| 公開(公告)號 | CN1747949A |
| 公開(公告)日 | 2006.03.15 |
| 申請(專利)號 | CN200380109626.6 |
| 申請日期 | 2003.12.19 |
| 專利名稱 | 無環(huán)吡唑化合物 |
| 主分類號 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.12.20 US 60/434,962 |
| 申請(專利權(quán))人 | 法馬西亞公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | C·E·哈瑙;S·M·默雄;M·J·格蘭托;M·J·邁爾斯;S·G·赫奇;I·P·布赫勒;K·K·吳;S·劉;K·納克羅 |
| 地址 | 美國密蘇里州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-19 PCT/US2003/040932 |
| 進入國家日期 | 2005.08.09 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種具有以下結(jié)構(gòu)的化合物： 其中： Z2和Z3為氮，Z1、Z4和Z5為碳，并且與Z2和Z3連接一起形成吡唑環(huán)，或者任選地，Z4和Z5為氮，Z1、Z2和Z3為碳并且與Z4和Z5連接一起形成吡唑環(huán)； Ra選自： 其中虛線表示任選的單鍵或雙鍵； 當Ra為環(huán)M并且環(huán)M為芳族時，M1為碳并且被(L)nR1取代，M5為碳并且M2、M3、M4和M6中各自獨立選自碳和氮并且為未取代的或者被(L)nR1取代； 當環(huán)M被部分飽和時，M1為碳并且被(L)nR1單-或二-取代，M5為碳并且M2、M3、M4和M6中各自獨立選自碳、氮、氧和硫，并且當M2、M3、M4或M6為氧或硫時，它是未取代的，并且當M2、M3、M4或M6為碳或氮時，它任選為未取代的，或者被(L)nR1單-或二-取代； 當Ra為環(huán)Q并且環(huán)Q為芳族時，Q1選自碳和氮，并且當Q1為碳時，它被(L)nR1取代，和當Q1為氮時，它為未取代的，Q4選自氮和碳，并且Q2、Q3和Q5中各自獨立選自氮和碳，并且如果為碳，它被(L)nR1取代； 任選地當環(huán)Q為芳族時，Q1為碳并且被(L)nR1取代，Q4為碳，并且Q2、Q3和Q5中的一個任選為氧或硫，并且Q2、Q3和Q5中的剩余者獨立選自氮和碳，并且如果為碳，它被(L)nR1取代； 當環(huán)Q被部分飽和時，Q1選自碳和氮，并且如果為碳，它被(L)nR1單-或二-取代，和如果為氮，它為未取代的或者被(L)nR1取代，Q4選自碳和氮，但是Q1和Q4中僅有一個可以為氮，Q2、Q3和Q5中各自獨立選自碳、氮、氧和硫，并且如果為氧或硫，它為未取代的，和如果為碳，它被(L)nR1單-或二-取代，和如果為氮，它為未取代的或者被(L)nR1取代； 當Ra為結(jié)構(gòu)3時，它是完全共軛的，X2選自氧或被(L)nR1取代的氮，X1為碳并且被(L)nR1取代，并且X5和X6中各自獨立選自氮和碳，并且如果為碳，它被(L)nR1取代； R1選自-H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C1-C6烷基-R11、C2-C6鏈烯基-R11、C2-C6鏈炔基-R11、C1-C6烷基-(R11)2、C2-C6鏈烯基-(R11)2、CSR11、氨基、CONHR11、NHR7、NR8R9、N(R7)-N(R8)(R9)、C(R11)＝N-N(R8)(R9)、N＝N(R7)、N(R7)-N＝C(R8)、C(R11)＝N-O(R10)、ON＝C(R11)、C1-C6烷基-NHR7、C1-C6烷基-NR8R9、(C1-C4)烷基-N(R7)-N(R8)(R9)、(C1-C4)烷基C(R11)＝N-N(R8)(R9)、(C1-C4)烷基-N＝N(R7)、(C1-C4)烷基-N(R7)-N＝C(R8)、硝基、氰基、CO2R11、O-R10、C1-C4烷基-OR10、COR11、SR10、SSR10、SOR11、SO2R11、C1-C6烷基-COR11、C1-C6烷基-SR10、C1-C6烷基-SOR11、C1-C6烷基-SO2R11、鹵代、Si(R11)3、鹵代C1-C4烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、烷基芳基、烷基雜環(huán)基、烷基雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基烷基和C1-C10單-和雙環(huán)環(huán)烷基，其中芳基、雜芳基、雜環(huán)基、烷基芳基、烷基雜環(huán)基、烷基雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基烷基和C1-C10單-和雙環(huán)環(huán)烷基被一個或更多個由R12定義的基團任選取代； R7、R8和R9各自獨立選自-H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C1-C4烷基-R11、C1-C6烷基-NHR13、C1-C6烷基-NR13R14、O-R15、C1-C4烷基-OR15、CO2R15、C(S)OR15、C(O)SR15、C(O)R17、C(S)R17、CONHR16、C(S)NHR16、CON(R16)2、C(S)N(R16)2、SR15、SOR17、SO2R17、C1-C6烷基-CO2R15、C1-C6烷基-C(S)OR15、C1-C6烷基-C(O)SR15、C1-C6烷基-COR17、C1-C6烷基-C(S)R17、C1-C6烷基-CONHR16、C1-C6烷基-C(S)NHR16、C1-C6烷基-CON(R16)2、C1-C6烷基-C(S)N(R16)2、C1-C6烷基-SR15、C1-C6烷基-SOR17、C1-C6烷基-SO2R17、鹵代C1-C4烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、烷基芳基、烷基雜環(huán)基、烷基雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基烷基和C1-C10單-和雙環(huán)環(huán)烷基，其中芳基、雜芳基、雜環(huán)基、烷基芳基、烷基雜環(huán)基、烷基雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基烷基和C1-C10單-和雙環(huán)環(huán)烷基被一個或更多個由R18定義的基團任選取代； R10選自-H、C1-C10烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C1-C6烷基-NHR13、C1-C6烷基-NR13R14、C1-C4烷基-OR15、CSR11、CO2R15、C(S)OR15、C(O)SR15、COR17、C(S)R17、CONHR16、C1-C4烷基-R11、C1-C4烷基-NH2R13、C(S)NHR16、O-R15、CON(R16)2、C(S)N(R16)2、SOR17、SO2R17、C1-C6烷基-CO2R15、C1-C6烷基-C(S)OR15、C1-C6烷基-C(O)SR15、C1-C6烷基-COR17、C1-C6烷基-C(S)R17、C1-C6烷基-CONHR16、C1-C6烷基-C(S)NHR16、C1-C6烷基-CON(R16)2、Si(R13)2R17、C1-C6烷基-C(S)N(R16)2、C1-C6烷基-SR15、C1-C6烷基-SOR17、C1-C6烷基-SO2R17、鹵代C1-C4烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、烷基芳基、烷基雜環(huán)基、烷基雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基烷基和C1-C10單-和雙環(huán)環(huán)烷基，其中芳基、雜芳基、雜環(huán)基、烷基芳基、烷基雜環(huán)基、烷基雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基烷基和C1-C10單-和雙環(huán)環(huán)烷基被一個或更多個由R18定義的基團任選取代； R11選自-H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、氨基、NHR13、NR13R14、N＝NR13、C1-C6烷基-NHR13、C1-C6烷基-NR13R14、O-R15、C1-C4烷基-OR15、SR15、COR13、CO2R17、C1-C6烷基-CO2R15、C1-C6烷基-C(S)OR1 |
| 摘要 | 本發(fā)明描述了抑制促分裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶-2(MK-2)的化合物。制備這樣化合物的方法，以及使用它們抑制MK-2和預防或治療由TNFα介導的疾病或紊亂的方法，其中方法包括給予患者本發(fā)明的抑制MK-2的化合物。也描述了含有本發(fā)明的抑制MK-2的化合物的本發(fā)明的藥用組合物和試劑盒。 |
| 國際公布 | 2004-07-15 WO2004/058176 英 |
