公開(公告)號
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CN101027295A
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公開(公告)日
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2007.08.29
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申請(專利)號
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CN200580026189.0
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申請日期
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2005.06.01
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專利名稱
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用于治療炎性疾病的化合物和含它們的藥物組合物
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主分類號
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C07D409/12(2006.01)I
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分類號
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C07D409/12(2006.01)I;C07D333/20(2006.01)I;C07D295/18(2006.01)I;C07D471/10(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D207/26(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07C233/18(2006.01)I;C07D307/52(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D209/44(2006.01)I;C07
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2004.6.2 US 60/576,153
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申請(專利權)人
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先靈公司
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發(fā)明(設計)人
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郭竹彥;P·歐爾斯;朱曉寧;R·D·馬佐拉;錢庭耀;H·A·瓦卡洛;B·麥奇崔克;J·A·克斯洛斯基;B·J·拉維;周國偉;S·帕里瓦;翁欣純;石南洋;P·C·丁;K·E·羅斯納;G·W·小西普斯;M·A·西迪昆;D·B·貝蘭格;戴朝陽;李丹夙;V·M·吉瑞加瓦拉邦;J·波普維琪-慕勒;于文盛;趙聯(lián)遠
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2005-06-01 PCT/US2005/019131
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進入國家日期
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2007.02.02
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專利代理機構
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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周慧敏;李連濤
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國省代碼
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美國;US
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主權項
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式(I)化合物: 或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物,其中: A選自: d為0至4; J選自O、S和NR5; E選自:O、S和NR5; T為O或S; R1和R2相同或不同,各自獨立地選自H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、芳烷基、雜芳烷基和雜芳基;或者,R1和R2和顯示與之相連接的N一起,表示4-8員雜環(huán),所述雜環(huán)具有1-3個雜原子,包括所述的N,所述的雜環(huán)任選與芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基稠合,其中各所述的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、芳烷基、雜芳烷基、雜芳基及4-8員雜環(huán)可以是未取代的,或任選獨立地被一或多個可以相同或不同的部分取代,各部分獨立地選自下述R70部分的基團; R10選自H、烷基和氟烷基; R20選自H、烷基和氟烷基; R30為H或烷基,或者R30和R40和在式I中顯示R40所連接的N一起,接合形成4-7員雜環(huán),其中所述的雜環(huán)為未取代的,或任選獨立地被一或多個可以相同或不同的部分取代,各部分獨立地選自下述R70部分的基團; R40為H或烷基; R50為H或烷基; W為-(CR132)n-,其中n為0至5,或共價鍵,或者,兩個R13基團可稠合形成3-8員環(huán)烷基,其中所述的3-8員環(huán)烷基可以是未取代的,或任選獨立地被一或多個可以相同或不同的部分取代,各部分獨立地選自下述R6部分的基團; X為不存在或存在,如果存在,則X選自共價鍵、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基,其中所述的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基可以是未取代的,或任選獨立地被一或多個可以相同或不同的部分取代,各部分獨立地選自下述R70部分的基團; Y為不存在或存在,如果存在,則Y選自共價鍵;-[C(R6)2]n-,其中n為1或2;-O-;-S-;-NR1-;-SOv-,其中v為1至2;-SOn(CR62)p-,其中n為1或2,及p為1至4;-O(CR62)q-或-(CR62)qO-,其中q為1至4;-N(R7)S(O)n-或-S(O)nN(R7)-,其中n為1或2;及-N(R7)C(O)-或-C(O)N(R7)-; Z選自H、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基,所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選與芳基、雜環(huán)基、雜芳基或環(huán)烷基稠合;其中各所述的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基可以是未取代的,或任選獨立地被一或多個可以相同或不同的部分取代,各部分獨立地選自下述R70部分的基團; R5選自氫、烷基和烷基芳基; 各R6為相同或不同,且獨立地選自氫;鹵素;-SR15;-S(O)qR15,其中q為1至2;烷基;環(huán)烷基;雜環(huán)基;烷氧基;羥基;硝基;氰基;氨基;烯基;炔基;芳烷基;氨基羰基;烷基羰基和烷氧羰基; 各R7為相同或不同,且獨立地選自氫、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)基、烯基、炔基、芳烷基、烷基羰基和烷氧羰基,其中各芳基、雜芳基和雜環(huán)基可以是未取代的,或任選獨立地被一或多個可以相同或不同的部分取代,各部分獨立地選自下述R70部分的基團; R13為相同或不同,且獨立地選自氫、鹵素、-OH、-OR14、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、烯基、炔基、烷基芳基、烷基氨基及烷基羰基; R14為烷基; 各R70為在所指示處的H的取代基,且為相同或不同,并獨立地選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、鹵基、-CN、-CF3、-OCF3、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)qN(R15)(R16),其中q為1至2,-C(=NOR15)R16、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R17)S(O)2N(R16)(R15)、-N(R17)S(O)N(R16)(R15)、-N(R17)C(O)N(R16)(R15)、-CH2-N(R17)C(O)N(R16)(R15)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16及-S(O)qR15,其中q為1至2;且其中各烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、烯基及炔基獨立地為未取代的,或被1至5個基團取代,所述基團獨立地選自烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-N(R15)(R16)、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)及-N(R15)S(O)R16;且 各R15、R16和R17獨立地選自H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基,或者R15和R16和顯示與之連接的N一起,接合形成4-8員雜環(huán),其中所述的4-8員環(huán)烷基可以是未取代的,或任選獨立地被一或多個可以相同或不同的部分取代,各部分獨立地選自下述R75部分的基團; 各R75獨立地選自烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、烯基及炔基,且其中各烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、烯基及炔基獨立地為未取代的,或被1至5個基團取代,所述基團獨立地選自烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR19、-N(R19)2、-C(O)OR19、-C(O)N(R19)2及-N(R19)S(O)R19;且 各R19獨立地選自H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基。
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或異構體,該化合物可用于治療由MMPs、ADAMs、TACE、TNF-α或其組合介導的疾病或狀況。
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國際公布
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2005-12-22 WO2005/121130 英
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