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血液病學:白細胞減少癥(leukopenia)

【病因及發(fā)病機進】粒細胞在骨髓中生長,來自粒-單細胞祖細胞(CFU-GM)。原始粒細胞、早幼粒細胞及中幼粒細胞都具有分裂能力,屬骨髓分裂池。晚幼粒細胞不再分裂,發(fā)育成熟至分葉核后,積存于骨髓貯備池,等待釋放。血中粒細胞一半在循環(huán)池,另一半聚集在血管壁邊緣池…

【病因及發(fā)病機進】

粒細胞在骨髓中生長,來自粒-單細胞祖細胞(CFU-GM)。原始粒細胞、早幼粒細胞及中幼粒細胞都具有分裂能力,屬骨髓分裂池。晚幼粒細胞不再分裂,發(fā)育成熟至分葉核后,積存于骨髓貯備池,等待釋放。血中粒細胞一半在循環(huán)池,另一半聚集在血管壁邊緣池。外周血粒細胞主要來自循環(huán)池。因此,循環(huán)池粒細胞的數(shù)量取決于:干細胞分化增殖能力,有效貯備量,釋放速度,血中破壞程度,流動細胞與血管壁聚集細胞比例,以及組織中所需細胞量。

按粒細胞動力學,粒細胞減少可分下列幾型。(見表5-4-1)

粒細胞減少可有遺傳性、家族性、獲得性等,其中獲得性占多數(shù)。藥物、放射線、感染、毒素等均可使粒細胞減少,藥物引起者最常見(表5-4-2)

表5-4-1 粒細胞減少癥的基本分型

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型別發(fā)病原理
Ⅰ型粒細胞的生成減少,骨髓粒細胞系的增生低下或再生障礙。
Ⅱ型粒細胞的無效生成,骨髓中粒細胞生成后壽命短,在釋放前即被破壞。骨髓粒系雖可有代償性增生,但成熟后細胞仍然減少。
Ⅲ型外周血中粒細胞的壽命縮短,破壞增加,或/及體內(nèi)(組織內(nèi))粒細胞的消耗增高。
Ⅳ型混合型,為Ⅰ~Ⅲ型的各種不同的混合。
Ⅴ型假性粒細胞減少型,中性粒細胞的分布失衡,外周血循環(huán)池的粒細胞大量轉移到外周邊緣池,聚集于血管壁上,使血中中性粒細胞減少。

表5-4-2 可引起白細胞減少的常用藥物

類別藥物
抗癌藥氮芥、馬利蘭、環(huán)磷酰胺、6-巰基嘌呤、氨甲喋呤、阿糖胞苷、氟脲嘧啶、噻替哌、柔紅霉素、阿霉素
解熱鎮(zhèn)痛藥氨基比林、安替比林保泰松、安乃近、消炎痛
抗甲狀腺藥硫氧嘧啶類、他巴唑、甲亢平
癲癇苯妥英鈉、三甲雙酮、巴比妥
磺胺類磺胺噻唑、磺胺嘧啶、長效磺胺、磺胺異惡唑
抗生素氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、頭孢菌素
抗結核藥異煙肼、異煙腙、對氨水楊酸、氨硫脲(TBI)利福平
抗瘧藥奎寧、撲瘧奎啉、伯氨奎啉
抗組織氨藥苯海拉明、吡立苯沙明(撲敏寧www.med126.com)
糖尿病甲苯磺丁脲(D860)、氯磺丙脲
心血管病藥普魯卡因酰胺、心得安、甲基多巴、利血平、奎尼丁
利尿藥汞利尿劑、利尿酸、乙酰唑胺、氫氯噻唑
其他吩噻嗪、鉍、、有機砷、山道年、青霉胺

【臨床表現(xiàn)】

病人可無癥狀或有非特異性癥狀,如乏力、納差、體力減退,并有易感染傾向。是否合并感染視粒細胞減少程度。感染部位以肺、尿路、皮膚等多見。

【實驗室檢查】

一、血象

白細胞計數(shù)多在2~4×109/L,中性粒細胞絕對值減低。血紅蛋白和血小板正常。

二、骨髓象

一般正常,典型患者呈粒系增生不良或成熟障礙。有的粒細胞有空泡、中毒顆粒及核固縮等退行性變。骨髓象除了解粒細胞增殖分化情況外,還可明確有無腫瘤細胞轉移。

三、粒細胞邊緣池的檢查

方法有幾種,如用同位素DF32P標記自身中性粒細胞進行檢查,結果確切,但受條件限制,難廣泛開展。皮下注射腎上腺素0.3mg,中性粒細胞從邊緣池進入循環(huán)池,持續(xù)20~30分鐘,正常時中性粒細胞升高一般不超過1.5~2.0×109/L,若超過或增加一倍,提示粒細胞減少可能由邊緣池粒細胞增多引起。

四、粒細胞儲備的檢查

方法是通過注射或口服促骨髓釋放粒細胞的制品,如內(nèi)毒素、腎上腺皮質激素等,測定用藥前后粒細胞上升情況,以了解骨髓的儲備功能。常用的方法有口服強的松40mg,5小時后查外周血,若中性粒細胞升高值超過2×109/L,或靜脈注射氫化考的松200mg,3~4小時后外周血中性粒細胞升高值超過5×109/L,則提示骨髓儲備功能良好。反之考慮骨髓儲備功能減低。

五、白細胞凝集試驗和血溶菌霉及溶菌酶指數(shù)

是檢測是否有粒細胞破壞過多的方法,但有假陽性出現(xiàn)。

通過以上方法,將粒細胞減少按動力學分類,給治療提供參考意見。

【治療】

首先應仔細查找引起粒細胞減少的原因,根據(jù)病因選擇相應的治療措施。如因藥物引起者,應立即停藥。促白細胞生成藥物臨床應用種類較多,但療效均難以確定。如維生素B6、利血生可用于各種粒細胞減少癥。維生素B4、鯊肝醇、肌苷、脫氧核苷酸、康力龍等對抗癌藥、放療或氯霉素等因素所致的白細胞減少有較好療效。在病因治療同時,對上述藥物可選擇其中1~2種,服用4~6周,觀察是否有使白細胞回升效果,切勿認為藥物越多越好,而同時使用數(shù)種藥物。腎上腺皮質激素可促進骨髓釋放細胞進入外周血循環(huán),當粒細胞減少是因為免疫因素引起,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡所致時,有較好且持久的療效。

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