4 Hp感染的治療研究
4.1 胃十二指腸潰瘍治療途徑
①抑制胃酸分泌(抑制攻擊因子) 優(yōu)點是見效快,治愈率高;副作用是因長期抑酸致消化功能衰退,復(fù)發(fā)率高難治愈。②調(diào)整防御因子 以含鉍復(fù)合制劑,通過調(diào)和胃酸、抑制Hp、增加胃粘液,形成新的胃粘膜,達到根治目的。③殺滅Hp 根除Hp可使Hp感染相關(guān)性胃炎消退,促進潰瘍面愈合,減少復(fù)發(fā),緩解疼痛。
4.2 胃、十二指腸潰瘍治療藥物
、貶2受體拮抗劑 西米替丁(Cimetidine)雷尼替丁(ranitidine,善胃得)、法莫替丁(famotidine)、羅沙替。╮oxatidine)一種新型H2受體拮抗劑。②質(zhì)子泵抑制劑 奧美拉唑(omepratol,Ome,商品名losec,洛賽克),原瑞典阿斯特拉公司60年代開始研究,1988年首次在瑞典注冊應(yīng)用,1988年8月進入國內(nèi)市場,在全球已治療1億多人次,口服20mg/d~30mg/d可維持24h以上,具高度安全性、可靠性。米索拉唑(lansoprazole,Lan,商品名達克普隆),日本生產(chǎn),用法:口服30mg/d。潘妥拉唑(pantoprazole),其與前二藥相比,它對細(xì)胞色素P—450影響最小。治療濃度在體內(nèi)與安定和茶堿無相互作用,亦不干擾苯妥英鈉和華法林的藥物動力學(xué),用法:口服40mg/d。蘭米諾拉唑(leminoprazole),系新藥,直接作用胃粘膜,抑制胃壁細(xì)胞功能,其它的需粘膜吸收后起作用。此類藥物作用機制,系直接抑制胃酸分泌最終環(huán)節(jié)(H+-K+-ATP酶,質(zhì)子泵),使酸分泌降低,創(chuàng)造24h中潰瘍愈合最佳環(huán)境;Ome作用于H+-K+-ATP酶的半胱氨酸二個部位,米索拉唑作用于(H+-K+-ATP酶的半胱氨酸321,813,892三個部位,影響(H+-K+-ATP酶活性,抑制胃酸。③胃粘膜保護劑類 鉍類制劑有三鉀雙枸櫞酸鉍(德諾)、樂得胃、胃必治、胃仙U、三九胃泰等膠態(tài)枸櫞酸鉍。另有米索前列醇(misoprstol)及恩前列醇(enprostil)保護劑。④抗生素類(殺滅Hp) 甲基紅霉素(clarithromycin 新大環(huán)內(nèi)酯類藥)四環(huán)素、慶大霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素(Amo,阿莫西林)、甲硝唑、呋喃唑酮(FZ)等。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
4.3 抗Hp感染治療適應(yīng)證
胃十二指腸潰瘍有以下情況者:①難治性潰瘍:常規(guī)治療3個月(用H2受體拮抗劑治療)無效者,或治療過程中效果不佳并出現(xiàn)并發(fā)癥(出血或穿孔)者;②潰瘍復(fù)發(fā)頻繁,治療1a內(nèi)復(fù)發(fā)兩次或兩次以上者;③伴有肺心腦疾患或同時服用非類固醇抗炎藥(NSAID)的潰瘍患者。④Hp相關(guān)性胃炎,對常用藥物治療療效差者。
4.4 不宜常規(guī)抗Hp感染治療者
、俜肗SAID藥物或其它病因所致潰瘍病。②病變輕,癥狀間斷或采用一般治療有效者。③Hp相關(guān)性胃炎不一定均需抗Hp治療,這是因為大多數(shù)Hp感染是良性過程,有報道Hp可能是人體口腔中正常菌叢,屬于條件致病菌;Hp感染者常無消化道癥狀;無Hp感染者,亦有消化不良癥狀者。有報道,非潰瘍性消化不良無需抗幽門螺桿菌治療,僅須服用制酸劑和法莫替丁,其胃部疼痛、氣脹和灼熱感等癥狀均可緩解,以減少抗藥性Hp菌株發(fā)生。
4.5 Hp治療標(biāo)準(zhǔn)
、貶p根治標(biāo)準(zhǔn) Hp轉(zhuǎn)陰,停藥后一個月仍然陰性者。②Hp轉(zhuǎn)陰性標(biāo)準(zhǔn) 粘膜活檢培養(yǎng)、涂片,組織切片和尿素酶試驗等均陰性。以培養(yǎng)為金標(biāo)準(zhǔn),13C或14C尿素呼吸試驗系非侵入法,是診斷Hp感染和判斷療效的可靠依據(jù)。
4.6 治療方案
、賳我化煼 單用H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑或抗生素類中一味藥物,治療胃十二指腸疾患。吳晶新等分別用善胃得,國產(chǎn)雷尼替丁、西米替丁、Ome治療消化性潰瘍,結(jié)果比較,善胃得治療2周有效率為81.8%,4周為100%(愈合率93.94%)未發(fā)生任何副作用,明顯高于其它二味H2受體拮抗劑,與Ome相似,解除疼痛作用平均消失日為5d,優(yōu)于其它,與 Ome相同;緩解反酸、腹脹、嘔吐等癥狀,2周內(nèi)達100%,居首位。在用Lan及法莫替。‵am)治療胃潰瘍比較中發(fā)現(xiàn),Lan使組織堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)水平增加2.2~2.6倍,再生粘膜成熟度高,潰瘍愈合速度快,應(yīng)用超聲內(nèi)鏡(EUS)觀察,4周后潰瘍愈合率為80%,8周后為100%,均明顯優(yōu)于Fam治療。在用潘妥拉唑與Ome治療急性胃潰瘍比較中,發(fā)現(xiàn),4周后潰瘍完全愈合的分別為88%,77%,8周后為97%,96%,2周后疼痛緩解率為分別為79%,68%,4周后為88%,81%;其它胃腸道癥狀均有顯著改善,僅10%有副反應(yīng)發(fā)生。用羅沙替丁與雷尼替丁治療十二指腸潰瘍的比較中,發(fā)現(xiàn),4周后潰瘍愈合率分別為73.6%,72.2% (P=NS),8周后為92%,83.3%(P<0.05)。②二聯(lián)療法:兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,質(zhì)子泵抑制或H2受體拮抗劑或鉍劑加抗生素治療胃、十二指腸疾患。英國Logan等用Ome加甲基紅霉素治療Hp感染的十二指腸潰瘍,Hp根除率為83%,2周后潰瘍愈合率為83%,4周后為100%,12個月后復(fù)發(fā)率為6%。丁士剛等用三鉀枸櫞絡(luò)合鉍(TDB)0.24g,2次/d,4周加呋喃唑酮0.1g,3次/d。2周治療胃、十二指腸疾患者(n=37),Hp根除率81.1%,癥狀消失率89.3%,副作用發(fā)生率為8.1%。德國Jaspersen等用Ome20mg,2次/d。Amo750mg,3次/d。治療消化性潰瘍出血患者(n=33),治療2周后,4周檢查發(fā)現(xiàn)潰瘍愈合,1年隨訪4例攜帶耐藥菌株者2人復(fù)發(fā)出血,1例重新感染,并認(rèn)為該治療方案為消化性潰瘍出血首選方案。③三聯(lián)療法 三種藥物聯(lián)合應(yīng)用,H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑或鉍劑加兩種抗生素治療胃、十二指腸疾患。有“老三聯(lián)”和“新三聯(lián)”之分,前者系鉍加兩種抗生素,特點:療程稍長,有一些副作用,但價格便宜,潰瘍愈合率、Hp根除率均在80%以上;后者系質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗生素,特點:療程短,用藥劑量大,價格昂貴,用藥1周,Hp根治后潰瘍自然愈合。Jaup等用Ome20mg,甲基紅霉素250mg,替硝唑 (tinidazole)500mg,2次/d,治療1周結(jié)果Hp根除率為93%,潰瘍愈合率100%,癥狀緩解率80%,不良反應(yīng)發(fā)生率10%。胡品津等用善胃得(150mg2次/d)、Amo(500mg3次/d)、甲硝唑(400mg,3次/d)合用治療Hp感染的十二指腸潰瘍患者(n=54),療程2周,后繼用善胃得治療2周,結(jié)果Hp根除率為88.2%,潰瘍愈合率為88.2%,Hp根除者潰瘍愈合率為95.6%,未根除者為33.3%。有人等用TDB(0.24g,3次/d.4周)、Amo0.5g,3次/d.2周)甲硝唑(0.2g,3次/d.2周)合用治療Hp感染的胃、十二指腸疾患者(n=16),結(jié)果Hp根除率為86.7%,胃竇粘膜活動性炎癥消失率為80%,有1例因副作用停藥(發(fā)生率為6.3%)。④四聯(lián)療法 四種藥物合用,“舊三聯(lián)”加Ome,治療胃、十二指腸疾患。Boer等用二檸檬酸象征鉍酸三鉀(120mg,4次/d)、四環(huán)素(500mg,4次/d)、甲硝唑(500mg,3次/d)合并Ome(220mg,2次/d)治療Hp感染的消化性潰瘍,總Hp清除率為90.7%,潰瘍愈合率為98.1%,視為最佳療法。