| 公開(公告)號(hào) | CN101084194A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.05 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580043954.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.12.15 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D231/06(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D231/06(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;C07D231/10(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.21 US 60/637,722 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·J·科爾曼;S·P·默瑟;A·J·勒克爾 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-12-15 PCT/US2005/045563 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.06.21 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 程 淼;梁 謀 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物： 或其可藥用的鹽或立體異構(gòu)體，其中 a獨(dú)立地是0或1； b獨(dú)立地是0或1； m獨(dú)立地是0、1、或2； n是0至3； p是0、1、2或3； q是0、1、2或3； u是2、3、4或5； 虛線表示存在或不存在的雙鍵； R1選自： 1)(C＝X)C1-C10烷基， 2)(C＝X)芳基， 3)(C＝X)C2-C10鏈烯基， 4)(C＝X)C2-C10炔基， 5)(C＝X)C3-C8環(huán)烷基， 6)(C＝X)雜環(huán)基， 7)(C＝X)NR7R8， 8)(C＝X)OC1-C10烷基， 9)(CO)H， 10)SO2NR7R8， 11)SO2C1-C10烷基， 12)SO2C1-C10芳基， 13)SO2C1-C10雜環(huán)基， 14)C1-C10烷基， 15)芳基， 16)雜芳基， 17)(CH2)u(C＝O)C1-C10烷基， 18)(CH2)u(C＝O)NR7R8， 19)3-吡咯烷酮基，3-哌啶酮基，2-環(huán)戊酮基，2-環(huán)己酮基， 20)(C＝O)(C＝O)C1-C10烷基， 21)(C＝O)(C＝O)NR7R8， 22)(C＝O)(C＝O)OC1-C10烷基， 所說(shuō)的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自R6的取代基所取代；或者 R2和R3獨(dú)立地選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基， 3)CO2H， 4)鹵代， 5)CN， 6)OH， 7)ObC1-C6全氟代烷基， 8)Oa(C＝O)NR7R8， 9)S(O)mRa， 10)S(O)2NR7R8，和 11)-ORp； 所說(shuō)的烷基和環(huán)烷基任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R6的取代基所取代； R4選自： 1)氫； 2)C1-C10烷基， 3)C2-C10鏈烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C1-C6-亞烷基)nC3-C8環(huán)烷基， 6)C1-C10烷基-(C＝O)b-NRcRc’， 7)C2-C10鏈烯基-(C＝O)bNRcRc’， 8)C2-C10炔基-(C＝O)bNRcRc’， 9)(C1-C6-亞烷基)nC3-C8環(huán)烷基-(C＝O)bNRcRc’， 10)C1-C10烷基-S(O)m-Rd， 11)C2-C10鏈烯基-S(O)m-Rd， 12)C2-C10炔基-S(O)m-Rd， 13)(C1-C6-亞烷基)nC3-C8環(huán)烷基-S(O)m-Rd， 所說(shuō)的烷基、鏈烯基、炔基和環(huán)烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自R6的取代基所取代；或者當(dāng)虛線表示雙鍵時(shí)R4不存在； R5獨(dú)立地是： 1)氫， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10鏈烯基， 5)C2-C10炔基， 6)雜環(huán)基， 7)CO2Ra， 8)OH， 9)C1-C6全氟代烷基， 10)Oa(C＝O)bNR7R8， 11)S(O)mRa， 12)S(O)2NR7R8， 13)CHO， 14)C3-C8環(huán)烷基，或者 15)-ORp； 所說(shuō)的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、雜環(huán)基、和環(huán)烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自R6的取代基所取代； R6獨(dú)立地選自： 1)(C＝O)aOb(C1-C10)烷基， 2)Ob(C1-C3)全氟代烷基， 3)氧代， 4)OH， 5)鹵代， 6)CN， 7)(C2-C10)鏈烯基， 8)(C2-C10)炔基， 9)(C＝O)aOb(C3-C6)環(huán)烷基， 10)(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-芳基， 11)(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 12)(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2， 13)C(O)Ra， 14)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 15)C(O)H， 16)(C0-C6)亞烷基-CO2H， 17)C(O)N(Rb)2， 18)S(O)mRa， 19)S(O)2NR7R8，和 20)-ORp； 所說(shuō)的烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、和雜環(huán)基任選地被至多三個(gè)選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、和N(Rb)2的取代基所取代；或者 被連接到相同碳原子上的兩個(gè)R6聯(lián)合形成-(CH2)v-，其中v是3至6并且其一個(gè)或兩個(gè)碳原子任選地被選自O(shè)、S(O)m、-N(Ra)C(O)-、-N(Rb)-和-N(CORa)-的部分所代替； R7和R8獨(dú)立地選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10鏈烯基， 9)C2-C10炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所說(shuō)的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鏈烯基、和炔基任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R6的取代基所取代，或者 R7和R8可以和其與之相連的氮一起形成在各環(huán)中具有5-7個(gè)成員并且除所述氮外還任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自N、O和S的另外的雜原子的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所說(shuō)的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R6的取代基所取代； Ra獨(dú)立地選自：(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基、和雜環(huán)基；和 Rb獨(dú)立地選自：H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra；和 Rc和Rc’獨(dú)立地選自：H、(C1-C6)烷基、芳基、NH2，OH，ORa、-(C1-C6)烷基-OH、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基、(C＝O)芳基、(C＝O)雜環(huán)基、(C＝O)NRdRd’、S(O)2Ra和-(C1-C6)烷基-N(Rb)2，其中所述烷基任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R7的取代基所取代；或者 Rc和Rc’可以和其與之相連的氮一起形成在各環(huán)中具有3-7個(gè)成員并且除所述氮外還任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自N、O和S的另外的雜原子的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所說(shuō)的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R7的取代基所取代； Rd和Rd’獨(dú) |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于治療細(xì)胞增生性疾病、用于治療與KSP驅(qū)動(dòng)蛋白活性有關(guān)的疾病、和用于抑制KSP驅(qū)動(dòng)蛋白的二氫吡唑化合物。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的組合物以及用這些化合物治療哺乳動(dòng)物的癌癥的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-06-29 WO2006/068933 英 |
