guó)新澤西州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2004-04-14 PCT/US2004/011271
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2005.12.13
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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王景朝
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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一種由式(I)表示的化合物: 或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中 HET是下列雜環(huán)之一: R1是 (a)H; (b)C1-C6-烷基、C2-C4-鏈烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-環(huán)烷基或C1-C4-烷基-[C3-C6-環(huán)烷基],其中任何一個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)以下的取代基取代:F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb、SO2NRaRb、N(Ra)SO2NRaRb、-C(=NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基或哌嗪基; (c)-O-C1-C6-烷基、-O-C3-C6-環(huán)烷基、-S-C1-C6-烷基或-S-C3-C6-環(huán)烷基,其中任何一個(gè)任選被一個(gè)或多個(gè)以下的取代基取代:F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb、SO2NRaRb、N(Ra)SO2NRaRb、-C(=NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基或哌嗪基; (d)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟代烷基或-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟代烷基; (e)-OH; (f)-O-芳基或-O-C1-C4-烷基-芳基,其中的芳基是苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、三唑基、吡唑基、噻唑基、異噁唑基、噁唑基或噁二唑基,其中任何芳基任選被選自以下的1-3個(gè)取代基取代:i)F、Cl、Br、I,ii)-CN,iii)-NO2,iv)-C(=O)(Ra),v)-ORa,vi)-NRaRb,vii)-C0-4烷基-CO-ORa,viii)-(C0-4烷基)-NH-CO-ORa,ix)-(C0-4烷基)-CO-N(Ra)(Rb),x)-S(O)0-2Ra,xi)-SO2N(Ra)(Rb),xii)-NRaSO2Ra,xiii)-C1-10烷基,和xiv)-C1-10烷基,其中所述烷基碳中的一個(gè)或多個(gè)可被-NRa-、-O-、-S(O)1-2-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-N(Ra)-、-N(Ra)-C(O)-、-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-、-C(O)-、-CH(OH)-、-C=C-或-C≡C-替代; (g)-OCON(Ra)(Rb)或-OSO2N(Ra)(Rb); (h)-SH或-SCON(Ra)(Rb); (i)NO2; (j)NRaRb、-N(CORa)Rb、-N(SO2Ra)(Rb)、-N(Ra)SO2N(Ra)2、-N(ORa)CONRaRb、-N(Ra)SO2Ra或-N(Ra)CON(Ra)2; (k)-CH(ORa)Ra、-C(ORb)CF3、-CH(NHRb)Ra、-C(=O)Ra、C(=O)CF3、-SOCH3、-SO2CH3、COORa、CN、CONRaRb、-COCONRaRb、-SO2NRaRb、-CH2O-SO2NRaRb、SO2N(Ra)ORa、-C(=NH)NH2、-CRa=N-ORa、CH=CHCONRaRb; (l)-CONRa(CH2)0-2C(Ra)(Rb)(CH2)0-2CONRaRb; (m)四唑基、四唑啉酮基、三唑基、三唑啉酮基、咪唑基、咪唑啉酮基、噁唑基、噁二唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡唑酮基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或苯基,其中任何一個(gè)任選被選自以下的1-3個(gè)取代基取代:i)F、Cl、Br、I,ii)-CN,iii)-NO2,iv)-C(=O)Ra,v)C1-C6-烷基,vi)-O-Ra,vii)-NRaRb,viii)-C0-C4-烷基-CO-ORa,ix)-(C0-C4-烷基)-NH-CO-ORa,x)-(C0-C4-烷基)-CO-NRaRb,xi)-S(O)0-2Ra,xii)-SO2NRaRb,xiii)-NHSO2Ra,xiv)-C1-C4-全氟代烷基,和xv)-O-C1-C4-全氟代烷基; (n)-C(Ra)=C(Rb)-COORa或-C(Ra)=C(Rb)-CONRaRb; (o) 或 (p)哌啶-1-基、嗎啉-4-基、吡咯烷-1-基、哌嗪-1-基或4-取代的哌嗪-1-基,其中任何一個(gè)任選被選自以下的1-3個(gè)取代基取代:i)-CN,ii)-C(=O)(Ra),iii)C1-C6-烷基,iv)-ORa,v)-NRaRb,vi)-C0-C4-烷基-CO-ORa,vii)-(C0-C4-烷基)-NH-CO-ORa,viii)-(C0-C4-烷基)-CON(Ra)(Rb),ix)-SRa,x)-S(O)0-2Ra,xi)-SO2N(Ra)(Rb),xii)-NRaSO2Ra,xiii)-C1-C4-全氟代烷基,和xiv)-O-C1-C4-全氟代烷基;Ra是 (a)H; (b)由一個(gè)或多個(gè)以下的取代基任選取代的C1-C4-烷基:F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、-OCONH2、-OCONH(C1-C4烷基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-OCONHC1-C4烷基-芳基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NH(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NHCONH2、NHCONH(C1-C4烷基)、NHCONH(C1-C4烷基-芳基)、-NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、COO-(C1-C4-烷基)、COOH、CN、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、SO2NH2、SO2NH(C1-C4烷基)、SO2NH(C1-C4烷基-芳基)、SO2N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHSO2NH2、-C(=NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基或哌嗪基; (c)C0-C4-烷基-(C1-C4)-全氟代烷基;或 (d)C1-C4-烷基-芳基,其中的芳基是苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、三唑基、吡唑基、噻唑基、異噁唑基、噁唑基或噁二唑基,其
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摘要
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聯(lián)芳基取代的噻唑、唑和咪唑化合物是治療疼痛有用的鈉通道阻滯劑。藥用組合物包含單一的、或者與一種或多種有治療作用的化合物組合的有效量的本發(fā)明化合物和藥學(xué)上可接受的載體。治療和預(yù)防包括急性疼痛、慢性疼痛、內(nèi)臟疼痛、炎性疼痛和神經(jīng)病性疼痛的方法,包括單獨(dú)給予或者與一種或多種有治療作用的化合物聯(lián)合給予有效量的本發(fā)明化合物。
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國(guó)際公布
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2004-11-04 WO2004/094395 英
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