公開(公告)號
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CN1826116A
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公開(公告)日
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2006.08.30
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申請(專利)號
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CN200480021119.1
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申請日期
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2004.07.16
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專利名稱
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作為黑皮素-4受體激動劑的哌啶衍生物
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主分類號
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A61K31/445(2006.01)I
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分類號
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A61K31/445(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2003.7.22 US 60/489,313
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申請(專利權)人
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麥克公司
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發(fā)明(設計)人
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H·辛斯;F·烏亞因瓦拉
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2004-07-16 PCT/US2004/022911
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進入國家日期
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2006.01.23
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專利代理機構
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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關立新;王景朝
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國省代碼
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美國;US
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主權項
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一種結構式I化合物或其可藥用的鹽: 其中: R1選自以下基團: (1)氫, (2)脒基, (3)C1-4烷基亞胺酰基, (4)C1-10烷基, (5)-(CH2)n-NR7R8, (6)-(CH2)n-C3-7環(huán)烷基, (7)-(CH2)n-苯基 (8)-(CH2)n-萘基,和 (9)-(CH2)n-雜芳基, 其中苯基、萘基和雜芳基是未被取的或者被獨立地選自R3的1至3個基團取代,其中烷基和環(huán)烷基是未被取代的或者被獨立選自R3和氧的1至3個基團取代; R2選自以下基團: (1)苯基, (2)萘基,和 (3)雜芳基, 其中苯基、萘基和雜芳基是未被取代的或者被獨立選自R3的1至3個基團取代; 各R3獨立地選自以下基團: (1)氫, (2)C1-6烷基, (3)-(CH2)n-苯基, (4)-(CH2)n-萘基, (5)-(CH2)n-雜芳基, (6)-(CH2)n-雜環(huán)烷基, (7)-(CH2)n-C3-7環(huán)烷基, (8)鹵素, (9)OR6, (10)-(CH2)nN(R6)2, (11)-(CH2)nC≡N, (12)-(CH2)nCO2R6, (13)NO2, (14)-(CH2)nNR6SO2R6, (15)-(CH2)nSO2N(R6)2, (16)-(CH2)nS(O)pR6, (17)-(CH2)nNR6C(O)N(R6)2, (18)-(CH2)nC(O)N(R6)2, (19)-(CH2)nNR6C(O)R6, (20)-(CH2)nNR6CO2R6, (21)-(CH2)nNR6C(O)-雜芳基, (22)-(CH2)nC(O)NR6N(R6)2, (23)-(CH2)nC(O)NR6NR6C(O)R6, (24)O(CH2)nC(O)N(R6)2, (25)CF3, (26)CH2CF3, (27)OCF3,和 (28)OCH2CF3, 其中苯基、萘基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基是未被取代的或者被獨立選自鹵素、羥基、氧、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的1至3個取代基取代,并且其中R3中任何亞甲基(CH2)碳原子都是未被取代的或者被獨立的選自鹵素、羥基和C1-4烷基的1至2個基團取代,或者其中的兩個取代基當處于同一亞甲基(CH2)上時,與它們所連接的碳原子合起來形成一個環(huán)丙基; R4選自以下基團: (1)-(CH2)n-N(R5)-NR5R6, (2)-(CH2)n-N(R5)-(CH2)q-NR5R6, (3)-(CH2)n-N(R5)-C(=NR5)-NR5R6, (4)-(CH2)n-N(R5)-(CH2)q-N(R5)-(C=NR5)-NR5R6, (5)-(CH2)n-N(R5)-(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)-(CH2)q-OR6, (6)-(CH2)n-N(R5)-(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)(CH2)n-R6, (7)-(CH2)n-N(R5)-(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)(CH2)q-S(O)p-R6, (8)-(CH2)n-N(R5)-(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)(CH2)q-NR5R6, (9)-(CH2)n-N(R5)-C(O)(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)(CH2)n-R6, (10)-(CH2)n-N(R5)-C(O)(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)(CH2)q-S(O)p-R6, (11)-(CH2)n-N(R5)-C(O)(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)(CH2)q-NR5R6, (12)-(CH2)n-N(R5)-C(O)(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)(CH2)q-O-R6,和 (13)-(CH2)n-N(R5)-R9, 其中(CH2)n是未被取代的或者被獨立選自鹵素、C1-4烷基、羥基、氧和C1-4烷氧基的1至3個基團取代; R5選自以下基團: (1)氫, (2)C1-6烷基,和 (3)C(O)C1-6烷基, 其中烷基是未被取代的或者被獨立選自鹵素、C1-4烷基、羥基、氧和C1-4烷氧基的1至3個基團取代; R6選自以下基團: (1)氫, (2)C1-6烷基, (3)C(O)C1-6烷基, (4)-(CH2)nC3-7環(huán)烷基, (5)-(CH2)nC2-7雜環(huán)烷基, (6)-(CH2)n苯基, (7)-(CH2)n-萘基, (8)-(CH2)n-雜芳基,和 (9)-(CH2)nC3-7雙環(huán)烷基, 其中烷基、苯基、雜芳基、雜環(huán)烷基、萘基、環(huán)烷基、雙環(huán)烷基和(CH2)n是未被取代的或者被獨立選自鹵素、C1-4烷基、烴基和C1-4烷氧基的1至3個基團取代,或者其中兩個R6基團與它們所連接的原子一起形成一個4至7元的單環(huán)或雙環(huán)環(huán)系,該環(huán)系可任選地含有選自O、S和-NC1-4烷基的另一個雜原子; 各R7和R8獨立地選自以下基團: (1)氫, (2)脒基, (3)C1-4烷基亞胺酰基, (4)C1-10烷基, (5)-(CH2)n-C3-7環(huán)烷基, (6)-(CH2)n-苯基, (7)-(CH2)n-萘基,和 (8)-(CH2)n-雜芳基, 其中苯基、萘基和雜芳基是未被取代的或者被獨立選自R3的1至3個基團取代,其中烷基和環(huán)烷基是未被取代的或者被獨立選自R3和氧的1至3個基團取代; R9選自以下基團: (1)丙氨酸, (2)甘氨酸, (3)脯氨酸, (4)半胱氨酸, (5)組氨酸, (6)谷氨酰胺, (7)天冬氨酸, (8)異亮氨酸, (9)精氨酸, (10)谷氨酸, (11)賴氨酸, (12)絲氨酸, (13)苯丙氨酸, (14)亮氨酸, (15)蘇氨酸, (16)色氨酸, (17)蛋氨酸, (18)纈氨酸, (19)酪氨酸, (20)天冬酰胺, (21)2-氨基己二酸, (22)β-丙氨酸, (23)2-氨基庚二酸, (24)2-氨基丁酸, (25)4-氨基丁酸, (26)2,4-二氨基丁酸, (27)瓜氨酸, (28)環(huán)絲氨酸, (29)正纈氨酸, (30)正亮氨酸, (31)鳥氨酸, (32)二甲半胱氨酸, (33)苯基甘氨酸, (34)苯基異絲氨酸, (35)苯基抑胃酶氨酸, (36)2-哌啶酸, (37)哌啶羧酸, (38)焦谷氨酸, (39)肌按酸, (40)抑胃酶氨酸, (41)別蘇氨酸, (42)叔亮氨酸, (43)2
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摘要
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一些新穎的哌啶衍生物是人黑皮素受體的激動劑,特別是人黑皮素-4受體(MC-4R)的選擇性激動劑。因此它們可用于治療、控制或預防對MC-4R的激活有響應的疾病和障礙,例如肥胖癥,糖尿病,性功能障礙,包括勃起功能障礙和女性性功能障礙。
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國際公布
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2005-02-03 WO2005/009950 英
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