公開(公告)號
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CN1849310A
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公開(公告)日
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2006.10.18
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申請(專利)號
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CN200480024112.5
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申請日期
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2004.09.20
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專利名稱
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作為大麻素受體調(diào)制劑的噻唑衍生物
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主分類號
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C07D277/24(2006.01)I
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分類號
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C07D277/24(2006.01)I;C07D277/56(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/426(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.9.19 EP 03078309.6
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申請(專利權(quán))人
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索爾瓦藥物有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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J·H·M·蘭格;C·G·克魯斯;H·H·范斯特伊芬伯格;L·A·J·M·斯列德雷特
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地址
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荷蘭韋斯普
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頒證日
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國際申請
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2004-09-20 PCT/EP2004/052239
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進(jìn)入國家日期
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2006.02.22
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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郭建新
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國省代碼
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荷蘭;NL
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主權(quán)項(xiàng)
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式(I)化合物及其藥理學(xué)上可接受的鹽以及前體藥物在制備藥物組合物中的用途, 其中 -R和R1是相同或不同的,代表苯基或吡啶基,可選地被1-3個取代基Y取代,其中Y代表選自甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、羥基、羥甲基、羥乙基、氯、碘、溴、氟、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基磺;、甲硫基、三氟甲基磺酰基、苯基或氰基的取代基,其條件是X不代表小組(ii), 或者R和R1部分之一代表苯基或吡啶基,可選地被1-3個取代基Y取代,其中Y具有上述含義,另一個部分代表氫原子或者C1-8支鏈或直鏈烷基、含有一個選自組(N,O,S)的雜原子的C1-8支鏈或直鏈雜烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷基、C3-7-雜環(huán)烷基-C1-3-烷基,這些基團(tuán)可以被羥基、甲氧基、甲基、三氟甲基磺酰基或三氟甲基或氟原子取代,而且所述C3-7-雜環(huán)烷基-C1-3-烷基含有一個或兩個選自組(O,N,S)的雜原子,或者所述另一個部分代表芐基,可選地在其苯基環(huán)上被1-3個取代基Y取代,其中Y具有上述含義, X代表小組(i)或(ii)之一, 其中 -R2代表C1-8支鏈或直鏈烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基-C1-2-烷基、C3-7-雜環(huán)烷基-C1-2-烷基,這些基團(tuán)可以被羥基、甲基或三氟甲基或氟原子取代,而且所述C3-7雜環(huán)烷基-C1-2-烷基含有一個或兩個選自組(O,N,S)的雜原子,或者R2代表苯基、芐基、苯乙基或苯丙基,它們可以在它們的苯基環(huán)上被1-3個取代基Y取代,其中Y具有上述含義,或者R2代表吡啶基、噻吩基或萘基,該萘基可以被鹵原子、甲基或甲氧基或三氟甲基取代, -R3代表氫原子或者支鏈或直鏈C1-3烷基, -R4代表氫、支鏈或直鏈C1-10烷基或C3-8-環(huán)烷基-C1-2-烷基、支鏈或直鏈C1-0烷氧基、C3-8環(huán)烷基、C5-10二環(huán)烷基、C5-10-二環(huán)烷基-C1-2烷基、C6-10三環(huán)烷基、C6-10三環(huán)烷基-甲基、支鏈或直鏈C3-10烯基、C5-8環(huán)烯基,這些基團(tuán)可以含有一個或多個選自組(O,N,S)的雜原子,而且這些基團(tuán)可以被羥基、1-3個甲基、乙基或1-3個氟原子取代,或者R4代表苯基、苯氨基、苯氧基、芐基、苯乙基或苯丙基,可選地在它們的苯基環(huán)上被1-3個取代基Y取代,其中Y具有上述含義,或者R4代表吡啶基或噻吩基,或者R4代表NR5R6基團(tuán),其中 R5和R6-與它們所連接的氮原子一起-構(gòu)成具有4至10個環(huán)原子的飽和或不飽和、單環(huán)或二環(huán)的雜環(huán)基團(tuán),該雜環(huán)基團(tuán)含有一個或多個選自組(O,N,S)的雜原子,而且該雜環(huán)基團(tuán)可以被支鏈或直鏈C1-3烷基、苯基、羥基或三氟甲基或氟原子取代,或者 R3和R4-與它們所連接的氮原子一起-構(gòu)成具有4至10個環(huán)原子的飽和或不飽和、單環(huán)或二環(huán)的雜環(huán)基團(tuán),該雜環(huán)基團(tuán)含有一個或多個選自組(O,N,S)的雜原子,而且該雜環(huán)基團(tuán)可以被支鏈或直鏈C1-3烷基、苯基、氨基、羥基、甲氧基、氰基或三氟甲基或者氟或氯原子取代, 所述藥物組合物用于治療牽涉大麻素神經(jīng)傳遞的障礙,例如精神病、焦慮、抑郁、注意缺陷、記憶障礙、認(rèn)知障礙、食欲障礙、肥胖、癖嗜、欲望、藥物依賴,和神經(jīng)病學(xué)障礙,例如神經(jīng)變性障礙、癡呆、張力障礙、肌強(qiáng)直、震顫、癲癇、多發(fā)性硬化、創(chuàng)傷性腦損傷、中風(fēng)、帕金森氏病、阿爾茨海默氏病、癲癇、亨廷頓氏病、圖雷特氏綜合征、腦缺血、腦卒中、顱腦創(chuàng)傷、中風(fēng)、脊髓損傷、神經(jīng)炎癥、斑塊硬化、病毒性腦炎、與脫髓鞘有關(guān)的障礙,以及用于治療疼痛癥,包括神經(jīng)病性疼痛癥,和其他牽涉大麻素神經(jīng)傳遞的疾病,包括膿毒性休克、青光眼、癌癥、糖尿病、嘔吐、惡心、氣喘、呼吸疾病、胃腸障礙、性功能障礙、胃潰瘍、腹瀉和心血管障礙的治療。
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摘要
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本發(fā)明涉及一組噻唑衍生物、這些化合物的制備方法、含有至少一種這些化合物作為活性成分的藥物組合物、以及這些組合物治療精神病學(xué)與神經(jīng)病學(xué)障礙和其他牽涉大麻素CB神經(jīng)傳遞的疾病的用途。本發(fā)明的噻唑衍生物是大麻素(CB)受體拮抗劑、CB受體激動劑、CB受體反激動劑或CB受體部分激動劑。這些化合物具有通式(I),其中R、R1和X具有如說明書所給出的含義。
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國際公布
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2005-03-31 WO2005/028456 英
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